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▎ O que é GHK CU?
GHK CU é um complexo formado pela ligação de um tripéptido - composto por glicina (Gly), histidina (His) e lisina (Lys) ligados por ligações peptídicas - a íons de cobre divalentes (Cu⊃2;⁺). Dentro de sua estrutura química, o anel imidazol do resíduo histidina forma uma ligação coordenada estável com o íon cobre, criando um composto de coordenação com conformação espacial específica e atividade biológica.
▎ Estrutura GHK CU
Fonte: PubChem |
Sequência: Gly-His-Lys Fórmula molecular: C 28H 46CuN 12O8 Peso molecular: 742,3g/mol Número CAS: 130120-56-8 CID da PubChem: 9831891 Sinônimos: Bisprezatida cobre ;DL1TR6W6VM |
▎ GHK CU Pesquisa
Qual é o histórico de pesquisa do GHK CU?
Na década de 1970, cientistas americanos que investigavam os efeitos do plasma humano em tecidos de diferentes faixas etárias fizeram uma observação perspicaz. Quando o plasma de indivíduos jovens foi adicionado ao tecido hepático de indivíduos mais velhos, o tecido hepático envelhecido começou a produzir eficientemente proteínas específicas, como a do tecido jovem. Após análise aprofundada, em 1973, ele isolou com sucesso GHK CU do soro humano. Este complexo é formado por um tripéptido composto por glicina, histidina e lisina fortemente ligado a um íon cobre. Outras pesquisas revelaram que o GHK CU existe naturalmente nos processos fisiológicos humanos na saliva, no sangue e na urina. Seus níveis de concentração estão intimamente ligados à idade: atingem aproximadamente 200 ng/mL no plasma de pessoas de 20 anos, mas diminuem acentuadamente para cerca de 80 ng/mL aos 60 anos.
A pesquisa subsequente continua a expandir os limites da compreensão do GHK CU. No início da década de 1980, os estudiosos descobriram que o corpo humano liberta GHK nos locais das lesões, levantando corajosamente a hipótese do seu papel potencial como um sinal chave precoce para a reparação da pele. Desde então, uma extensa pesquisa concentrou-se no papel do GHK CU na remodelação dos tecidos, particularmente na regeneração da pele. GHK CU estimula a síntese de colágeno, elastina e glicosaminoglicanos enquanto regula a atividade das metaloproteinases e seus inibidores. Exerce efeitos positivos na anti-inflamação, na defesa antioxidante e na angiogênese, tornando-se gradualmente objeto de pesquisa em vários campos, incluindo bioquímica, dermatologia e medicina regenerativa.
Qual é o mecanismo de ação do GHK CU?
Promovendo a cicatrização de feridas
Proliferação e migração celular: GHK CU estimula a proliferação e migração de várias células, incluindo fibroblastos da pele e células endoteliais. Por exemplo, em locais de feridas na pele, acelera a síntese de componentes da matriz extracelular, como colágeno e elastina, pelos fibroblastos, fornecendo suporte estrutural para a cicatrização de feridas. Simultaneamente, atrai células endoteliais para migrarem em direção à ferida, promovendo a formação de novos vasos sanguíneos. Isso fornece amplos nutrientes e oxigênio para a ferida, acelerando o processo de cicatrização [1].
Regulação de Fatores de Crescimento: Este complexo modula a expressão e liberação de múltiplos fatores de crescimento, como o fator de crescimento transformador-β (TGF-β) e o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Tomando o VEGF como exemplo, o GHK CU promove a sua secreção, que por sua vez estimula a proliferação de células endoteliais vasculares e a angiogénese – processos críticos para a cicatrização de feridas [1].
Efeitos antiinflamatórios
Inibição de mediadores inflamatórios: GHK CU suprime a produção e liberação de múltiplos mediadores inflamatórios, incluindo fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interleucina-1β (IL-1β). Esses mediadores desempenham papéis importantes nas respostas inflamatórias. Ao inibir a sua expressão, o GHK CU reduz a intensidade e a duração da inflamação, aliviando assim os danos nos tecidos [2].
Modulação de células imunológicas: Também regula a função das células imunológicas. Ao modular a polarização dos macrófagos em direção aos macrófagos antiinflamatórios, reduz a liberação de mediadores inflamatórios e promove o reparo tecidual [2].
Reparo de DNA
Ativação de vias de reparo: GHK CU ativa vias de reparo do DNA intracelular. Quando as células são danificadas por vários fatores endógenos ou exógenos, elas iniciam uma série de mecanismos de reparo do DNA. GHK CU promove o reparo de DNA danificado regulando a atividade de enzimas de reparo relacionadas, como DNA polimerase e ligase, mantendo assim a estabilidade genômica [2].
Proteção Antioxidante: Possui capacidade antioxidante, reduzindo danos ao DNA induzidos por espécies reativas de oxigênio (ROS). ROS podem causar quebras na cadeia de DNA e oxidação de bases. Ao eliminar ROS, o GHK CU protege indiretamente o DNA contra danos, criando condições favoráveis para o reparo do DNA [1].
