GHK CU 50 mg

▎ GHK CU-Struktur

▎ Molekularer Hintergrund

GHK (Glycyl-L-Histidyl-L-Lysin) ist ein Tripeptid, das aus Glycin (Gly), Histidin (His) und Lysin (Lys) besteht. Die histidinhaltige Sequenz kann zweiwertige Kupferionen (Cu⊃2;⁺) koordinieren, wodurch kupferassoziierte GHK-Spezies entstehen, die in der Literatur üblicherweise als GHK-Cu beschrieben werden. PubChem enthält mehr als einen Eintrag, der mit den Begriffen „GHK-Cu“ und „Kupfertripeptid“ verknüpft ist, was Unterschiede in der hinterlegten Stöchiometrie, dem Protonierungszustand und der Strukturdarstellung widerspiegelt. Aus diesem Grund wird GHK-Cu am besten als Bezeichnung für einen Koordinationskomplex behandelt, es sei denn, die genaue chemische Form wird für ein bestimmtes Experiment definiert ^[1,12–14].

Forschungsfortschritt

Maquart et al. untersuchten GHK-Cu in einem implantierten Wundkammermodell bei Sprague-Dawley-Ratten. In der Studie wurden mehrere experimentell definierte Konzentrationen verwendet und das Trockengewicht, der Gesamtprotein-, Kollagen-, DNA- und Glykosaminoglykangehalt in gewonnenen Gewebeproben gemessen. Unter den Bedingungen dieses Tiermodells berichteten die Autoren über Erhöhungen mehrerer der gemessenen Bindegewebsparameter ^[2].

Abdulghani et al. führte eine einmonatige Vergleichsstudie mit zwanzig Teilnehmern durch, um ultrastrukturelle Veränderungen im Zusammenhang mit vier topischen Formulierungen zu untersuchen, die GHK-Cu, Melatonin, Vitamin C oder Retinsäure enthielten. Zehn Teilnehmer trugen Formulierungen mit GHK-Cu und Melatonin auf die gegenüberliegenden Oberschenkel auf, während die übrigen Teilnehmer Formulierungen mit Vitamin C und Retinsäure auftrugen. Zu Studienbeginn und nach dem einmonatigen Studienzeitraum wurden Hautbiopsien entnommen. Die Autoren berichteten über eine erhöhte Prokollagensynthese durch dermale papilläre Fibroblasten bei 70 % der Teilnehmer in der GHK-Cu-Gruppe, verglichen mit 50 % in der Vitamin-C-Gruppe und 40 % in der Retinsäure-Gruppe. Da es sich um eine kleine Vergleichsstudie handelte, sollten die Ergebnisse im Rahmen der Grenzen der Stichprobengröße und des Designs interpretiert werden ^[3].

Hostynek et al. untersuchten die Permeation von GHK-Cu durch das menschliche Stratum Corneum (SC), die gesamte Epidermis (SC plus lebensfähige Epidermis) und Spalthaut in vitro. Mithilfe der induktiv gekoppelten Plasma-Massenspektrometrie berichteten die Autoren über Hautpermeabilitätskoeffizienten (Kp) über 48 Stunden im Bereich von 3 × 10⁻⁷ cm/h über die durch Hitze getrennte Epidermis bis 5,5 × 10⁻⊃3; cm/h über isoliertes Stratum corneum. Das in der Rezeptorphase gemessene Kupfer machte etwa 0,006 % der applizierten Dosis für die Epidermismembran aus, 20 % für isoliertes Stratum corneum und 2 % für Spalthaut. Die Studie berichtete auch über eine wesentlich größere Kupferretention im isolierten Stratum corneum als in Spalthaut. Die Autoren stellten fest, dass der hohe scheinbare Transport durch das isolierte Stratum corneum vor dem Hintergrund des Fehlens tieferer Hautschichten in diesem Modell interpretiert werden sollte ^[4].

