GHK CU 50 mg

▎ GHK CU struktuur

▎ Molekulaarne taust

GHK (glütsüül-L-histidüül-L-lüsiin) on tripeptiid, mis koosneb glütsiinist (Gly), histidiinist (His) ja lüsiinist (Lys). Histidiini sisaldav järjestus võib koordineerida kahevalentseid vase ioone (Cu⊃2;⁺), tekitades vasega seotud GHK liike, mida kirjanduses tavaliselt kirjeldatakse kui GHK-Cu. PubChem sisaldab rohkem kui ühte kirjet, mis on seotud terminitega 'GHK-Cu' ja 'vasktripeptiid', mis kajastavad erinevusi ladestunud stöhhiomeetrias, protonatsiooni olekus ja struktuurses esituses. Sel põhjusel on GHK-Cu kõige parem käsitleda koordinatsioonikompleksi nimetusena, välja arvatud juhul, kui konkreetse katse jaoks on määratletud täpne keemiline vorm ^{[1, 12–14].}

Teadustöö edenemine

Maquart et al. uuris GHK-Cu implanteeritud haavakambri mudelis Sprague-Dawley rottidel. Uuringus kasutati mitut eksperimentaalselt määratletud kontsentratsiooni ja mõõdeti kogutud koeproovides kuivmassi, üldvalgu, kollageeni, DNA ja glükoosaminoglükaani sisaldust. Selle loommudeli tingimustes teatasid autorid mitmete mõõdetud sidekoe parameetrite suurenemisest ^[2].

Abdulghani et al. viis läbi ühekuulise võrdleva uuringu, milles osales kakskümmend osalejat, et uurida ultrastruktuurseid muutusi, mis on seotud nelja paikse preparaadiga, mis sisaldasid GHK-Cu, melatoniini, C-vitamiini või retinoehapet. Kümme osalejat rakendasid vastaskülgedele GHK-Cu ja melatoniini sisaldavaid preparaate, ülejäänud osalejad aga C-vitamiini ja retinoehapet sisaldavaid preparaate. Naha biopsiad koguti algtasemel ja pärast ühekuulist uuringuperioodi. Autorid teatasid suurenenud prokollageeni sünteesist dermaalsete papillaarsete fibroblastide poolt 70% GHK-Cu rühmas osalejatest, võrreldes 50% C-vitamiini rühmas ja 40% retinoehappe rühmas. Kuna tegemist oli väikese võrdleva uuringuga, tuleks tulemusi tõlgendada valimi suuruse ja ülesehituse piires ^[3].

Hostynek et al. hindas GHK-Cu läbitungimist läbi inimese sarvkihi (SC), terve epidermise (SC pluss elujõuline epidermis) ja lõhenenud paksusega naha in vitro. Kasutades induktiivselt sidestatud plasma massispektromeetriat, teatasid autorid naha läbilaskvuse koefitsientidest (Kp) 48 tunni jooksul vahemikus 3 × 10-⁷ cm/h läbi kuumuse eraldatud epidermise kuni 5,5 × 10-⊃3; cm/h läbi isoleeritud sarvkihi. Retseptorfaasis mõõdetud vask moodustas epidermise membraani puhul ligikaudu 0,006%, eraldatud sarvkihi puhul 20% ja lõhenenud naha paksusega 2%. Uuring näitas ka oluliselt suuremat vasepeetust isoleeritud sarvkihis kui lõhenenud paksusega nahas. Autorid märkisid, et suurt nähtavat transporti läbi isoleeritud sarvkihi tuleks tõlgendada selle mudeli sügavamate nahakihtide puudumise valguses ^[4].

Park jt. kasutas Franzi difusioonirakku fosfaatpuhverdatud soolalahuse retseptori faasiga, et võrrelda GHK, GHK-Cu ja Pal-GHK sünteetilise epidermaalse membraani (Neoderm-E®) vahel 24 tunni jooksul. Teatatud kumulatiivne läbilaskvus oli Pal-GHK puhul 4,61%, GHK-Cu puhul 3,86% ja GHK puhul 2,53%. Need tulemused kirjeldavad transporti läbi katses kasutatud sünteetilise membraani ja neid ei tohiks tõlgendada inimese nahaga kokkupuute in vivo otsese mõõduna ^[5].

