1 rinkinys (10 buteliukų)
| Prieinamumas: | |
|---|---|
| Kiekis: | |
▎ Kas yra GHK CU?
GHK CU yra kompleksas, susidarantis jungiantis tripeptidui, sudarytam iš glicino (Gly), histidino (His) ir lizino (Lys), sujungto peptidinėmis jungtimis, su dvivalenčiais vario jonais (Cu⊃2;⁺). Savo cheminėje struktūroje histidino liekanos imidazolo žiedas sudaro stabilų koordinacinį ryšį su vario jonu, sudarydamas koordinacinį junginį, turintį specifinę erdvinę konformaciją ir biologinį aktyvumą.
▎ GHK CU struktūra
Šaltinis: PubChem |
Seka: Gly-His-Lys Molekulinė formulė: C 28H 46CuN 12O8 Molekulinė masė: 742,3g/mol CAS numeris: 130120-56-8 PubChem CID: 9831891 Sinonimai: Bisprezatido varis;DL1TR6W6VM |
▎ Molekulinis fonas
GHK (glicil-L-histidil-L-lizinas) yra tripeptidas, sudarytas iš glicino (Gly), histidino (His) ir lizino (Lys). Histidino turinti seka gali koordinuoti dvivalečius vario jonus (Cu⊃2;⁺), todėl susidaro su variu susijusios GHK rūšys, literatūroje paprastai apibūdinamos kaip GHK-Cu. PubChem yra daugiau nei vienas įrašas, susijęs su terminais 'GHK-Cu' ir 'vario tripeptidas', atspindinčius nusodintos stechiometrijos, protonavimo būsenos ir struktūrinio vaizdavimo skirtumus. Dėl šios priežasties GHK-Cu geriausia traktuoti kaip koordinacinį kompleksinį pavadinimą, nebent konkrečiam eksperimentui būtų apibrėžta tiksli cheminė forma [1,12–14].
Tyrimų pažanga
Maquart ir kt. ištyrė GHK-Cu implantuotame žaizdos kameros modelyje Sprague-Dawley žiurkėms. Tyrimo metu buvo panaudotos kelios eksperimentiškai nustatytos koncentracijos ir išmatuota sausoji masė, bendras baltymų, kolageno, DNR ir glikozaminoglikano kiekis atkurtuose audinių mėginiuose. Šio gyvūnų modelio sąlygomis autoriai pranešė apie kelių išmatuotų jungiamojo audinio parametrų padidėjimą [2].
Abdulghani ir kt. atliko vieno mėnesio lyginamąjį tyrimą, kuriame dalyvavo dvidešimt dalyvių, siekdami ištirti ultrastruktūrinius pokyčius, susijusius su keturiomis vietinėmis formomis, kurių sudėtyje yra GHK-Cu, melatonino, vitamino C arba retinoinės rūgšties. Dešimt dalyvių tepė preparatus, kurių sudėtyje yra GHK-Cu ir melatonino ant priešingų šlaunų, o likę dalyviai tepė preparatus, kurių sudėtyje yra vitamino C ir retinoinės rūgšties. Odos biopsijos buvo paimtos pradžioje ir po vieno mėnesio tyrimo laikotarpio. Autoriai pranešė, kad 70% GHK-Cu grupės dalyvių padidino prokolageno sintezę odos papiliariniuose fibroblastuose, palyginti su 50% vitamino C grupėje ir 40% retinoinės rūgšties grupėje. Kadangi tai buvo nedidelis lyginamasis tyrimas, išvados turėtų būti aiškinamos atsižvelgiant į imties dydį ir planą [3].
Hostynek ir kt. įvertino GHK-Cu prasiskverbimą per žmogaus raginį sluoksnį (SC), visą epidermį (SC ir gyvybingą epidermį) ir suskaidytą odos storį in vitro. Naudodami induktyviai susietą plazmos masės spektrometriją, autoriai pranešė apie odos pralaidumo koeficientus (Kp) per 48 valandas nuo 3 × 10⁻⁷ cm/h per karščiu atskirtą epidermį iki 5,5 × 10⁻⊃3; cm/h per izoliuotą raginį sluoksnį. Varis, išmatuotas receptorių fazėje, sudarė apytiksliai 0,006 % panaudotos dozės epidermio membranai, 20 % izoliuotam raginiam sluoksniui ir 2 % skilinėjančiai odai. Tyrimas taip pat pranešė, kad izoliuotame raginiame sluoksnyje vario susilaikymas yra daug didesnis nei suskaidytoje odoje. Autoriai pažymėjo, kad didelis tariamasis pernešimas per izoliuotą raginį sluoksnį turėtų būti aiškinamas atsižvelgiant į tai, kad tame modelyje nėra gilesnių odos sluoksnių [4].
