GHK CU 50 mg

▎ Struktura GHK CU

▎ Molekularno ozadje

GHK (glicil-L-histidil-L-lizin) je tripeptid, sestavljen iz glicina (Gly), histidina (His) in lizina (Lys). Sekvenca, ki vsebuje histidin, lahko koordinira dvovalentne bakrove ione (Cu⊃2;⁺), kar povzroči z bakrom povezane vrste GHK, ki so v literaturi običajno opisane kot GHK-Cu. PubChem vsebuje več kot en zapis, povezan z izrazoma 'GHK-Cu' in 'bakrov tripeptid', kar odraža razlike v deponirani stehiometriji, stanju protonacije in strukturni predstavitvi. Zaradi tega je GHK-Cu najbolje obravnavati kot označbo koordinacijskega kompleksa, razen če je natančna kemijska oblika definirana za določen poskus ^[1,12–14].

Napredek raziskav

Maquart et al. raziskali GHK-Cu v implantiranem modelu ranske komore pri podganah Sprague-Dawley. Študija je uporabila več eksperimentalno določenih koncentracij in izmerila suho težo, skupne beljakovine, kolagen, DNK in vsebnost glikozaminoglikana v izločenih vzorcih tkiva. V pogojih tega živalskega modela so avtorji poročali o povečanju več izmerjenih parametrov vezivnega tkiva ^[2].

Abdulghani idr. izvedli enomesečno primerjalno študijo, ki je vključevala dvajset udeležencev, da bi preučili ultrastrukturne spremembe, povezane s štirimi lokalnimi formulacijami, ki vsebujejo GHK-Cu, melatonin, vitamin C ali retinojsko kislino. Deset udeležencev je na nasprotna stegna naneslo formulacije, ki so vsebovale GHK-Cu in melatonin, medtem ko so preostali udeleženci nanesli formulacije, ki so vsebovale vitamin C in retinojsko kislino. Biopsije kože so bile zbrane na začetku in po enomesečnem študijskem obdobju. Avtorji so poročali o povečani sintezi prokolagena s dermalnimi papilarnimi fibroblasti pri 70 % udeležencev v skupini GHK-Cu v primerjavi s 50 % v skupini z vitaminom C in 40 % v skupini z retinojsko kislino. Ker je bila to majhna primerjalna študija, je treba ugotovitve razlagati v mejah velikosti vzorca in zasnove ^[3].

Hostynek idr. in vitro ocenili prepustnost GHK-Cu skozi človeško roženo plast (SC), celotno povrhnjico (SC plus viabilna povrhnjica) in razcepljeno kožo. Z uporabo induktivno sklopljene plazemske masne spektrometrije so avtorji poročali o koeficientih prepustnosti kože (Kp) v 48 urah v razponu od 3 × 10⁻⁷ cm/h čez toplotno ločeno povrhnjico do 5,5 × 10⁻⊃3; cm/h čez izolirano roženo plast. Baker, izmerjen v receptorski fazi, je predstavljal približno 0,006 % uporabljenega odmerka za epidermalno membrano, 20 % za izolirano roženo plast in 2 % za razcepljeno kožo. Študija je tudi poročala o bistveno večjem zadrževanju bakra v izoliranem stratum corneumu kot v razcepljeni koži. Avtorji so opozorili, da je treba visok navidezni transport čez izolirano roženo plast razlagati v luči odsotnosti globljih plasti kože v tem modelu ^[4].

Park et al. uporabil Franzovo difuzijsko celico s fosfatno pufrano fiziološko receptorsko fazo za primerjavo GHK, GHK-Cu in Pal-GHK preko sintetične epidermalne membrane (Neoderm-E®) v 24 urah. Sporočena kumulativna permeacija je bila 4,61 % za Pal-GHK, 3,86 % za GHK-Cu in 2,53 % za GHK. Ti rezultati opisujejo transport skozi sintetično membrano, uporabljeno v poskusu, in jih ne smemo razlagati kot neposredno merilo izpostavljenosti človeške kože in vivo ^[5].

