GHK CU 50mg

▎ Estrutura GHK CU

▎ Fundo molecular

GHK (glicil-L-histidil-L-lisina) é um tripéptido composto por glicina (Gly), histidina (His) e lisina (Lys). A sequência contendo histidina pode coordenar íons de cobre divalentes (Cu⊃2;⁺), dando origem a espécies de GHK associadas ao cobre comumente descritas na literatura como GHK-Cu. PubChem contém mais de um registro associado aos termos 'GHK-Cu' e 'tripeptídeo de cobre', refletindo diferenças na estequiometria depositada, estado de protonação e representação estrutural. Por esta razão, GHK-Cu é melhor tratado como uma designação de complexo de coordenação, a menos que a forma química exata seja definida para um experimento específico ^[1,12–14].

Progresso da pesquisa

Maquart et al. investigaram GHK-Cu em um modelo de câmara de ferida implantada em ratos Sprague-Dawley. O estudo utilizou várias concentrações definidas experimentalmente e mediu o conteúdo de peso seco, proteína total, colágeno, DNA e glicosaminoglicano em amostras de tecido recuperadas. Nas condições deste modelo animal, os autores relataram aumentos em vários dos parâmetros medidos do tecido conjuntivo ^[2].

Abdulghani et al. conduziram um estudo comparativo de um mês envolvendo vinte participantes para examinar mudanças ultraestruturais associadas a quatro formulações tópicas contendo GHK-Cu, melatonina, vitamina C ou ácido retinóico. Dez participantes aplicaram formulações contendo GHK-Cu e melatonina nas coxas opostas, enquanto os demais participantes aplicaram formulações contendo vitamina C e ácido retinóico. Biópsias de pele foram coletadas no início e após o período de estudo de um mês. Os autores relataram aumento da síntese de procolágeno pelos fibroblastos papilares dérmicos em 70% dos participantes do grupo GHK-Cu, em comparação com 50% no grupo da vitamina C e 40% no grupo do ácido retinóico. Como este foi um pequeno estudo comparativo, os resultados devem ser interpretados dentro dos limites do tamanho e desenho da amostra ^[3].

Hostynek et al. avaliaram a permeação de GHK-Cu através do estrato córneo humano (SC), epiderme inteira (SC mais epiderme viável) e pele de espessura parcial in vitro. Usando espectrometria de massa com plasma indutivamente acoplado, os autores relataram coeficientes de permeabilidade da pele (Kp) ao longo de 48 horas variando de 3 × 10⁻⁷ cm/h através da epiderme separada por calor a 5,5 × 10⁻⊃3; cm/h através do estrato córneo isolado. O cobre medido na fase receptora representou aproximadamente 0,006% da dose aplicada para a membrana epidérmica, 20% para estrato córneo isolado e 2% para pele de espessura parcial. O estudo também relatou retenção de cobre substancialmente maior no estrato córneo isolado do que na pele de espessura parcial. Os autores observaram que o alto transporte aparente através do estrato córneo isolado deve ser interpretado à luz da ausência de camadas mais profundas da pele nesse modelo ^[4].

Park et al. usaram uma célula de difusão de Franz com uma fase receptora de solução salina tamponada com fosfato para comparar GHK, GHK-Cu e Pal-GHK através de uma membrana epidérmica sintética (Neoderm-E®) durante 24 horas. A permeação cumulativa relatada foi de 4,61% para Pal-GHK, 3,86% para GHK-Cu e 2,53% para GHK. Estes resultados descrevem o transporte através da membrana sintética utilizada na experiência e não devem ser interpretados como uma medida direta da exposição da pele humana in vivo ^[5].

Chen et al. desenvolveram um sistema multifuncional de hidrogel Gel / ODex / MT / GHK-Cu usando reticulação dinâmica de base de Schiff entre gelatina (Gel) e dextrano oxidado (ODex), juntamente com nanofolhas de heterojunção MXene@TiO₂ (MT) e GHK-Cu como componentes funcionais. Os autores relataram características reológicas, de autocura, de adesão e de inchaço para o material combinado. Sob irradiação infravermelha próxima de 808 nm, o sistema contendo MT atingiu temperaturas acima de 45°C em 15 minutos, e o estudo relatou mais de 99% de ablação bacteriana para Staphylococcus aureus e Escherichia coli sob as condições fototérmicas testadas. Experimentos baseados em células incluíram pontos finais de migração de células endoteliais e relacionados a redox, enquanto um modelo de defeito de pele de espessura total de camundongo foi usado para avaliar o fechamento de feridas, epitelização, deposição de colágeno e pontos finais relacionados ao folículo capilar. Como o GHK-Cu era um componente de um hidrogel multicomponente, as descobertas relatadas descrevem o sistema experimental completo e não devem ser atribuídas apenas ao GHK-Cu ^[6].