Park ir kt. naudojo Franz difuzijos ląstelę su fosfatiniu buferiu fiziologinio tirpalo receptorių faze, kad palygintų GHK, GHK-Cu ir Pal-GHK per sintetinę epidermio membraną (Neoderm-E®) per 24 valandas. Pranešta apie 4,61 % Pal-GHK, 3,86 % GHK-Cu ir 2,53 % GHK. Šie rezultatai apibūdina transportavimą per eksperimente naudotą sintetinę membraną ir neturėtų būti interpretuojami kaip tiesioginis žmogaus odos poveikio in vivo matas [5].
Chen ir kt. sukūrė daugiafunkcinę Gel / ODex / MT / GHK-Cu hidrogelio sistemą, naudojant dinaminį Schiff-bazės kryžminį ryšį tarp želatinos (Gel) ir oksiduoto dekstrano (ODex), kartu su MXene @ TiO2 (MT) heterosankcijos nanoskeliais ir GHK-Cu kaip funkciniais komponentais. Autoriai pranešė apie kombinuotos medžiagos reologines, savaiminio gijimo, sukibimo ir brinkimo savybes. Švitinant 808 nm artimu infraraudonuoju spinduliu, MT turinti sistema per 15 minučių pasiekė aukštesnę nei 45 °C temperatūrą, o tyrime buvo pranešta apie daugiau nei 99% Staphylococcus aureus ir Escherichia coli bakterijų abliaciją išbandytomis fototerminėmis sąlygomis. Ląstelėmis pagrįsti eksperimentai apėmė su redoksu susijusius ir endotelio ląstelių migracijos galutinius taškus, o pelės viso storio odos defekto modelis buvo naudojamas žaizdų uždarymui, epitelizacijai, kolageno nusėdimui ir su plaukų folikulais susijusiems galutiniams taškams įvertinti. Kadangi GHK-Cu buvo vienas iš kelių komponentų hidrogelio komponentų, praneštuose išvadose aprašoma visa eksperimentinė sistema ir jie neturėtų būti priskirti vien tik GHK-Cu [6].

1 pav. (a) Scheminė ODex ir Gel/ODex/MT/GHK-Cu hidrogelio paruošimo iliustracija. (b) Eksperimentinės funkcijos, įvertintos kombinuotai hidrogelio sistemai minėtame tyrime [6].
Jeon ir kt. suformulavo Torilis japonica ekstrakto (TJE) ir GHK-Cu kompleksą ir įvertino jį TNF-α / IFN-γ stimuliuojamu HaCaT keratinocitų modeliu. Tyrimo metu buvo matuojami su atopiniu dermatitu susiję chemokinai TARC/CCL17 ir CTACK/CCL27, su IgE susiję atsakai, Th2 citokinų IL-4, IL-5, IL-10 ir IL-13 transkripcija ir keratinocitų migracija. Autoriai pranešė apie šių galutinių taškų pokyčius, o 6:4 TJE:GHK-Cu sąlyga sukėlė didžiausią poveikį tarp išbandytų formulių jų in vitro sistemoje. Šios išvados būdingos tyrime įvertintam ląstelių modeliui ir deriniui [7].

2 pav. Th2 citokinų geno ekspresijos galutiniai taškai, nurodyti TJE ir TJE-GHK-Cu kompleksui TNF-α/IFN-γ stimuliuojamose HaCaT ląstelėse. Santykinė IL-4, IL-5, IL-10 ir IL-13 mRNR ekspresija buvo kiekybiškai įvertinta RT-qPCR ir normalizuota iki β-aktino. Duomenys ir statistinės anotacijos yra paimti iš nurodyto in vitro tyrimo [7].
Tuckeris ir kt. įvertino GHK-Cu 5xFAD transgeniniame pelės modelyje, naudotame tiriant su amiloidu susijusią neurodegeneraciją. Per eksperimentinį laikotarpį tyrėjai įvertino elgseną, amiloido apnašų naštą ir uždegiminius galutinius taškus smegenyse. Autoriai pranešė apie skirtumus tarp GHK-Cu ir fiziologinio tirpalo grupių pasirinktose pažintinėse, su amiloidais susijusiose ir uždegiminėse priemonėse. Šie stebėjimai buvo sukurti naudojant ikiklinikinį pelės modelį ir nenustato panašaus poveikio žmonėms [8].
Atskirame tyrime su senyvo amžiaus C57BL/6 pelėmis Tucker ir kt. išnagrinėjo erdvinės atminties ir mokymosi-navigacijos užduotis kartu su žymenimis, susijusiais su neurouždegimu ir aksonų pažeidimu. Palyginti su fiziologinio tirpalo kontrolėmis, autoriai pranešė apie didesnį našumą atliekant pasirinktas elgesio užduotis ir mažesnę pasirinktų žymenų išraišką GHK-Cu grupėje. Šis darbas išlieka ikiklinikinis ir turėtų būti aiškinamas atsižvelgiant į gyvūnų modelio sąlygas [9].

