GHK CU 50 mg

▎ Estructura de GHK CU

▎ Antecedentes moleculares

GHK (glicil-L-histidil-L-lisina) es un tripéptido compuesto de glicina (Gly), histidina (His) y lisina (Lys). La secuencia que contiene histidina puede coordinar iones de cobre divalentes (Cu⊃2;⁺), dando lugar a especies de GHK asociadas al cobre comúnmente descritas en la literatura como GHK-Cu. PubChem contiene más de un registro asociado con los términos 'GHK-Cu' y 'tripéptido de cobre', lo que refleja diferencias en la estequiometría depositada, el estado de protonación y la representación estructural. Por esta razón, es mejor tratar a GHK-Cu como una designación de complejo de coordinación a menos que se defina la forma química exacta para un experimento en particular ^[1,12-14].

Progreso de la investigación

Maquart et al. investigó GHK-Cu en un modelo de cámara de herida implantada en ratas Sprague-Dawley. El estudio utilizó varias concentraciones definidas experimentalmente y midió el peso seco, el contenido de proteínas totales, colágeno, ADN y glucosaminoglicanos en muestras de tejido recuperadas. En las condiciones de este modelo animal, los autores informaron aumentos en varios de los parámetros medidos del tejido conectivo ^[2].

Abdulghani et al. realizaron un estudio comparativo de un mes de duración en el que participaron veinte participantes para examinar los cambios ultraestructurales asociados con cuatro formulaciones tópicas que contienen GHK-Cu, melatonina, vitamina C o ácido retinoico. Diez participantes aplicaron formulaciones que contenían GHK-Cu y melatonina en los muslos opuestos, mientras que los participantes restantes aplicaron formulaciones que contenían vitamina C y ácido retinoico. Se recogieron biopsias de piel al inicio y después del período de estudio de un mes. Los autores informaron una mayor síntesis de procolágeno por los fibroblastos papilares dérmicos en el 70% de los participantes en el grupo de GHK-Cu, en comparación con el 50% en el grupo de vitamina C y el 40% en el grupo de ácido retinoico. Debido a que se trata de un estudio comparativo pequeño, los resultados deben interpretarse dentro de los límites del tamaño y diseño de la muestra ^[3].

Hostynek et al. evaluó la permeación de GHK-Cu a través del estrato córneo (SC) humano, la epidermis completa (SC más epidermis viable) y la piel de espesor parcial in vitro. Utilizando espectrometría de masas con plasma acoplado inductivamente, los autores informaron coeficientes de permeabilidad de la piel (Kp) durante 48 horas que oscilaban entre 3 × 10⁻⁷ cm/h a través de la epidermis separada por calor hasta 5,5 × 10⁻⊃3; cm/h a través del estrato córneo aislado. El cobre medido en la fase receptora representó aproximadamente el 0,006% de la dosis aplicada para la membrana epidérmica, el 20% para el estrato córneo aislado y el 2% para la piel de espesor parcial. El estudio también informó una retención de cobre sustancialmente mayor en el estrato córneo aislado que en la piel de espesor parcial. Los autores observaron que el alto transporte aparente a través del estrato córneo aislado debe interpretarse a la luz de la ausencia de capas de piel más profundas en ese modelo ^[4].

Parque y col. utilizaron una celda de difusión de Franz con una fase receptora de solución salina tamponada con fosfato para comparar GHK, GHK-Cu y Pal-GHK a través de una membrana epidérmica sintética (Neoderm-E®) durante 24 horas. La permeación acumulada informada fue del 4,61 % para Pal-GHK, del 3,86 % para GHK-Cu y del 2,53 % para GHK. Estos resultados describen el transporte a través de la membrana sintética utilizada en el experimento y no deben interpretarse como una medida directa de la exposición de la piel humana in vivo ^[5].

Chen et al. desarrolló un sistema de hidrogel multifuncional Gel/ODex/MT/GHK-Cu utilizando reticulación dinámica de base de Schiff entre gelatina (Gel) y dextrano oxidado (ODex), junto con nanohojas de heterounión MXene@TiO₂ (MT) y GHK-Cu como componentes funcionales. Los autores informaron características reológicas, de autocuración, adhesión e hinchamiento del material combinado. Bajo irradiación de infrarrojo cercano de 808 nm, el sistema que contiene MT alcanzó temperaturas superiores a 45 °C en 15 minutos, y el estudio informó una ablación bacteriana superior al 99 % para Staphylococcus aureus y Escherichia coli en las condiciones fototérmicas probadas. Los experimentos basados ​​en células incluyeron criterios de valoración relacionados con la migración de células endoteliales y redox, mientras que se utilizó un modelo de defecto de piel de espesor total en ratón para evaluar los criterios de valoración relacionados con el cierre de heridas, la epitelización, la deposición de colágeno y los folículos pilosos. Debido a que GHK-Cu era un componente de un hidrogel de múltiples componentes, los hallazgos informados describen el sistema experimental completo y no deben atribuirse solo a GHK-Cu ^[6].