Chen et al. töötas välja multifunktsionaalse Gel / ODex / MT / GHK-Cu hüdrogeeli süsteemi, kasutades dünaamilist Schiff-aluse ristsidumist želatiini (Gel) ja oksüdeeritud dekstraani (ODex) vahel koos MXene@TiO2 (MT) heteroühenduse nanolehtedega ja GHK-Cu funktsionaalsete komponentidena. Autorid teatasid kombineeritud materjali reoloogilistest, iseparanevatest, adhesiooni- ja pundumisomadustest. 808 nm lähiinfrapunakiirguse korral saavutas MT-d sisaldav süsteem 15 minuti jooksul temperatuuri üle 45 °C ja uuringus teatati Staphylococcus aureuse ja Escherichia coli bakteriaalsest ablatsioonist enam kui 99% testitud fototermilistes tingimustes. Rakupõhised katsed hõlmasid redoks- ja endoteelirakkude migratsiooni lõpp-punkte, samas kui haava sulgemise, epitelisatsiooni, kollageeni ladestumise ja karvanääpsuga seotud lõpp-punktide hindamiseks kasutati hiire täispaksusega nahadefektide mudelit. Kuna GHK-Cu oli üks komponent mitmekomponendilisest hüdrogeelist, kirjeldavad teatatud leiud kogu katsesüsteemi ja neid ei tohiks seostada ainult GHK-Cu-ga ^[6].

Joonis 1. (a) ODexi ja geeli/ODex/MT/GHK-Cu hüdrogeeli valmistamise skemaatiline illustratsioon. (b) Viidatud uuringus kombineeritud hüdrogeelisüsteemi jaoks hinnatud eksperimentaalsed funktsioonid ^[6].

Jeon et al. koostas Torilis japonica ekstrakti (TJE) ja GHK-Cu kompleksi ning hindas seda TNF-α / IFN-y-stimuleeritud HaCaT keratinotsüütide mudelis. Uuringus mõõdeti atoopilise dermatiidiga seotud kemokiine TARC/CCL17 ja CTACK/CCL27, IgE-ga seotud vastuseid, Th2 tsütokiinide IL-4, IL-5, IL-10 ja IL-13 transkriptsiooni ning keratinotsüütide migratsiooni. Autorid teatasid muutustest nendes lõpp-punktides, kusjuures 6:4 TJE:GHK-Cu tingimus andis nende in vitro süsteemis testitud preparaatide seas suurima efekti. Need leiud on spetsiifilised uuringus hinnatud rakumudelile ja kombinatsioonile ^[7].

Joonis 2. TJE ja TJE-GHK-Cu kompleksi Th2 tsütokiini geeniekspressiooni lõpp-punktid TNF-α/IFN-y-stimuleeritud HaCaT rakkudes. IL-4, IL-5, IL-10 ja IL-13 suhteline mRNA ekspressioon määrati RT-qPCR abil ja normaliseeriti β-aktiiniks. Andmed ja statistilised annotatsioonid on reprodutseeritud viidatud in vitro uuringust ^[7].

Tucker et al. hinnati GHK-Cu 5xFAD transgeense hiire mudelis, mida kasutati amüloidiga seotud neurodegeneratsiooni uurimiseks. Katseperioodi jooksul hindasid uurijad käitumist, amüloidnaastude koormust ja põletikulisi lõpp-punkte ajus. Autorid teatasid erinevustest GHK-Cu ja soolalahuse rühmade vahel valitud kognitiivsete, amüloidiga seotud ja põletikuliste näitajate osas. Need tähelepanekud genereeriti prekliinilises hiiremudelis ja neil ei ole inimestel võrreldavat mõju ^[8].

Eraldi uuringus vanuses C57BL/6 hiirtega tegid Tucker et al. uuris ruumimälu ja õppimis-navigatsiooni ülesandeid koos neuropõletiku ja aksonite kahjustusega seotud markeritega. Võrreldes soolalahuse kontrollidega, teatasid autorid GHK-Cu rühmas valitud käitumisülesannete paremast toimimisest ja valitud markerite madalamast ekspressioonist. See töö jääb prekliiniliseks ja seda tuleks tõlgendada loommudeli tingimustes ^[9].

Joonis 3. Immunohistokeemia lõpp-punktid otsmikukoores viidatud vanade hiirte uuringust, sealhulgas MCP-1, IBA-1 ja NFL-1 värvimise intensiivsused. Statistilised annotatsioonid ja kohorditeave on reprodutseeritud esialgselt prekliiniliselt jooniselt ^[9].