Park et al. verwendeten eine Franz-Diffusionszelle mit einer phosphatgepufferten Salzrezeptorphase, um GHK, GHK-Cu und Pal-GHK über eine synthetische epidermale Membran (Neoderm-E®) über 24 Stunden hinweg zu vergleichen. Die gemeldete kumulative Permeation betrug 4,61 % für Pal-GHK, 3,86 % für GHK-Cu und 2,53 % für GHK. Diese Ergebnisse beschreiben den Transport durch die im Experiment verwendete synthetische Membran und sollten nicht als direktes Maß für die in vivo-Exposition der menschlichen Haut interpretiert werden ^[5].

Chen et al. entwickelten ein multifunktionales Gel/ODex/MT/GHK-Cu-Hydrogelsystem unter Verwendung einer dynamischen Schiff-Base-Vernetzung zwischen Gelatine (Gel) und oxidiertem Dextran (ODex) zusammen mit MXene@TiO₂ (MT)-Heterojunction-Nanoblättern und GHK-Cu als funktionellen Komponenten. Die Autoren berichteten über rheologische, Selbstheilungs-, Adhäsions- und Quelleigenschaften des kombinierten Materials. Unter 808-nm-Nahinfrarotbestrahlung erreichte das MT-haltige System innerhalb von 15 Minuten Temperaturen über 45 °C, und die Studie berichtete über eine bakterielle Ablation von mehr als 99 % bei Staphylococcus aureus und Escherichia coli unter den getesteten photothermischen Bedingungen. Zellbasierte Experimente umfassten redoxbezogene Endpunkte und Endpunkte der Endothelzellmigration, während ein Maus-Hautdefektmodell in voller Dicke zur Bewertung von Wundverschluss, Epithelisierung, Kollagenablagerung und Haarfollikel-bezogenen Endpunkten verwendet wurde. Da GHK-Cu eine Komponente eines Mehrkomponenten-Hydrogels war, beschreiben die berichteten Ergebnisse das gesamte experimentelle System und sollten nicht allein GHK-Cu zugeschrieben werden ^[6].

Abb. 1. (a) Schematische Darstellung der Herstellung von ODex und des Gel/ODex/MT/GHK-Cu-Hydrogels. (b) Experimentelle Funktionen, die für das kombinierte Hydrogelsystem in der zitierten Studie bewertet wurden ^[6].

Jeon et al. formulierten einen Komplex aus Torilis japonica-Extrakt (TJE) und GHK-Cu und bewerteten ihn in einem TNF-α/IFN-γ-stimulierten HaCaT-Keratinozytenmodell. In der Studie wurden die mit Neurodermitis assoziierten Chemokine TARC/CCL17 und CTACK/CCL27, IgE-bezogene Reaktionen, die Transkription der Th2-Zytokine IL-4, IL-5, IL-10 und IL-13 sowie die Keratinozytenmigration gemessen. Die Autoren berichteten über Veränderungen bei diesen Endpunkten, wobei der Zustand 6:4 TJE:GHK-Cu unter den getesteten Formulierungen in ihrem In-vitro-System die größten Auswirkungen hatte. Diese Ergebnisse sind spezifisch für das in der Studie bewertete Zellmodell und die Kombination ^[7].

Abb. 2. Endpunkte der Th2-Zytokin-Genexpression für TJE und den TJE-GHK-Cu-Komplex in TNF-α/IFN-γ-stimulierten HaCaT-Zellen. Die relative mRNA-Expression von IL-4, IL-5, IL-10 und IL-13 wurde durch RT-qPCR quantifiziert und auf β-Actin normalisiert. Daten und statistische Anmerkungen sind der zitierten In-vitro-Studie entnommen ^[7].

Tucker et al. untersuchten GHK-Cu in einem transgenen 5xFAD-Mausmodell, das zur Untersuchung der amyloidbedingten Neurodegeneration verwendet wurde. Während des Versuchszeitraums bewerteten die Forscher die Verhaltensleistung, die Amyloid-Plaque-Belastung und entzündliche Endpunkte im Gehirn. Die Autoren berichteten über Unterschiede zwischen der GHK-Cu- und der Kochsalzgruppe bei ausgewählten kognitiven, amyloidassoziierten und entzündlichen Maßnahmen. Diese Beobachtungen wurden in einem präklinischen Mausmodell generiert und belegen keine vergleichbaren Wirkungen beim Menschen ^[8].

