1 иж бүрдэл (10 шил)
| Боломжтой байдал: | |
|---|---|
| Тоо хэмжээ: | |
▎ GHK CU гэж юу вэ?
GHK CU нь хоёр валенттай зэсийн ионуудтай (Cu⊃2;⁺) пептидийн холбоогоор холбогдсон глицин (Гли), гистидин (His), лизин (Lys) -ээс бүрдэх трипептидийг холбосноор үүссэн цогцолбор юм. Химийн бүтцээрээ гистидиний үлдэгдлийн имидазолын цагираг нь зэсийн ионтой тогтвортой координатын холбоог үүсгэж, орон зайн өвөрмөц тогтоц, биологийн идэвхжил бүхий координатын нэгдлийг үүсгэдэг.
▎ GHK CU-ийн бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: Gly-His-Lys Молекулын томъёо: C 28H 46CuN 12O8 Молекулын жин: 742.3г/моль CAS дугаар: 130120-56-8 PubChem CID: 9831891 Ижил нэр: Bisprezatide copper;DL1TR6W6VM |
▎ Молекулын суурь
GHK (glycyl-L-histidyl-L-lysine) нь глицин (Гли), гистидин (His), лизин (Lys) зэргээс бүрддэг трипептид юм. Гистидин агуулсан дараалал нь хоёр валенттай зэсийн ионуудыг (Cu⊃2;⁺) зохицуулж, уран зохиолд ихэвчлэн GHK-Cu гэж тодорхойлсон зэстэй холбоотой GHK төрлийг үүсгэдэг. PubChem нь 'GHK-Cu' ба 'зэсийн трипептид' гэсэн нэр томъёотой холбоотой нэгээс олон бичлэгийг агуулж байгаа бөгөөд энэ нь хадгалагдсан стехиометрийн ялгаа, протонацын төлөв, бүтцийн дүрслэлийг тусгасан болно. Ийм учраас тодорхой туршилтын химийн хэлбэрийг тодорхойлоогүй л бол GHK-Cu-ийг зохицуулалтын цогц тэмдэглэгээ гэж үзэх нь дээр .
Судалгааны явц
Maquart нар. Sprague-Dawley харханд суулгасан шархны камерын загварт GHK-Cu-ийг судалсан. Судалгаанд туршилтаар тодорхойлсон хэд хэдэн концентрацийг ашигласан бөгөөд эд эсийн дээж дэх хуурай жин, нийт уураг, коллаген, ДНХ, гликозаминогликаны агууламжийг хэмжсэн. Энэхүү амьтны загварын нөхцөлд зохиогчид холбогч эдийн хэмжсэн хэд хэдэн параметрийн өсөлтийг мэдээлсэн [2].
Абдулгани нар. нь GHK-Cu, мелатонин, витамин С, эсвэл ретинойн хүчил агуулсан дөрвөн сэдэвчилсэн найрлагатай холбоотой хэт бүтцийн өөрчлөлтийг судлах зорилгоор хорин оролцогчийг оролцуулсан нэг сарын харьцуулсан судалгааг явуулсан. Арван оролцогчид GHK-Cu болон мелатонин агуулсан бэлдмэлийг гуяны эсрэг талд түрхсэн бол үлдсэн оролцогчид витамин С, ретинойн хүчил агуулсан найрлага түрхсэн. Арьсны биопсиг анхан шатны болон нэг сарын судалгааны хугацааны дараа цуглуулсан. Зохиогчид GHK-Cu бүлгийн оролцогчдын 70% -д арьсны папилляр фибробластаар проколлагены нийлэгжилт нэмэгдсэн бол витамин С бүлэгт 50%, ретинойн хүчлийн бүлэгт 40% -д нэмэгдсэн байна. Энэ нь жижиг харьцуулсан судалгаа байсан тул үр дүнг түүврийн хэмжээ, дизайны хүрээнд тайлбарлах ёстой [3].