Figura 1. (a) Ilustração esquemática da preparação do ODex e do hidrogel Gel/ODex/MT/GHK-Cu. (b) Funções experimentais avaliadas para o sistema de hidrogel combinado no estudo citado ^[6].

Jeon et al. formularam um complexo de extrato de Torilis japonica (TJE) e GHK-Cu e o avaliaram em um modelo de queratinócitos HaCaT estimulados por TNF-α / IFN-γ. O estudo mediu as quimiocinas TARC/CCL17 e CTACK/CCL27 associadas à dermatite atópica, respostas relacionadas a IgE, transcrição das citocinas Th2 IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13 e migração de queratinócitos. Os autores relataram alterações nesses desfechos, com a condição 6:4 TJE:GHK-Cu produzindo os maiores efeitos entre as formulações testadas em seu sistema in vitro. Essas descobertas são específicas para o modelo celular e a combinação avaliada no estudo ^[7].

2. Pontos finais de expressão do gene da citocina Th2 relatados para TJE e o complexo TJE-GHK-Cu em células HaCaT estimuladas por TNF-α / IFN-γ. A expressão relativa de mRNA de IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13 foi quantificada por RT-qPCR e normalizada para β-actina. Dados e anotações estatísticas são reproduzidos do estudo in vitro citado ^[7].

Tucker et al. avaliaram GHK-Cu em um modelo de camundongo transgênico 5xFAD usado para estudar a neurodegeneração relacionada à amiloide. Durante o período experimental, os investigadores avaliaram o desempenho comportamental, a carga da placa amilóide e os desfechos inflamatórios no cérebro. Os autores relataram diferenças entre os grupos GHK-Cu e solução salina em medidas cognitivas, associadas à amiloide e inflamatórias selecionadas. Essas observações foram geradas em um modelo pré-clínico de camundongo e não estabelecem efeitos comparáveis ​​em humanos ^[8].

Num estudo separado em ratos C57BL/6 idosos, Tucker et al. examinaram tarefas de memória espacial e navegação de aprendizagem juntamente com marcadores relacionados à neuroinflamação e dano axonal. Em relação aos controles salinos, os autores relataram maior desempenho em tarefas comportamentais selecionadas e menor expressão de marcadores selecionados no grupo GHK-Cu. Este trabalho permanece pré-clínico e deve ser interpretado dentro das condições do modelo animal ^[9].

3. Pontos finais de imuno-histoquímica no córtex frontal do estudo citado em camundongos idosos, incluindo intensidades de coloração de MCP-1, IBA-1 e NFL-1. Anotações estatísticas e informações de coorte são reproduzidas da figura pré-clínica original ^[9].

Park et al. avaliaram GHK-Cu em macrófagos RAW 264.7 estimulados por lipopolissacarídeo (LPS) in vitro e em um modelo de camundongo induzido por LPS. Nos experimentos com células, os autores relataram alterações na sinalização NF-κB p65 e p38 MAPK, espécies reativas de oxigênio (ROS), atividade da superóxido dismutase (SOD), TNF-α e IL-6. No modelo de camundongo, os desfechos de lesão pulmonar histológica e infiltração de células inflamatórias diferiram entre os grupos experimentais. Essas observações foram geradas sob condições pré-clínicas definidas ^[10].

4. Desenho experimental, seções pulmonares representativas e pontuação de lesão pulmonar do estudo citado em camundongos induzidos por LPS. Atribuições de grupo, doses, barras de escala e anotações estatísticas são reproduzidas da figura pré-clínica original ^[10].

Limitações de pesquisa

Não se deve presumir que GHK-Cu represente uma espécie quimicamente invariante sob todas as condições experimentais. Em sistemas aquosos, a coordenação do cobre pode mudar com fatores como pH, proporção metal-ligante, contra-íons, composição do tampão e outras variáveis ​​de formulação. PubChem também contém vários registros depositados associados a representações GHK-Cu ou tripeptídeo de cobre. Uma revisão recente enfatiza que o estado de coordenação, a especiação, a estabilidade e a toxicidade podem depender fortemente das condições de formulação ^[1,12–14].