3 pav. Imunohistocheminiai baigtiniai taškai priekinėje žievėje iš minėto senų pelių tyrimo, įskaitant MCP-1, IBA-1 ir NFL-1 dažymo intensyvumą. Statistinės anotacijos ir kohortos informacija yra paimta iš pradinio ikiklinikinio paveikslo [9].
Park ir kt. įvertintas GHK-Cu lipopolisacharidų (LPS) stimuliuojamuose RAW 264.7 makrofaguose in vitro ir LPS sukeltame pelės modelyje. Atlikdami eksperimentus su ląstelėmis, autoriai pranešė apie NF-κB p65 ir p38 MAPK signalizacijos, reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS), superoksido dismutazės (SOD) aktyvumo, TNF-α ir IL-6 pokyčius. Pelės modelyje histologiniai plaučių pažeidimo ir uždegiminių ląstelių infiltracijos galutiniai taškai eksperimentinėse grupėse skyrėsi. Šie stebėjimai buvo atlikti tam tikromis ikiklinikinėmis sąlygomis [10].

4 pav. Eksperimento planas, reprezentatyvios plaučių dalys ir plaučių sužalojimo balai iš nurodyto LPS sukeltos pelių tyrimo. Grupių priskyrimas, dozės, skalės juostos ir statistinės anotacijos yra paimtos iš pradinio ikiklinikinio paveikslo [10].
Tyrimo apribojimai
Nereikėtų manyti, kad GHK-Cu atstovauja vienai chemiškai nekintamai rūšiai visomis eksperimentinėmis sąlygomis. Vandeninėse sistemose vario koordinavimas gali keistis dėl tokių veiksnių kaip pH, metalo ir ligando santykis, priešionai, buferio sudėtis ir kiti formulės kintamieji. PubChem taip pat yra keli saugomi įrašai, susiję su GHK-Cu arba vario-tripeptido atvaizdais. Neseniai atlikta apžvalga pabrėžia, kad koordinavimo būsena, specifikacija, stabilumas ir toksiškumas gali labai priklausyti nuo formulavimo sąlygų [1,12–14].
Paskelbti GHK/GHK-Cu tyrimai taip pat turi svarbių įrodymų apribojimų. In vitro odos prasiskverbimo tyrimai tiesiogiai nenustato poveikio gyviems žmogaus audiniams, o turimi tyrimai su žmonėmis yra palyginti nedideli ir nevienalyčiai. Dideli, gerai kontroliuojami klinikinių duomenų rinkiniai išlieka riboti, o daugelis paskelbtų išvadų gaunami iš ląstelių, ex vivo, sintetinių membranų ar gyvūnų modelių. Dėl šios priežasties šių sistemų rezultatai turėtų būti interpretuojami atsižvelgiant į pradinio tyrimo planą ir galutinius taškus, o ne apibendrinti su žmogaus rezultatais [11].
COCER Peptides pristato GHK-Cu tik laboratoriniams tyrimams. Jis nėra skirtas žmonėms ar veterinarams. Aukščiau aptartas tyrimas apibendrina atradimus, pateiktus cituotoje literatūroje, ir nėra klinikinio veiksmingumo teiginys ar naudojimo instrukcija.
▎ Atitinkamos citatos
Nuorodos
[1] Mateescu D, Gavrilescu D, Mincioaga R ir kt. GHK-Cu kaip bioaktyvus metalopeptidas ir vaistų pristatymo krovinys: koordinavimo chemija, formulavimo mokslas, terapiniai įrodymai ir vertimo planas [J]. Farmacija, 2026, 18(9): 1077.
DOI:10.3390/pharmaceutics18091077.
[2] Maquart F, Bellon G, Chaqour B ir kt. Jungiamojo audinio kaupimosi in vivo stimuliavimas tripeptido-vario kompleksu glicil-L-histidil-L-lizinas-Cu2+ žiurkių eksperimentinėse žaizdose.[J]. Klinikinių tyrimų žurnalas, 1993, 92(5):2368-2376.
DOI : 10.1172 / JCI116842
[3] Abdulghani AA, Sherr A, Shirin S ir kt. Vietinių kremų, kurių sudėtyje yra vitamino C, varį surišančio peptido kremo ir melatonino, poveikis normalios odos ultrastruktūrai, palyginti su tretinoinu [J]. Ligų valdymas ir klinikiniai rezultatai, 1998, 1(4):136-141.
DOI: 10.1016/s1088-3371(98)00011-4
[4] Hostynek JJ, Dreher F, Maibach H I. Vario tripeptido prasiskverbimas į žmogaus odą in vitro kaip odos sluoksnio funkcija [J]. Uždegimų tyrimai, 2011,60(1):79-86.