Хостинек нар. Хүний эвэрлэг давхарга (SC), бүхэлд нь эпидермис (SC ба амьдрах чадвартай эпидермис) болон хуваагдмал зузаан арьсаар GHK-Cu-ийн нэвчилтийг in vitro-д үнэлэв. Индуктив хосолсон плазмын масс спектрометрийг ашиглан зохиогчид арьсны нэвчилтийн коэффициентийг (Kp) 48 цагийн турш дулаанаар тусгаарлагдсан эпидермисийн 3 × 10⁻⁷ см/ц-аас 5.5 × 10⁻⊃3 хүртэл; тусгаарлагдсан эвэрлэг давхаргад см/цаг. Рецепторын үе шатанд хэмжсэн зэс нь эпидермисийн мембраны хувьд хэрэглэсэн тунгийн ойролцоогоор 0.006%, тусгаарлагдсан эвэрлэг давхаргад 20%, зузаан арьсанд 2% -ийг тус тус эзэлж байна. Судалгаагаар тусгаарлагдсан эвэрлэг давхаргад зузаан арьстай харьцуулахад илүү их зэс хадгалагдаж байгааг мэдээлсэн. Зохиогчид тусгаарлагдсан эвэрлэг давхаргыг дамжин өнгөрөх өндөр илэрхий тээвэрлэлтийг тухайн загварт арьсны гүн давхарга байхгүйн үүднээс тайлбарлах ёстой гэж тэмдэглэжээ [4].
Парк нар. 24 цагийн турш синтетик эпидермисийн мембран (Neoderm-E®) дээр GHK, GHK-Cu, Pal-GHK-ийг харьцуулахын тулд фосфат буферт давсны рецепторын фаз бүхий Францын диффузын эсийг ашигласан. Мэдээлсэн хуримтлагдсан нэвчилт нь Pal-GHK-д 4.61%, GHK-Cu-д 3.86%, GHK-д 2.53% байна. Эдгээр үр дүн нь туршилтанд ашигласан синтетик мембранаар дамжин өнгөрөх тээвэрлэлтийг тайлбарлаж байгаа бөгөөд үүнийг хүний арьсанд in vivo өртөх шууд хэмжүүр гэж ойлгож болохгүй [5].
Чен нар. желатин (Гель) ба исэлдсэн декстран (ODex) хооронд динамик Шифф-суурь хөндлөн холбоосыг ашиглан MXene@TiO₂ (MT) гетеролжны нано хуудас болон GHK-Cu-ийг функциональ бүрэлдэхүүн хэсэг болгон ашиглан олон үйлдэлт гель/ODex/MT/GHK-Cu гидрогелийн системийг боловсруулсан. Зохиогчид хосолсон материалын реологи, өөрийгөө эдгээх, наалдамхай, хавдах шинж чанарыг мэдээлсэн. 808 нм-ийн ойролцоох хэт улаан туяаны цацрагийн дор MT агуулсан систем 15 минутын дотор 45 ° C-аас дээш температурт хүрч, туршилтанд хамрагдсан фототермаль нөхцөлд алтан стафилококк ба гэдэсний савханцарыг 99% -иас илүү бактерийн устгалыг судалгаагаар тогтоосон. Эсэд суурилсан туршилтууд нь исэлдэлттэй холбоотой болон эндотелийн эсийн шилжилтийн төгсгөлийн цэгүүдийг багтаасан бол хулганы бүрэн зузаан арьсны согогийн загварыг шархыг хаах, эпителизаци, коллагены хуримтлал, үсний уутанцартай холбоотой төгсгөлийн цэгүүдийг үнэлэхэд ашигласан. GHK-Cu нь олон бүрэлдэхүүн хэсэгтэй гидрогелийн нэг бүрэлдэхүүн хэсэг байсан тул мэдээлэгдсэн олдворууд нь туршилтын системийг бүрэн дүрсэлсэн бөгөөд зөвхөн GHK-Cu-д хамаарагдах ёсгүй [6].

Зураг 1. (a) ODex болон Gel/ODex/MT/GHK-Cu гидрогелийн бэлдмэлийн бүдүүвч зураг. (б) Иш татсан судалгаанд хосолсон гидрогелийн системийн хувьд үнэлэгдсэн туршилтын функцууд [6].
Жон нар. нь Torilis japonica ханд (TJE) болон GHK-Cu-ийн цогцолборыг боловсруулж, TNF-α/IFN-γ-өдөөгдөх HaCaT кератиноцит загварт үнэлэв. Судалгаагаар атопик дерматиттай холбоотой химокинууд TARC/CCL17 ба CTACK/CCL27, IgE-тэй холбоотой хариу урвал, Th2 цитокин IL-4, IL-5, IL-10, IL-13-ийн транскрипц, кератиноцитүүдийн шилжилтийг хэмжсэн. Зохиогчид эдгээр төгсгөлийн цэгүүдэд өөрчлөлт орсон тухай мэдээлсэн бөгөөд 6:4 TJE:GHK-Cu нөхцөл нь in vitro системд туршиж үзсэн найрлагад хамгийн их нөлөө үзүүлдэг. Эдгээр олдворууд нь судалгаанд үнэлэгдсэн эсийн загвар болон хослолын онцлог юм [7].