Chen et al. razvil večnamenski sistem hidrogela Gel/ODex/MT/GHK-Cu z uporabo dinamičnega navzkrižnega povezovanja na Schiffovi bazi med želatino (Gel) in oksidiranim dekstranom (ODex), skupaj z MXene@TiO₂ (MT) heterojunkcijskimi nanoplasti in GHK-Cu kot funkcionalnimi komponentami. Avtorji so poročali o reoloških lastnostih, lastnostih samozdravljenja, adheziji in nabrekanju kombiniranega materiala. Pod 808-nm skoraj infrardečim obsevanjem je sistem, ki vsebuje MT, dosegel temperature nad 45 °C v 15 minutah, študija pa je poročala o več kot 99-odstotni bakterijski ablaciji za Staphylococcus aureus in Escherichia coli pod testiranimi fototermičnimi pogoji. Poskusi, ki temeljijo na celicah, so vključevali končne točke, povezane z redoksom in migracijo endotelijskih celic, medtem ko je bil za oceno zaprtja ran, epitelizacije, odlaganja kolagena in končnih točk, povezanih z lasnimi mešički, uporabljen model defekta kože polne debeline miši. Ker je bil GHK-Cu ena komponenta večkomponentnega hidrogela, poročane ugotovitve opisujejo celoten eksperimentalni sistem in jih ne bi smeli pripisati samo GHK-Cu ^[6].

Slika 1. (a) Shematski prikaz priprave Odex in hidrogela Gel/ODex/MT/GHK-Cu. (b) Eksperimentalne funkcije, ocenjene za kombinirani hidrogelni sistem v citirani študiji ^[6].

Jeon et al. oblikovali kompleks izvlečka Torilis japonica (TJE) in GHK-Cu ter ga ovrednotili v modelu keratinocitov HaCaT, stimuliranega s TNF-α/IFN-γ. Študija je merila z atopijskim dermatitisom povezana kemokina TARC/CCL17 in CTACK/CCL27, odzive, povezane z IgE, transkripcijo Th2 citokinov IL-4, IL-5, IL-10 in IL-13 ter migracijo keratinocitov. Avtorji so poročali o spremembah teh končnih točk, pri čemer je stanje 6:4 TJE:GHK-Cu povzročilo največje učinke med testiranimi formulacijami v njihovem sistemu in vitro. Te ugotovitve so specifične za celični model in kombinacijo, ocenjeno v študiji ^[7].

Slika 2. Končne točke izražanja genov za citokine Th2, o katerih so poročali za TJE in kompleks TJE–GHK-Cu v celicah HaCaT, stimuliranih s TNF-α/IFN-γ. Relativno izražanje mRNA IL-4, IL-5, IL-10 in IL-13 je bilo kvantificirano z RT-qPCR in normalizirano na β-aktin. Podatki in statistične opombe so povzeti iz citirane študije in vitro ^[7].

Tucker et al. ovrednotil GHK-Cu v modelu transgene miši 5xFAD, ki se uporablja za preučevanje nevrodegeneracije, povezane z amiloidom. V poskusnem obdobju so preiskovalci ocenili vedenjsko učinkovitost, obremenitev z amiloidnimi plaki in vnetne končne točke v možganih. Avtorji so poročali o razlikah med skupinami GHK-Cu in fiziološkimi raztopinami v izbranih kognitivnih, z amiloidom povezanih in vnetnih ukrepih. Ta opažanja so bila ustvarjena v predkliničnem modelu miši in ne dokazujejo primerljivih učinkov pri ljudeh ^[8].

V ločeni študiji na starih miših C57BL/6 so Tucker et al. preučevali naloge prostorskega spomina in učenja-navigacije skupaj z označevalci, povezanimi z nevrovnetjem in poškodbo aksonov. V primerjavi s kontrolami fiziološke raztopine so avtorji poročali o večji uspešnosti pri izbranih vedenjskih nalogah in nižji izraženosti izbranih markerjev v skupini GHK-Cu. To delo ostaja predklinično in ga je treba razlagati v okviru pogojev živalskega modela ^[9].

Slika 3. Končne točke imunohistokemije v čelni skorji iz navedene študije na starih miših, vključno z intenzivnostjo obarvanja MCP-1, IBA-1 in NFL-1. Statistične opombe in informacije o kohortah so reproducirane iz izvirne predklinične slike ^[9].