DOI: 10.1007/s00011-010-0238-9
[5] Park SI, An GM, Kim MG ir kt. Priešraukšlinių peptidų GHK pralaidumo per odą gerinimas naudojant ląsteles prasiskverbiančius peptidus [J]. Korean Chemical Engineering Research, 2020, 58 (1): 29–35.
DOI: 10.9713/kcer.2020.58.1.29
[6] Chen S, Lei M, Liu P ir kt. Želatina oksiduotas dekstranas Schiff bazinis hidrogelis su MXene@TiO ₂ ir GHK-Cu: daugiafunkcinis tvarstis, skirtas fototerminiam-antibakteriniam ir proangiogeniniam žaizdų taisymui[J]. Koloidai ir paviršiai A: Fizikiniai, cheminiai ir inžineriniai aspektai, 2026,751:141621.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2026.141621.
[7] Jeon S, Maeng J, Lee J ir kt. Torilis japonica ekstraktas – GHK-Cu kompleksas susilpnina Th2 citokinus ir skatina keratinocitų atsigavimą: potenciali antioksidacinė strategija sergant atopiniu dermatitu [J]. Antioksidantai, 2026, 15 (7): 818.
DOI: 10.3390/antiox15070818.
[8] Tucker M, Liao GY, Keely A ir kt. 5xFAD pelėms, gydomoms intranazaliniu GHK peptidu [J], Alzheimerio ligos elgsenos ir neuropatologinės savybės susilpnėja. Senėjimo patobiologija ir terapija, 2024, 6(3):102-108.
DOI:10.31491/APT.2024.09.148.
[9] Tucker M, Keely A, Park JY ir kt. Intranazalinis GHK peptidas padidina senstančių pelių atsparumą pažinimo nuosmukiui [J]. bioRxiv, 2023 m.
DOI: 10.1101/2023.11.16.567423.
[10] Park J, Lee H, Kim S ir kt. Tripeptidų GHK-Cu kompleksas pagerina lipopolisacharidų sukeltą ūminį plaučių pažeidimą pelėms [J]. Oncotarget, 2016,7(36):58405-58417.
DOI:10.18632/oncotarget.11168.
[11] Mortazavi SM, Mohammadi Vadoud SA, Moghimi H R. Vietiškai naudojamas GHK kaip peptidas nuo raukšlių: privalumai, problemos ir perspektyvos [J]. BioImpacts, 2024, 15:30071.
DOI:10.34172/bi.30071.
[12] PubChem. CID 73587, glicil-L-histidil-L-lizino, junginio santrauka. Nacionalinis biotechnologijų informacijos centras.
[13] PubChem. CID 133697840, GHK-Cu junginio suvestinė. Nacionalinis biotechnologijų informacijos centras.
[14] PubChem. CID 139035031, vario tripeptido, junginio santrauka. Nacionalinis biotechnologijų informacijos centras.
VISI PRODUKTAI, STRAIPSNIAI, TECHNINĖ MEDŽIAGA, PRODUKTŲ APRAŠYMAI IR KITA INFORMACIJA, PATEIKTA ŠIOJE SVETAINĖJE, SKIRTI TIK TEISĖTAMS LABORATORIJOS TYRIMAMS, INFORMACINIAIS IR MOKYMO TIKSlais.
„Cocer Peptides“ siūlomi produktai yra skirti išskirtinai in vitro ir laboratoriniams tyrimams ir NĖRA skirti naudoti žmonėms ar veterinariniams tikslams, vartoti žmonėms, klinikiniam naudojimui, diagnostiniam naudojimui, terapiniam naudojimui, mišiniams, savarankiškam vartojimui, injekcijoms ar kitokiam žmonėms ar gyvūnams. Šie produktai nėra skirti diagnozuoti, gydyti, išgydyti, sušvelninti ar užkirsti kelią bet kokiai ligai ar sveikatos būklei, taip pat jie nėra skirti paveikti žmogaus ar gyvūno kūno struktūrą ar funkcijas. Jei aiškiai nenurodyta kitaip, šioje svetainėje siūlomi produktai nebuvo įvertinti ar patvirtinti JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA), skirtų žmonėms ar veterinarams. Bet kokios nuorodos į paskelbtus tyrimus, biocheminius būdus, molekulinius mechanizmus ar eksperimentinius rezultatus yra pateikiamos tik mokslinės diskusijos ir tyrimų tikslais ir nėra medicininės konsultacijos, terapiniai teiginiai, dozavimo gairės ar naudojimo instrukcijos. Pirkėjai yra išimtinai atsakingi už tai, kad visi produktai būtų įsigyjami, tvarkomi, laikomi, naudojami ir šalinami pagal galiojančius įstatymus, reglamentus, institucijų reikalavimus ir laboratorijų saugos standartus.