Park jt. hinnati GHK-Cu lipopolüsahhariidiga (LPS) stimuleeritud RAW 264.7 makrofaagides in vitro ja LPS-indutseeritud hiiremudelis. Rakukatsetes teatasid autorid muutustest NF-κB p65 ja p38 MAPK signaaliülekandes, reaktiivsete hapnikuliikide (ROS), superoksiidi dismutaasi (SOD) aktiivsuses, TNF-α ja IL-6 aktiivsuses. Hiiremudelis olid histoloogilise kopsukahjustuse ja põletikuliste rakkude infiltratsiooni lõpp-punktid katserühmades erinevad. Need tähelepanekud tehti kindlaksmääratud prekliinilistes tingimustes ^[10].

Joonis 4. Eksperimentaalne ülesehitus, tüüpilised kopsulõigud ja kopsukahjustuse hindamine viidatud LPS-i indutseeritud hiireuuringust. Rühmajaotused, annused, skaala ribad ja statistilised annotatsioonid on reprodutseeritud esialgselt prekliiniliselt jooniselt ^[10].

Uuringu piirangud

Ei tohiks eeldada, et GHK-Cu esindab kõigis katsetingimustes üht keemiliselt muutumatut liiki. Vesisüsteemides võib vase koordineerimine muutuda selliste teguritega nagu pH, metalli ja ligandi suhe, vastasioonid, puhvri koostis ja muud koostise muutujad. PubChem sisaldab samuti mitmeid GHK-Cu või vask-tripeptiidi esitustega seotud deponeeritud kirjeid. Hiljutine ülevaade rõhutab, et koordinatsiooni olek, spetsifikatsioon, stabiilsus ja toksilisus võivad tugevalt sõltuda koostise tingimustest ^[1,12–14].

Avaldatud GHK/GHK-Cu uuringutel on ka olulisi tõenduspiiranguid. In vitro naha läbilaskvuse uuringud ei tuvasta otseselt kokkupuudet eluskoega ning olemasolevad inimuuringud on suhteliselt väikesed ja heterogeensed. Suured, hästi kontrollitud kliinilised andmekogumid on endiselt piiratud, samas kui paljud avaldatud leiud pärinevad raku-, ex vivo-, sünteetilisest membraanist või loommudelitest. Sel põhjusel tuleks nende süsteemide tulemusi tõlgendada algse uuringu kavandi ja lõpp-punktide raames, mitte üldistada inimeste tulemustele ^[11].

^{COCER Peptides pakub GHK-Cu ainult laboriuuringuteks. See ei ole ette nähtud kasutamiseks inimestel ega veterinaarias. Eespool käsitletud uuringud võtavad kokku tsiteeritud kirjanduses esitatud leiud ja ei ole kliinilise efektiivsuse avaldus ega kasutusjuhised.}

▎ Asjakohased tsitaadid

Viited

[1] Mateescu D, Gavrilescu D, Mincioaga R jt. GHK-Cu kui bioaktiivne metallopeptiid ja ravimite kohaletoimetamise veos: koordineerimiskeemia, formuleerimisteadus, terapeutilised tõendid ja tõlkeplaan [J]. Pharmaceutics, 2026, 18 (9): 1077.

DOI:10.3390/pharmaceutics18091077.

[2] Maquart F, Bellon G, Chaqour B jt. Sidekoe akumulatsiooni in vivo stimuleerimine tripeptiid-vaskkompleksiga glütsüül-L-histidüül-L-lüsiin-Cu2+ roti katsehaavades.[J]. The Journal of kliiniliste uuringute, 1993, 92(5):2368-2376.

DOI : 10.1172/JCI116842

[3] Abdulghani AA, Sherr A, Shirin S jt. C-vitamiini, vaske siduvat peptiidkreemi ja melatoniini sisaldavate paiksete kreemide mõju võrreldes tretinoiiniga normaalse naha ultrastruktuurile [J]. Disease Management and Clinical Outcomes, 1998, 1(4):136-141.

DOI:10.1016/s1088-3371(98)00011-4

[4] Hostynek JJ, Dreher F, Maibach H I. Vase tripeptiidi läbitungimine inimese nahka in vitro nahakihi funktsioonina [J]. Põletikuuuringud, 2011, 60 (1): 79–86.

DOI:10.1007/s00011-010-0238-9

[5] Park SI, An GM, Kim MG jt. Kortsudevastaste peptiidsete GHK-de naha läbilaskvuse parandamine, kasutades rakku tungivaid peptiide[J]. Korea Chemical Engineering Research, 2020, 58 (1): 29–35.