Park et al. ovrednotili GHK-Cu v makrofagih RAW 264.7, stimuliranih z lipopolisaharidom (LPS), in vitro in v mišjem modelu, induciranem z LPS. V celičnih poskusih so avtorji poročali o spremembah v signalizaciji NF-κB p65 in p38 MAPK, reaktivnih kisikovih vrstah (ROS), aktivnosti superoksid dismutaze (SOD), TNF-α in IL-6. V mišjem modelu so se končne točke histološke poškodbe pljuč in infiltracije vnetnih celic med poskusnimi skupinami razlikovale. Ta opažanja so nastala pod določenimi predkliničnimi pogoji ^[10].

Slika 4. Eksperimentalna zasnova, reprezentativni pljučni odseki in ocena pljučne poškodbe iz navedene študije na miših, ki jo povzroča LPS. Dodelitve skupin, odmerki, lestvice in statistične opombe so reproducirani iz izvirne predklinične slike ^[10].

Omejitve raziskav

Za GHK-Cu ne smemo domnevati, da predstavlja eno kemično nespremenljivo vrsto v vseh eksperimentalnih pogojih. V vodnih sistemih se lahko koordinacija bakra spremeni z dejavniki, kot so pH, razmerje med kovino in ligandom, protiioni, sestava pufra in druge spremenljivke formulacije. PubChem prav tako vsebuje več deponiranih zapisov, povezanih z GHK-Cu ali predstavitvami bakrovega tripeptida. Nedavni pregled poudarja, da so stanje koordinacije, speciacija, stabilnost in toksičnost lahko močno odvisni od pogojev formulacije ^{[1, 12–14].}

Objavljene raziskave GHK/GHK-Cu imajo tudi pomembne omejitve glede dokazov. Študije prepustnosti skozi kožo in vitro neposredno ne ugotavljajo izpostavljenosti v živem človeškem tkivu, razpoložljive študije na ljudeh pa so relativno majhne in heterogene. Veliki, dobro nadzorovani nizi kliničnih podatkov ostajajo omejeni, medtem ko veliko objavljenih ugotovitev izhaja iz celičnih, ex vivo, sintetičnih membran ali živalskih modelov. Iz tega razloga je treba rezultate teh sistemov razlagati v okviru zasnove in končnih točk prvotne študije, namesto da bi jih posplošili na rezultate pri ljudeh ^[11].

^{COCER Peptides predstavlja GHK-Cu samo za uporabo v laboratorijskih raziskavah. Ni namenjen za humano ali veterinarsko uporabo. Zgoraj obravnavana raziskava povzema ugotovitve, navedene v citirani literaturi, in ni izjava o klinični učinkovitosti ali navodilo za uporabo.}

▎ Ustrezni citati

Reference

[1] Mateescu D, Gavrilescu D, Mincioaga R, et al. GHK-Cu kot bioaktivni metalopeptid in tovor za dostavo zdravil: koordinacijska kemija, formulacijska znanost, terapevtski dokazi in translacijski načrt [J]. Farmacevtika, 2026,18(9):1077.

DOI:10.3390/pharmaceutics18091077.

[2] Maquart F, Bellon G, Chaqour B et al. In vivo stimulacija kopičenja vezivnega tkiva s tripeptidno-bakrovim kompleksom glicil-L-histidil-L-lizin-Cu2+ v poskusnih ranah podgan.[J]. Časopis kliničnih raziskav, 1993, 92 (5): 2368-2376.

DOI : 10.1172/JCI116842

[3] Abdulghani AA, Sherr A, Shirin S, et al. Učinki lokalnih krem, ki vsebujejo vitamin C, peptidno kremo, ki veže baker, in melatonin v primerjavi s tretinoinom na ultrastrukturo normalne kože [J]. Obvladovanje bolezni in klinični rezultati, 1998,1(4):136-141.

DOI:10.1016/s1088-3371(98)00011-4

[4] Hostynek JJ, Dreher F, Maibach H I. Prodiranje bakrovega tripeptida v človeško kožo in vitro kot funkcija kožne plasti [J]. Raziskave vnetja, 2011, 60 (1): 79-86.

DOI:10.1007/s00011-010-0238-9

[5] Park SI, An GM, Kim MG et al. Izboljšanje prepustnosti kože peptidnih GHK proti gubam z uporabo peptidov, ki prodrejo v celice [J]. Korejske raziskave kemijskega inženirstva, 2020, 58 (1): 29-35.