In einer separaten Studie an alten C57BL/6-Mäusen stellten Tucker et al. untersuchten räumliche Gedächtnis- und Lern-Navigationsaufgaben zusammen mit Markern im Zusammenhang mit Neuroinflammation und axonalen Schäden. Im Vergleich zu Kochsalzlösungskontrollen berichteten die Autoren über eine höhere Leistung bei ausgewählten Verhaltensaufgaben und eine geringere Expression ausgewählter Marker in der GHK-Cu-Gruppe. Diese Arbeit bleibt präklinisch und sollte unter den Bedingungen des Tiermodells interpretiert werden ^[9].

Abb. 3. Immunhistochemische Endpunkte im frontalen Kortex aus der zitierten Studie an gealterten Mäusen, einschließlich MCP-1-, IBA-1- und NFL-1-Färbungsintensitäten. Statistische Anmerkungen und Kohorteninformationen werden aus der ursprünglichen präklinischen Abbildung reproduziert ^[9].

Park et al. untersuchten GHK-Cu in Lipopolysaccharid (LPS)-stimulierten RAW 264.7-Makrophagen in vitro und in einem LPS-induzierten Mausmodell. In den Zellexperimenten berichteten die Autoren über Veränderungen der NF-κB p65- und p38-MAPK-Signalisierung, der reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), der Superoxiddismutase (SOD)-Aktivität, von TNF-α und IL-6. Im Mausmodell unterschieden sich die histologischen Endpunkte der Lungenschädigung und der Entzündungszellinfiltration zwischen den Versuchsgruppen. Diese Beobachtungen wurden unter definierten präklinischen Bedingungen generiert ^[10].

Abb. 4. Versuchsaufbau, repräsentative Lungenschnitte und Lungenverletzungsbewertung aus der zitierten LPS-induzierten Mausstudie. Gruppenzuordnungen, Dosen, Maßstabsbalken und statistische Anmerkungen werden aus der ursprünglichen präklinischen Abbildung reproduziert ^[10].

Forschungsbeschränkungen

Es sollte nicht davon ausgegangen werden, dass GHK-Cu unter allen experimentellen Bedingungen eine chemisch invariante Spezies darstellt. In wässrigen Systemen kann sich die Kupferkoordination durch Faktoren wie pH-Wert, Metall-Ligand-Verhältnis, Gegenionen, Pufferzusammensetzung und andere Formulierungsvariablen verschieben. PubChem enthält ebenfalls mehrere hinterlegte Datensätze im Zusammenhang mit GHK-Cu- oder Kupfer-Tripeptid-Darstellungen. Eine aktuelle Übersicht betont, dass Koordinationszustand, Artbildung, Stabilität und Toxizität stark von den Formulierungsbedingungen abhängen können ^[1,12–14].

Auch die veröffentlichte GHK/GHK-Cu-Forschung weist erhebliche Einschränkungen hinsichtlich der Evidenz auf. In-vitro-Hautpermeationsstudien belegen die Exposition in lebendem menschlichem Gewebe nicht direkt, und die verfügbaren Humanstudien sind relativ klein und heterogen. Große, gut kontrollierte klinische Datensätze bleiben begrenzt, während viele veröffentlichte Ergebnisse aus Zell-, Ex-vivo-, synthetischen Membran- oder Tiermodellen stammen. Aus diesem Grund sollten die Ergebnisse dieser Systeme im Rahmen des Designs und der Endpunkte der ursprünglichen Studie interpretiert und nicht auf menschliche Ergebnisse verallgemeinert werden ^[11].

^{COCER Peptides präsentiert GHK-Cu nur für Laborforschungszwecke. Es ist nicht für den menschlichen oder veterinärmedizinischen Gebrauch bestimmt. Die oben besprochene Forschung fasst die in der zitierten Literatur berichteten Ergebnisse zusammen und stellt keine Aussage über die klinische Wirksamkeit oder eine Gebrauchsanweisung dar.}

▎ Relevante Zitate

Referenzen

[1] Mateescu D, Gavrilescu D, Mincioaga R, et al. GHK-Cu als bioaktives Metallopeptid und Wirkstofftransportmittel: Koordinationschemie, Formulierungswissenschaft, therapeutische Evidenz und eine translationale Roadmap[J]. Pharmazie, 2026,18(9):1077.