DOI: 10,9713/kcer.2020.58.1.29

[6] Chen S, Lei M, Liu P jt. Želatiiniga oksüdeeritud dekstraanist Schiffi alushüdrogeel MXene@TiO ₂ ja GHK-Cu-ga: multifunktsionaalne side fototermiliseks-antibakteriaalseks ja pro-angiogeenseks haavade parandamiseks[J]. Kolloidid ja pinnad A: füüsikalis-keemilised ja tehnilised aspektid, 2026,751:141621.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2026.141621.

[7] Jeon S, Maeng J, Lee J jt. Torilis japonica ekstrakt-GHK-Cu kompleks nõrgendab Th2 tsütokiine ja soodustab keratinotsüütide taastumist: potentsiaalne antioksüdantide strateegia atoopilise dermatiidi korral [J]. Antioksüdandid, 2026, 15 (7): 818.

DOI: 10.3390/antiox15070818.

[8] Tucker M, Liao GY, Keely A jt. Intranasaalse GHK peptiidiga [J] ravitud 5xFAD hiirtel on Alzheimeri tõve käitumuslikud ja neuropatoloogilised tunnused nõrgenenud. Aging Pathobiology and Therapeutics, 2024, 6(3):102-108.

DOI:10.31491/APT.2024.09.148.

[9] Tucker M, Keely A, Park JY jt. Intranasaalne GHK peptiid suurendab vananevate hiirte vastupidavust kognitiivsete funktsioonide langusele [J]. bioRxiv, 2023.

DOI:10.1101/2023.11.16.567423.

[10] Park J, Lee H, Kim S jt. Tri-peptiidi GHK-Cu kompleks leevendab lipopolüsahhariididest põhjustatud ägedat kopsukahjustust hiirtel [J]. Oncotarget, 2016, 7 (36): 58405-58417.

DOI:10.18632/oncotarget.11168.

[11] Mortazavi SM, Mohammadi Vadoud SA, Moghimi H R. GHK paikselt manustatav kortsudevastase peptiidina: eelised, probleemid ja perspektiiv[J]. BioImpacts, 2024, 15:30071.

DOI:10.34172/bi.30071.

[12] PubChem. Ühendi kokkuvõte CID 73587 jaoks, glütsüül-L-histidüül-L-lüsiin. Riiklik biotehnoloogia teabekeskus.

[13] PubChem. Ühendi kokkuvõte CID 133697840, GHK-Cu jaoks. Riiklik biotehnoloogia teabekeskus.

[14] PubChem. Ühendi kokkuvõte CID 139035031 jaoks, vasktripeptiid. Riiklik biotehnoloogia teabekeskus.

KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD TOOTED, ARTIKLID, TEHNILISED MATERJALID, TOOTE KIRJELDUSED JA MUU TEAVE ON MÕELDUD AINULT ÕIGUSLIKULT LABORATOORILISTE UURINGUTE, TEABE- JA HARIDUSE EESMÄRGIKS. 

Cocer Peptides'i pakutavad tooted on ette nähtud eranditult in vitro ja laboratoorseteks uuringuteks ning EI OLE ette nähtud kasutamiseks inimestel või veterinaarias, inimtoiduks, kliiniliseks kasutamiseks, diagnostiliseks kasutamiseks, terapeutiliseks kasutamiseks, segamiseks, isemanustamiseks, süstimiseks või mis tahes muul viisil inimestele või loomadele manustamiseks. Need tooted ei ole mõeldud ühegi haiguse või meditsiinilise seisundi diagnoosimiseks, ravimiseks, ravimiseks, leevendamiseks või ennetamiseks, samuti ei ole need ette nähtud inimese või looma keha struktuuri või funktsioonide mõjutamiseks. Kui ei ole sõnaselgelt öeldud teisiti, ei ole sellel veebisaidil pakutavaid tooteid USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) inim- ega veterinaarias kasutamiseks hinnanud ega heaks kiitnud. Kõik viited avaldatud uuringutele, biokeemilistele radadele, molekulaarsetele mehhanismidele või eksperimentaalsetele leidudele on esitatud üksnes teadusliku arutelu ja uurimistöö eesmärgil ning need ei kujuta endast meditsiinilist nõuannet, terapeutilisi väiteid, annustamisjuhiseid ega kasutusjuhiseid. Ostjad vastutavad ainuisikuliselt selle eest, et kõik tooted ostetakse, käideldakse, hoitakse, kasutatakse ja kõrvaldatakse vastavalt kehtivatele seadustele, määrustele, institutsionaalsetele nõuetele ja labori ohutusstandarditele.