A pesquisa publicada sobre GHK/GHK-Cu também apresenta importantes limitações de evidências. Os estudos in vitro de permeação cutânea não estabelecem diretamente a exposição em tecidos humanos vivos e os estudos humanos disponíveis são relativamente pequenos e heterogéneos. Conjuntos de dados clínicos grandes e bem controlados permanecem limitados, enquanto muitas descobertas publicadas provêm de modelos celulares, ex vivo, de membrana sintética ou animais. Por esta razão, os resultados destes sistemas devem ser interpretados dentro do desenho e dos parâmetros do estudo original, em vez de generalizados para resultados humanos ^[11].

^{COCER Peptides apresenta GHK-Cu apenas para uso em pesquisas laboratoriais. Não se destina ao uso humano ou veterinário. A pesquisa discutida acima resume os resultados relatados na literatura citada e não é uma declaração de eficácia clínica ou uma instrução de uso.}

▎ Citações relevantes

Referências

[1] Mateescu D, Gavrilescu D, Mincioaga R, et al. GHK-Cu como metalopeptídeo bioativo e carga de distribuição de medicamentos: química de coordenação, ciência de formulação, evidência terapêutica e um roteiro translacional [J]. Farmacêutica, 2026,18(9):1077.

DOI:10.3390/farmacêutica18091077.

[2] Maquart F, Bellon G, Chaqour B, et al. Estimulação in vivo do acúmulo de tecido conjuntivo pelo complexo tripéptido-cobre glicil-L-histidil-L-lisina-Cu2+ em feridas experimentais em ratos.[J]. O Jornal de investigação clínica, 1993,92(5):2368-2376.

DOI :10.1172/JCI116842

[3] Abdulghani AA, Sherr A, Shirin S, et al. Efeitos de cremes tópicos contendo vitamina C, um creme peptídico de ligação ao cobre e melatonina em comparação com tretinoína na ultraestrutura da pele normal[J]. Gestão de Doenças e Resultados Clínicos, 1998,1(4):136-141.

DOI:10.1016/s1088-3371(98)00011-4

[4] Hostynek JJ, Dreher F, Maibach H I. Penetração de um tripéptido de cobre na pele humana in vitro em função da camada da pele [J]. Pesquisa sobre Inflamação, 2011,60(1):79-86.

DOI:10.1007/s00011-010-0238-9

[5] Park SI, An GM, Kim MG, et al. Melhoria da permeação cutânea de peptídeos antirrugas GHKs usando peptídeos de penetração celular [J]. Pesquisa Coreana em Engenharia Química, 2020,58(1):29-35.

DOI: 10.9713/kcer.2020.58.1.29

[6] Chen S, Lei M, Liu P, et al. Hidrogel à base de dextrano Schiff oxidado com gelatina com MXene@TiO ₂ e GHK-Cu: Um curativo multifuncional para reparo fototérmico-antibacteriano e pró-angiogênico de feridas [J]. Colóides e Superfícies A: Aspectos Físico-Químicos e de Engenharia, 2026.751:141621.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2026.141621.

[7] Jeon S, Maeng J, Lee J, et al. Um complexo de extrato de Torilis japonica-GHK-Cu atenua as citocinas Th2 e promove a recuperação de queratinócitos: uma estratégia antioxidante potencial para dermatite atópica [J]. Antioxidantes, 2026,15(7):818.

DOI:10.3390/antiox15070818.

[8] Tucker M, Liao GY, Keely A, et al. As características comportamentais e neuropatológicas da doença de Alzheimer são atenuadas em camundongos 5xFAD tratados com peptídeo GHK intranasal[J]. Envelhecimento Pathobiology and Therapeutics, 2024, 6(3):102-108.

DOI:10.31491/APT.2024.09.148.

[9] Tucker M, Keely A, Park JY, et al. O peptídeo GHK intranasal aumenta a resiliência ao declínio cognitivo em ratos idosos[J]. bioRxiv, 2023.

DOI:10.1101/2023.11.16.567423.

[10] Park J, Lee H, Kim S, et al. O complexo tripeptídeo GHK-Cu melhora a lesão pulmonar aguda induzida por lipopolissacarídeo em camundongos [J]. Oncotarget, 2016,7(36):58405-58417.

DOI:10.18632/oncotarget.11168.

[11] Mortazavi SM, Mohammadi Vadoud SA, Moghimi H R. GHK aplicado topicamente como um peptídeo anti-rugas: vantagens, problemas e perspectivas [J]. BioImpacts, 2024,15:30071.

DOI:10.34172/bi.30071.

[12] PubChem. Resumo do composto para CID 73587, glicil-L-histidil-L-lisina. Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia.

[13] PubChem. Resumo do composto para CID 133697840, GHK-Cu. Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia.

[14] PubChem. Resumo do composto para CID 139035031, tripéptido de cobre. Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia.

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