Зураг 2. TNF-α/IFN-γ-өөр өдөөгдсөн HaCaT эсүүд дэх TJE болон TJE–GHK-Cu цогцолборын талаар мэдээлсэн Th2 цитокины генийн илэрхийллийн төгсгөлийн цэгүүд. IL-4, IL-5, IL-10, IL-13-ын харьцангуй мРНХ-ийн илэрхийлэлийг RT-qPCR-ээр тодорхойлж, β-актин болж хэвийн болгосон. Өгөгдөл болон статистик тайлбарыг иш татсан in vitro судалгаанаас хуулбарласан болно [7].
Такер нар. амилоидтой холбоотой мэдрэлийн доройтлыг судлахад ашигладаг 5xFAD трансген хулганы загварт GHK-Cu-г үнэлэв. Туршилтын хугацаанд судлаачид зан үйлийн гүйцэтгэл, амилоид-товрууны ачаалал, тархины үрэвслийн төгсгөлийн цэгүүдийг үнэлэв. Зохиогчид сонгосон танин мэдэхүйн, амилоидтой холбоотой болон үрэвслийн эсрэг арга хэмжээнүүдэд GHK-Cu болон давсны бүлгийн хоорондох ялгааг мэдээлсэн. Эдгээр ажиглалтыг эмнэлзүйн өмнөх хулганы загварт хийсэн бөгөөд хүмүүст харьцуулж болохуйц нөлөө үзүүлэхгүй байна [8].
C57BL/6 настай хулгануудад хийсэн тусдаа судалгаанд Такер нар. Орон зайн санах ой, суралцах навигацийн даалгавруудыг мэдрэлийн үрэвсэл, аксоны гэмтэлтэй холбоотой маркеруудын хамт шалгасан. Давсны уусмалын хяналттай харьцуулахад зохиогчид GHK-Cu бүлгийн сонгосон зан үйлийн даалгавруудын гүйцэтгэл өндөр, сонгосон маркеруудын илэрхийлэл бага байгааг мэдээлсэн. Энэ ажил нь эмнэлзүйн өмнөх үеийнх хэвээр байгаа бөгөөд амьтны загварт нийцүүлэн тайлбарлах ёстой [9].

Зураг 3. MCP-1, IBA-1, NFL-1 будгийн эрчмийг багтаасан хөгшрөлтийн хулганы судалгаагаар урд талын бор гадаргын иммуногистохимийн төгсгөлийн цэгүүд. Статистикийн тайлбар болон когортын мэдээллийг эмнэлзүйн өмнөх анхны мэдээллээс хуулбарласан болно [9].
Парк нар. Липополисахарид (LPS)-аар өдөөгдсөн RAW 264.7 макрофаг дахь GHK-Cu-ийг in vitro болон LPS-ээр өдөөгдсөн хулганы загварт үнэлэв. Эсийн туршилтанд зохиогчид NF-κB p65 ба p38 MAPK дохиолол, реактив хүчилтөрөгчийн төрөл (ROS), супероксид дисмутаза (SOD) идэвхжил, TNF-α, IL-6-ийн өөрчлөлтийг мэдээлсэн. Хулганы загварт уушигны гистологийн гэмтэл ба үрэвслийн эсийн нэвчдэс төгсгөлийн цэгүүд туршилтын бүлгүүдэд ялгаатай байв. Эдгээр ажиглалтыг эмнэлзүйн өмнөх тодорхой нөхцөлд хийсэн [10].

Зураг 4. Туршилтын загвар, уушигны хэсгүүдийг төлөөлөх, иш татсан LPS-ээр үүсгэгдсэн хулганы судалгаагаар уушигны гэмтлийн оноо. Бүлгийн хуваарилалт, тун, масштабын баар, статистикийн тэмдэглэгээг анхны эмнэлзүйн өмнөх зурагнаас хуулбарласан болно [10].
Судалгааны хязгаарлалт
GHK-Cu нь туршилтын бүх нөхцөлд химийн хувьд өөрчлөгддөггүй нэг зүйлийг төлөөлдөг гэж үзэж болохгүй. Усан системд зэсийн зохицуулалт нь рН, металл-лигандын харьцаа, эсрэг ион, буферийн найрлага болон бусад томъёоны хувьсагч зэрэг хүчин зүйлсээс хамаарч өөрчлөгдөж болно. PubChem нь мөн GHK-Cu эсвэл зэс-трипептидийн төлөөлөлтэй холбоотой хадгалагдсан олон бүртгэлийг агуулдаг. Саяхны тойм нь зохицуулалтын төлөв байдал, төрөл зүйл, тогтвортой байдал, хоруу чанар нь найрлага дахь нөхцлөөс ихээхэн хамаардаг болохыг онцолсон байна [1,12-14].