Fig. 1. (a) Ilustración esquemática de la preparación de ODex y el hidrogel Gel/ODex/MT/GHK-Cu. (b) Funciones experimentales evaluadas para el sistema de hidrogel combinado en el estudio citado ^[6].

Jeon et al. formuló un complejo de extracto de Torilis japonica (TJE) y GHK-Cu y lo evaluó en un modelo de queratinocitos HaCaT estimulado por TNF-α/IFN-γ. El estudio midió las quimiocinas TARC/CCL17 y CTACK/CCL27 asociadas a la dermatitis atópica, las respuestas relacionadas con IgE, la transcripción de las citocinas Th2 IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13, y la migración de queratinocitos. Los autores informaron cambios en estos criterios de valoración, y la condición 6:4 TJE:GHK-Cu produjo los mayores efectos entre las formulaciones probadas en su sistema in vitro. Estos hallazgos son específicos del modelo celular y la combinación evaluados en el estudio ^[7].

Fig. 2. Criterios de valoración de la expresión del gen de la citocina Th2 informados para TJE y el complejo TJE-GHK-Cu en células HaCaT estimuladas con TNF-α/IFN-γ. La expresión relativa de ARNm de IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13 se cuantificó mediante RT-qPCR y se normalizó a β-actina. Los datos y anotaciones estadísticas se reproducen del estudio in vitro citado ^[7].

Tucker et al. evaluaron GHK-Cu en un modelo de ratón transgénico 5xFAD utilizado para estudiar la neurodegeneración relacionada con el amiloide. Durante el período experimental, los investigadores evaluaron el desempeño conductual, la carga de placa amiloide y los criterios de valoración inflamatorios en el cerebro. Los autores informaron diferencias entre los grupos de GHK-Cu y solución salina en medidas cognitivas, asociadas a amiloide e inflamatorias seleccionadas. Estas observaciones se generaron en un modelo preclínico de ratón y no establecen efectos comparables en humanos ^[8].

En un estudio separado en ratones C57BL/6 de edad avanzada, Tucker et al. examinaron tareas de memoria espacial y aprendizaje-navegación junto con marcadores relacionados con la neuroinflamación y el daño axonal. En comparación con los controles de solución salina, los autores informaron un mayor rendimiento en tareas conductuales seleccionadas y una menor expresión de marcadores seleccionados en el grupo GHK-Cu. Este trabajo sigue siendo preclínico y debe interpretarse dentro de las condiciones del modelo animal ^[9].

Fig. 3. Criterios de valoración de inmunohistoquímica en la corteza frontal del estudio citado en ratones ancianos, incluidas las intensidades de tinción de MCP-1, IBA-1 y NFL-1. Las anotaciones estadísticas y la información de cohortes se reproducen a partir de la figura preclínica original ^[9].

Parque y col. evaluaron GHK-Cu en macrófagos RAW 264.7 estimulados con lipopolisacáridos (LPS) in vitro y en un modelo de ratón inducido por LPS. En los experimentos con células, los autores informaron cambios en la señalización de NF-κB p65 y p38 MAPK, especies reactivas de oxígeno (ROS), actividad de superóxido dismutasa (SOD), TNF-α e IL-6. En el modelo de ratón, los criterios de valoración histológicos de lesión pulmonar y de infiltración de células inflamatorias difirieron entre los grupos experimentales. Estas observaciones se generaron en condiciones preclínicas definidas ^[10].

Fig. 4. Diseño experimental, secciones pulmonares representativas y puntuación de lesión pulmonar del citado estudio en ratones inducido por LPS. Las asignaciones de grupos, las dosis, las barras de escala y las anotaciones estadísticas se reproducen a partir de la figura preclínica original ^[10].

Limitaciones de la investigación

No se debe suponer que GHK-Cu representa una especie químicamente invariante en todas las condiciones experimentales. En sistemas acuosos, la coordinación del cobre puede cambiar con factores como el pH, la relación metal-ligando, los contraiones, la composición del tampón y otras variables de formulación. PubChem también contiene múltiples registros depositados asociados con representaciones de GHK-Cu o tripéptidos de cobre. Una revisión reciente enfatiza que el estado de coordinación, la especiación, la estabilidad y la toxicidad pueden depender en gran medida de las condiciones de formulación ^[1,12-14].