DOI: 10.9713/kcer.2020.58.1.29

[6] Chen S, Lei M, Liu P et al. Z želatino oksidiran Schiffov osnovni hidrogel dekstrana z MXene@TiO ₂ in GHK-Cu: večnamenska obloga za fototermično-antibakterijsko in pro-angiogeno popravilo ran [J]. Koloidi in površine A: Fizikalno-kemijski in inženirski vidiki, 2026,751:141621.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2026.141621.

[7] Jeon S, Maeng J, Lee J, et al. Kompleks izvlečka Torilis japonica–GHK-Cu oslabi citokine Th2 in spodbuja okrevanje keratinocitov: potencialna antioksidativna strategija za atopijski dermatitis [J]. Antioksidanti, 2026,15(7):818.

DOI: 10.3390/antiox15070818.

[8] Tucker M, Liao GY, Keely A, et al. Vedenjske in nevropatološke značilnosti Alzheimerjeve bolezni so oslabljene pri miših 5xFAD, zdravljenih z intranazalnim peptidom GHK [J]. Patobiologija in terapija staranja, 2024, 6(3):102-108.

DOI:10.31491/APT.2024.09.148.

[9] Tucker M, Keely A, Park JY et al. Intranazalni peptid GHK poveča odpornost na kognitivni upad pri starajočih se miših [J]. bioRxiv, 2023.

DOI:10.1101/2023.11.16.567423.

[10] Park J, Lee H, Kim S, et al. Tri-peptidni kompleks GHK-Cu izboljša z lipopolisaharidom povzročeno akutno poškodbo pljuč pri miših [J]. Oncotarget, 2016, 7 (36): 58405-58417.

DOI:10.18632/oncotarget.11168.

[11] Mortazavi SM, Mohammadi Vadoud SA, Moghimi H R. Lokalno uporabljen GHK kot peptid proti gubam: Prednosti, težave in možnosti [J]. BioImpacts, 2024, 15:30071.

DOI:10.34172/bi.30071.

[12] PubChem. Povzetek spojine za CID 73587, glicil-L-histidil-L-lizin. Nacionalni center za biotehnološke informacije.

[13] PubChem. Povzetek spojine za CID 133697840, GHK-Cu. Nacionalni center za biotehnološke informacije.

[14] PubChem. Povzetek spojine za CID 139035031, bakrov tripeptid. Nacionalni center za biotehnološke informacije.

VSI IZDELKI, IZDELKI, TEHNIČNI MATERIALI, OPISI IZDELKOV IN DRUGE INFORMACIJE NA TEJ SPLETNI STRANI SO NAMENJENI IZKLJUČNO ZA ZAKONITE LABORATORIJSKE RAZISKAVE, INFORMACIJSKE IN IZOBRAŽEVALNE NAMENE. 

Izdelki, ki jih ponuja Cocer Peptides, so namenjeni izključno za in vitro in laboratorijske raziskave in NISO namenjeni za humano ali veterinarsko uporabo, prehrano ljudi, klinično uporabo, diagnostično uporabo, terapevtsko uporabo, mešanje, samoinjiciranje, injiciranje ali katero koli drugo obliko dajanja ljudem ali živalim. Ti izdelki niso namenjeni diagnosticiranju, zdravljenju, zdravljenju, blažitvi ali preprečevanju katere koli bolezni ali zdravstvenega stanja, niti niso namenjeni vplivanju na strukturo ali delovanje človeškega ali živalskega telesa. Razen če je izrecno navedeno drugače, izdelki, ki so na voljo na tem spletnem mestu, niso bili ocenjeni ali odobreni s strani Uprave ZDA za hrano in zdravila (FDA) za uporabo v humani ali veterinarski medicini. Kakršna koli sklicevanja na objavljene študije, biokemične poti, molekularne mehanizme ali eksperimentalne ugotovitve so na voljo izključno za znanstvene razprave in raziskovalne namene ter ne predstavljajo zdravniškega nasveta, terapevtskih trditev, navodil za odmerjanje ali navodil za uporabo. Kupci so izključno odgovorni za zagotovitev, da so vsi izdelki pridobljeni, z njimi ravna, shranjeni, uporabljeni in odstranjeni v skladu z veljavnimi zakoni, predpisi, institucionalnimi zahtevami in laboratorijskimi varnostnimi standardi.