Нийтлэгдсэн GHK/GHK-Cu судалгаанд нотлох баримтын чухал хязгаарлалтууд бас бий. In vitro арьс нэвчүүлэх судалгаа нь хүний амьд эдэд өртөлтийг шууд тогтоодоггүй бөгөөд хүний хувийн судалгаа харьцангуй бага бөгөөд нэг төрлийн бус байдаг. Томоохон, сайн хяналттай эмнэлзүйн мэдээллийн багц хязгаарлагдмал хэвээр байгаа бол олон нийтлэгдсэн олдворууд нь эс, ex vivo, синтетик мембран эсвэл амьтны загвараас гардаг. Ийм учраас эдгээр системийн үр дүнг хүний үр дүнд нэгтгэн дүгнэхээс илүүтэй анхны судалгааны загвар болон эцсийн цэгийн хүрээнд тайлбарлах хэрэгтэй [11].
COCER пептидүүд GHK-Cu-ийг зөвхөн лабораторийн судалгаанд ашиглахад зориулагдсан. Энэ нь хүн болон мал эмнэлгийн зориулалтаар зориулагдаагүй болно. Дээр дурдсан судалгаа нь иш татсан ном зохиолд тайлагнасан үр дүнг нэгтгэн харуулсан бөгөөд эмнэлзүйн үр дүнтэй байдлын мэдэгдэл эсвэл хэрэглэх заавар биш юм.
▎ Холбогдох ишлэлүүд
Лавлагаа
[1] Mateescu D, Gavrilescu D, Mincioaga R, et al. GHK-Cu нь биоидэвхтэй металлопептид ба эм хүргэх ачаа: Зохицуулах хими, томъёоны шинжлэх ухаан, эмчилгээний нотолгоо, орчуулгын замын зураг [J]. Эм зүй, 2026,18(9):1077.
DOI:10.3390/pharmaceutics18091077.
[2] Maquart F, Bellon G, Chakour B, et al. Хархны туршилтын шарханд трипептид-зэсийн нийлмэл глицил-Л-гистидил-L-лизин-Cu2+-ээр холбогч эдийн хуримтлалыг in vivo өдөөх.[J]. Эмнэлзүйн судалгааны сэтгүүл, 1993,92(5):2368-2376.
DOI : 10.1172/JCI116842
[3] Абдулгани АА, Шерр А, Ширин С, нар. Третиноинтой харьцуулахад витамин С, зэс холбогч пептид тос, мелатонин агуулсан түрхэх тос нь хэвийн арьсны хэт бүтцэд үзүүлэх нөлөө[J]. Өвчний менежмент ба клиник үр дүн, 1998,1(4):136-141.
DOI:10.1016/s1088-3371(98)00011-4
[4] Hostynek JJ, Dreher F, Maibach H I. Хүний арьсанд зэсийн трипептид нэвтрэн орох нь арьсны давхаргын функцээр in vitro[J]. Үрэвслийн судалгаа, 2011,60(1):79-86.
DOI:10.1007/s00011-010-0238-9
[5] Park SI, An GM, Kim MG, et al. Үрчлээний эсрэг пептидийн GHK-ийн арьсны нэвчилтийг эсэд нэвтэрдэг пептидүүдийг [J] ашиглан сайжруулах. Солонгосын химийн инженерийн судалгаа, 2020,58(1):29-35.
DOI: 10.9713/kcer.2020.58.1.29
[6] Чен С, Лэй М, Лю П, нар. MXene@TiO агуулсан желатинаар исэлдсэн декстран Шиффийн суурьтай гидрогель ₂ ба GHK-Cu : Фототермал бактерийн эсрэг ба ангиогенийн эсрэг шархыг засах зориулалттай олон үйлдэлт боолт[J]. Коллоид ба гадаргуу A: Физикохимийн болон инженерийн тал, 2026,751:141621.
DOI:https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2026.141621.
[7] Jeon S, Maeng J, Lee J, et al. Torilis japonica ханд-GHK-Cu иж бүрдэл нь Th2 цитокиныг сулруулж, кератиноцитийн нөхөн сэргэлтийг дэмждэг: Атопик дерматит өвчний эсрэг болзошгүй антиоксидант стратеги[J]. Антиоксидантууд, 2026,15(7):818.