La investigación publicada sobre GHK/GHK-Cu también tiene importantes limitaciones de evidencia. Los estudios de permeación cutánea in vitro no establecen directamente la exposición en tejido humano vivo, y los estudios en humanos disponibles son relativamente pequeños y heterogéneos. Los conjuntos de datos clínicos grandes y bien controlados siguen siendo limitados, mientras que muchos hallazgos publicados provienen de modelos celulares, ex vivo, de membrana sintética o animales. Por esta razón, los resultados de estos sistemas deben interpretarse dentro del diseño y los criterios de valoración del estudio original en lugar de generalizarse a los resultados humanos ^[11].

^{COCER Peptides presenta GHK-Cu únicamente para uso en investigación de laboratorio. No está destinado para uso humano o veterinario. La investigación analizada anteriormente resume los hallazgos informados en la literatura citada y no es una declaración de eficacia clínica ni una instrucción de uso.}

▎ Citas relevantes

Referencias

[1] Mateescu D, Gavrilescu D, Mincioaga R, et al. GHK-Cu como metalopéptido bioactivo y carga de administración de fármacos: química de coordinación, ciencia de formulación, evidencia terapéutica y una hoja de ruta traslacional [J]. Productos farmacéuticos, 2026,18(9):1077.

DOI:10.3390/farmacéutica18091077.

[2] Maquart F, Bellon G, Chaqour B, et al. Estimulación in vivo de la acumulación de tejido conectivo mediante el complejo tripéptido-cobre glicil-L-histidil-L-lisina-Cu2+ en heridas experimentales de ratas. [J]. La Revista de investigación clínica, 1993,92(5):2368-2376.

DOI : 10.1172/JCI116842

[3] Abdulghani AA, Sherr A, Shirin S, et al. Efectos de las cremas tópicas que contienen vitamina C, una crema peptídica que se une al cobre y melatonina en comparación con la tretinoína en la ultraestructura de la piel normal [J]. Manejo de enfermedades y resultados clínicos, 1998,1(4):136-141.

DOI:10.1016/s1088-3371(98)00011-4

[4] Hostynek JJ, Dreher F, Maibach HI. Penetración en la piel humana de un tripéptido de cobre in vitro en función de la capa de la piel [J]. Investigación sobre inflamación, 2011,60(1):79-86.

DOI:10.1007/s00011-010-0238-9

[5] Park SI, An GM, Kim MG, et al. Mejora de la permeación de la piel de los péptidos antiarrugas GHK utilizando péptidos que penetran las células [J]. Investigación coreana en ingeniería química, 2020,58(1):29-35.

DOI: 10.9713/kcer.2020.58.1.29

[6] Chen S, Lei M, Liu P, et al. Hidrogel de base de Schiff de dextrano oxidado con gelatina con MXene@TiO ₂ y GHK-Cu: un apósito multifuncional para la reparación de heridas fototérmica, antibacteriana y proangiogénica [J]. Coloides y Superficies A: Aspectos Fisicoquímicos y de Ingeniería, 2026,751:141621.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2026.141621.

[7] Jeon S, Maeng J, Lee J, et al. Un extracto de Torilis japonica: complejo GHK-Cu atenúa las citocinas Th2 y promueve la recuperación de queratinocitos: una posible estrategia antioxidante para la dermatitis atópica [J]. Antioxidantes, 2026,15(7):818.

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[8] Tucker M, Liao GY, Keely A, et al. Las características conductuales y neuropatológicas de la enfermedad de Alzheimer se atenúan en ratones 5xFAD tratados con péptido GHK intranasal [J]. Patobiología y terapéutica del envejecimiento, 2024, 6(3):102-108.

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[9] Tucker M, Keely A, Park JY, et al. El péptido GHK intranasal mejora la resiliencia al deterioro cognitivo en ratones que envejecen [J]. bioRxiv, 2023.

DOI: 10.1101/2023.11.16.567423.

[10] Park J, Lee H, Kim S, et al. El complejo tripéptido GHK-Cu mejora la lesión pulmonar aguda inducida por lipopolisacáridos en ratones [J]. Oncotarget, 2016,7(36):58405-58417.

DOI:10.18632/oncotarget.11168.

[11] Mortazavi SM, Mohammadi Vadoud SA, Moghimi H R. GHK aplicado tópicamente como péptido antiarrugas: ventajas, problemas y perspectivas [J]. BioImpactos, 2024,15:30071.

DOI:10.34172/bi.30071.

[12] PubChem. Resumen de compuestos para CID 73587, glicil-L-histidil-L-lisina. Centro Nacional de Información Biotecnológica.

[13] PubChem. Resumen de compuestos para CID 133697840, GHK-Cu. Centro Nacional de Información Biotecnológica.

[14] PubChem. Resumen de compuestos para CID 139035031, tripéptido de cobre. Centro Nacional de Información Biotecnológica.

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