DOI:10.3390/pharmaceutics18091077.

[2] Maquart F, Bellon G, Chaqour B, et al. In-vivo-Stimulation der Bindegewebsansammlung durch den Tripeptid-Kupfer-Komplex Glycyl-L-Histidyl-L-Lysin-Cu2+ in experimentellen Wunden von Ratten.[J]. The Journal of Clinical Investigation, 1993,92(5):2368-2376.

DOI : 10.1172/JCI116842

[3] Abdulghani AA, Sherr A, Shirin S. et al. Auswirkungen von topischen Cremes, die Vitamin C, eine kupferbindende Peptidcreme und Melatonin enthalten, im Vergleich zu Tretinoin auf die Ultrastruktur normaler Haut[J]. Disease Management and Clinical Outcomes, 1998,1(4):136-141.

DOI:10.1016/s1088-3371(98)00011-4

[4] Hostynek JJ, Dreher F, Maibach H I. Penetration eines Kupfertripeptids durch die menschliche Haut in vitro als Funktion der Hautschicht[J]. Entzündungsforschung, 2011,60(1):79-86.

DOI:10.1007/s00011-010-0238-9

[5] Park SI, An GM, Kim MG, et al. Verbesserung der Hautpermeation von Anti-Falten-Peptid-GHKs durch zellpenetrierende Peptide[J]. Korean Chemical Engineering Research, 2020,58(1):29-35.

DOI: 10.9713/kcer.2020.58.1.29

[6] Chen S., Lei M., Liu P. et al. Gelatineoxidiertes Dextran-Schiff-Base-Hydrogel mit MXene@TiO₂ und GHK-Cu: Ein multifunktionaler Verband für die photothermisch-antibakterielle und proangiogene Wundreparatur[J]. Kolloide und Oberflächen A: Physikochemische und technische Aspekte, 2026,751:141621.

DOI:https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2026.141621.

[7] Jeon S., Maeng J., Lee J. et al. Ein Torilis japonica-Extrakt-GHK-Cu-Komplex schwächt Th2-Zytokine und fördert die Erholung der Keratinozyten: Eine potenzielle antioxidative Strategie bei atopischer Dermatitis[J]. Antioxidantien, 2026,15(7):818.

DOI:10.3390/antiox15070818.

[8] Tucker M, Liao GY, Keely A, et al. Verhaltens- und neuropathologische Merkmale der Alzheimer-Krankheit werden bei 5xFAD-Mäusen, die mit intranasalem GHK-Peptid behandelt werden, abgeschwächt[J]. Aging Pathobiology and Therapeutics, 2024, 6(3):102-108.

DOI:10.31491/APT.2024.09.148.

[9] Tucker M, Keely A, Park JY, et al. Intranasales GHK-Peptid erhöht die Widerstandsfähigkeit gegenüber kognitivem Verfall bei alternden Mäusen[J]. bioRxiv, 2023.

DOI:10.1101/2023.11.16.567423.

[10] Park J, Lee H, Kim S, et al. Der Tripeptid-GHK-Cu-Komplex lindert Lipopolysaccharid-induzierte akute Lungenschäden bei Mäusen[J]. Oncotarget, 2016,7(36):58405-58417.

DOI:10.18632/oncotarget.11168.

[11] Mortazavi SM, Mohammadi Vadoud SA, Moghimi H R. Topisch angewendetes GHK als Anti-Falten-Peptid: Vorteile, Probleme und Perspektiven[J]. BioImpacts, 2024,15:30071.

DOI:10.34172/bi.30071.

[12] PubChem. Zusammenfassung der Verbindung für CID 73587, Glycyl-L-histidyl-L-lysin. Nationales Zentrum für biotechnologische Informationen.

[13] PubChem. Verbindungszusammenfassung für CID 133697840, GHK-Cu. Nationales Zentrum für biotechnologische Informationen.

[14] PubChem. Zusammenfassung der Verbindungen für CID 139035031, Kupfertripeptid. Nationales Zentrum für biotechnologische Informationen.

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