DOI:10.3390/antiox15070818.
[8] Такер М, Лиао Жи, Кили А, нар. Альцгеймерийн өвчний зан үйлийн болон мэдрэлийн эмгэгийн шинж чанарууд нь хамрын доторх GHK пептид[J]-ээр эмчилсэн 5xFAD хулганад сулардаг. Хөгшрөлтийн эмгэг судлал ба эмчилгээ, 2024, 6(3):102-108.
DOI:10.31491/APT.2024.09.148.
[9] Такер М, Кили А, Пак Жэй, нар. Хамрын доторх GHK пептид нь хөгшрөлтийн хулгануудын танин мэдэхүйн бууралтыг эсэргүүцэх чадварыг нэмэгдүүлдэг[J]. bioRxiv, 2023 он.
DOI:10.1101/2023.11.16.567423.
[10] Park J, Lee H, Kim S, et al. Гурвалсан пептидийн GHK-Cu иж бүрдэл нь хулгана[J]-ийн липополисахаридаас үүдэлтэй уушигны цочмог гэмтлийг сайжруулдаг. Oncotarget, 2016,7(36):58405-58417.
DOI:10.18632/oncotarget.11168.
[11] Mortazavi SM, Mohammadi Vadoud SA, Moghimi H R. GHK-ийг үрчлээний эсрэг пептид болгон өргөн хүрээнд хэрэглэсэн: Давуу тал, асуудал ба хэтийн төлөв[J]. BioImpacts, 2024,15:30071.
DOI: 10.34172/bi.30071.
[12] PubChem. CID 73587, глицил-Л-гистидил-Л-лизин-ийн нэгдсэн хураангуй. Биотехнологийн мэдээллийн үндэсний төв.
[13] PubChem. CID 133697840, GHK-Cu-ийн нэгдсэн хураангуй. Биотехнологийн мэдээллийн үндэсний төв.
[14] PubChem. CID 139035031, Зэсийн трипептид нийлмэл хураангуй. Биотехнологийн мэдээллийн үндэсний төв.
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ БҮТЭЭГДЭХҮҮН, НИЙТЛЭЛ, ТЕХНИКИЙН МАТЕРИАЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙ ТОДОРХОЙЛОЛТ БОЛОН БУСАД МЭДЭЭЛЭЛ НЬ ЗӨВХӨН ЗӨВХӨН ЗӨВХӨН ЛАБОРАТОРИЙН СУДАЛГАА, МЭДЭЭЛЭЛ, БОЛОВСРОЛЫН СУДАЛГААНД ЗОРИУЛСАН.
Cocer Peptides-ийн санал болгож буй бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro болон лабораторийн судалгаанд зориулагдсан бөгөөд хүний болон мал эмнэлгийн хэрэглээ, хүний хэрэглээ, эмнэлзүйн хэрэглээ, оношилгооны хэрэглээ, эмчилгээний хэрэглээ, нэгдэл, бие даан хэрэглэх, тарилга эсвэл хүн эсвэл амьтанд хэрэглэх бусад хэлбэрт зориулагдаагүй болно. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь аливаа өвчин, эмгэгийг оношлох, эмчлэх, эмчлэх, багасгах, урьдчилан сэргийлэхэд зориулагдаагүй бөгөөд хүн, амьтны биеийн бүтэц, үйл ажиллагаанд нөлөөлөхгүй. Өөрөөр заагаагүй бол энэ вэбсайтад санал болгож буй бүтээгдэхүүнийг АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA) хүн болон мал эмнэлгийн зориулалтаар ашиглахыг үнэлээгүй эсвэл зөвшөөрөөгүй болно. Нийтлэгдсэн судалгаа, биохимийн зам, молекул механизм, туршилтын үр дүнгийн талаархи лавлагаа нь зөвхөн шинжлэх ухааны хэлэлцүүлэг, судалгааны зорилгоор хийгдсэн бөгөөд эмнэлгийн зөвлөгөө, эмчилгээний мэдэгдэл, тунгийн заавар, хэрэглэх заавар биш юм. Худалдан авагчид бүх бүтээгдэхүүнийг холбогдох хууль тогтоомж, дүрэм журам, байгууллагын шаардлага, лабораторийн аюулгүй байдлын стандартын дагуу олж авах, зохицуулах, хадгалах, ашиглах, устгахыг дангаараа хариуцна.