Regulando o diabetes celular
Promoção do Diabetes Energético: Em relação ao metabolismo energético celular, o GHK CU pode influenciar a função mitocondrial. As mitocôndrias servem como potências celulares, e o GHK CU pode aumentar a eficiência da produção de energia celular, regulando a atividade de enzimas associadas às mitocôndrias - como aquelas envolvidas no ciclo do ácido tricarboxílico e na fosforilação oxidativa - atendendo assim às demandas de energia durante processos celulares como crescimento e reparo [2].
Regulando a síntese de substâncias: GHK CU também modula a síntese de substâncias intracelulares cruciais. Como observado anteriormente, promove a síntese de componentes da matriz extracelular como colágeno e elastina. Além disso, influencia a síntese e o metabolismo de substâncias intracelulares, como proteínas e lipídios, mantendo assim as funções fisiológicas celulares normais [2].
Quais são as aplicações do GHK CU?
Cura de feridas: GHK CU possui a capacidade de promover a cicatrização de feridas. Estimula a angiogênese, fornecendo amplos nutrientes e oxigênio ao local da ferida, acelerando assim a reparação e regeneração dos tecidos. GHK CU também apoia a função dos fibroblastos dérmicos, promovendo a síntese de colágeno, elastina e glicosaminoglicanos. Isso ajuda na construção de uma matriz extracelular saudável e acelera o processo de cicatrização de feridas. No estudo de Pickart L sobre lesões de pele, o tratamento com formulações contendo GHK CU acelerou significativamente a velocidade de cicatrização de feridas e melhorou a qualidade de cicatrização [2].
Efeitos antiinflamatórios: Atenua as respostas inflamatórias ao inibir as vias de sinalização relacionadas à inflamação. Tanto em um modelo de camundongo com lesão pulmonar aguda (LPA) induzida por lipopolissacarídeo (LPS) quanto em experimentos in vitro com macrófagos RAW 264.7, o tratamento com GHK CU reduziu a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), aumentou a atividade da superóxido dismutase (SOD) e diminuiu a geração de mediadores inflamatórios, como fator de necrose tumoral -α (TNF-α) e interleucina-6 (IL-6), alcançados pela inibição de NF-κB p65 e Vias de sinalização p38 MAPK. Assim, GHK CU demonstra potencial terapêutico para doenças relacionadas à inflamação, como LPA/Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) [3].
Proteção Celular: Exibe múltiplos efeitos protetores celulares. Na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), protege e repara o tecido pulmonar enquanto restaura a função dos fibroblastos da DPOC. Também inibe moléculas como o NFκB, que se acredita acelerarem as doenças do envelhecimento, demonstrando potencial anti-envelhecimento. Além disso, exibe atividades anti-ansiedade, analgésica e anti-agressão, e ativa funções de limpeza celular através do sistema proteassoma, fornecendo proteção celular abrangente [2] .
Reparação do ADN: GHK CU participa nos processos de reparação do ADN intracelular, ajudando a manter a estabilidade genómica e reduzindo a patologia celular e problemas de envelhecimento causados por danos acumulados no ADN. Isto apoia a prevenção e o tratamento de doenças relacionadas com danos no ADN [2].
Conclusão
Como um complexo tripéptido-cobre endógeno, o GHK CU exibe atividade biológica multidimensional. Ao ativar vias de sinalização como PI3K/Akt e MAPK/ERK, promove a proliferação de fibroblastos, a angiogênese e a síntese de matriz extracelular, desempenhando um papel crucial na cicatrização de feridas. Também exibe funções antiinflamatórias, antioxidantes e imunomoduladoras, aliviando danos inflamatórios nos tecidos e auxiliando no reparo de traumas e na intervenção em doenças inflamatórias.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Loren Pickart foi um renomado bioquímico e fundador da Skin Biology Inc., especializada no estudo de peptídeos de cobre e suas aplicações na saúde e no envelhecimento da pele. Ele descobriu o peptídeo de cobre GHK CU em 1973 durante sua pesquisa de doutorado na Universidade da Califórnia, em São Francisco. Esta descoberta levou ao desenvolvimento de peptídeos de cobre rejuvenescedores da pele e ao estabelecimento da Skin Biology Inc. em 1994. Seu trabalho contribuiu significativamente para a compreensão da biologia da pele e para o desenvolvimento de tratamentos antienvelhecimento. A pesquisa de Pickart continua a influenciar o campo da dermatologia e da medicina regenerativa. Loren Pickart está listado na referência da citação [2].
▎ Citações relevantes
[1] Sun L, Li A, Hu Y, Li Y, Shang L, Zhang L. Nanopartículas fluorescentes e antibacterianas auto-montadas de GHK-Cu para aplicações de cicatrização de feridas. Caracterização de Partículas e Sistemas de Partículas 2019; 36: 1800420.DOI: 10.1002/ppsc.201800420.
[2] Pickart L, Margolina A. Ações regenerativas e protetoras do peptídeo GHK CU à luz dos novos dados genéticos. Revista Internacional de Ciências Moleculares 2018; 19. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:51609461.
[3] Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. O complexo tripeptídeo GHK CU melhora a lesão pulmonar aguda induzida por lipopolissacarídeo em camundongos. Oncotarget 2016; 7(36): 58405-58417.DOI: 10.18632/oncotarget.11168.
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