1 комплект (10 флаконов)
| Доступность: | |
|---|---|
| Количество: | |
▎ Что такое ГХК КУ?
GHK CU представляет собой комплекс, образованный связыванием трипептида, состоящего из глицина (Gly), гистидина (His) и лизина (Lys), связанных пептидными связями, с ионами двухвалентной меди (Cu⊃2;⁺). В своей химической структуре имидазольное кольцо остатка гистидина образует устойчивую координационную связь с ионом меди, создавая координационное соединение со специфической пространственной конформацией и биологической активностью.
▎ Структура ГХК ТС
Источник: ПабХим |
Последовательность: Гли-Хис-Лис Молекулярная формула: 28CH 46CuN 12O8 Молекулярный вес: 742,3 г/моль Номер CAS: 130120-56-8 PubChem CID: 9831891 Синонимы: Биспрезатид меди; DL1TR6W6VM. |
▎ Молекулярный фон
GHK (глицил-L-гистидил-L-лизин) представляет собой трипептид, состоящий из глицина (Gly), гистидина (His) и лизина (Lys). Гистидин-содержащая последовательность может координировать двухвалентные ионы меди (Cu⊃2;⁺), приводя к образованию связанных с медью видов GHK, обычно описываемых в литературе как GHK-Cu. PubChem содержит более одной записи, связанной с терминами «GHK-Cu» и «трипептид меди», отражающими различия в депонированной стехиометрии, состоянии протонирования и структурном представлении. По этой причине GHK-Cu лучше всего рассматривать как обозначение координационного комплекса, если только точная химическая форма не определена для конкретного эксперимента [1,12–14].
Прогресс исследований
Макварт и др. исследовали GHK-Cu на имплантированной модели раневой камеры у крыс Sprague-Dawley. В исследовании использовалось несколько экспериментально определенных концентраций и измерялось содержание сухого веса, общего белка, коллагена, ДНК и гликозаминогликанов в извлеченных образцах тканей. В условиях этой животной модели авторы сообщили об увеличении некоторых измеренных параметров соединительной ткани [2].
Абдулгани и др. провели одномесячное сравнительное исследование с участием двадцати участников для изучения ультраструктурных изменений, связанных с четырьмя составами для местного применения, содержащими GHK-Cu, мелатонин, витамин С или ретиноевую кислоту. Десять участников наносили составы, содержащие GHK-Cu и мелатонин, на противоположные бедра, а остальные участники наносили составы, содержащие витамин С и ретиноевую кислоту. Биопсии кожи были собраны в начале исследования и после месячного периода исследования. Авторы сообщили об увеличении синтеза проколлагена дермальными папиллярными фибробластами у 70% участников в группе GHK-Cu по сравнению с 50% в группе витамина С и 40% в группе ретиноевой кислоты. Поскольку это было небольшое сравнительное исследование, результаты следует интерпретировать в пределах размера выборки и дизайна [3].
Хостинек и др. оценили проникновение GHK-Cu через роговой слой человека (SC), весь эпидермис (SC плюс жизнеспособный эпидермис) и разделенную кожу in vitro. Используя масс-спектрометрию с индуктивно-связанной плазмой, авторы сообщили о коэффициентах проницаемости кожи (Kp) за 48 часов в диапазоне от 3 × 10⁻⁷ см/ч через термически разделенный эпидермис до 5,5 × 10⁻⊃3; см/ч через изолированный роговой слой. Медь, измеренная в рецепторной фазе, составляла примерно 0,006% нанесенной дозы для эпидермальной мембраны, 20% для изолированного рогового слоя и 2% для расщепленной кожи. Исследование также показало существенно большую задержку меди в изолированном роговом слое, чем в разделенной коже. Авторы отметили, что высокий кажущийся транспорт через изолированный роговой слой следует интерпретировать в свете отсутствия более глубоких слоев кожи в этой модели [4].
Парк и др. использовали диффузионную ячейку Франца с фазой рецептора фосфатно-солевого буфера для сравнения GHK, GHK-Cu и Pal-GHK на синтетической эпидермальной мембране (Neoderm-E®) в течение 24 часов. Зарегистрированная совокупная проницаемость составила 4,61% для Pal-GHK, 3,86% для GHK-Cu и 2,53% для GHK. Эти результаты описывают транспорт через синтетическую мембрану, использованную в эксперименте, и не должны интерпретироваться как прямая мера воздействия на кожу человека in vivo [5].
Чен и др. разработали многофункциональную гидрогелевую систему Gel/ODex/MT/GHK-Cu, используя динамическую сшивку на основе Шиффа между желатином (Gel) и окисленным декстраном (ODex), а также гетеропереходные нанолисты MXene@TiO₂ (MT) и GHK-Cu в качестве функциональных компонентов. Авторы сообщили о реологических характеристиках, самовосстановлении, адгезии и набухании комбинированного материала. При облучении в ближнем инфракрасном диапазоне с длиной волны 808 нм система, содержащая МТ, достигла температуры выше 45°C в течение 15 минут, и в исследовании сообщалось о более чем 99% бактериальной абляции Staphylococcus aureus и Escherichia coli в тестируемых фототермических условиях. Эксперименты на клетках включали конечные точки, связанные с окислительно-восстановительным потенциалом и миграцией эндотелиальных клеток, в то время как модель полнослойного дефекта кожи на мышах использовалась для оценки конечных точек, связанных с закрытием раны, эпителизацией, отложением коллагена и волосяными фолликулами. Поскольку GHK-Cu был одним из компонентов многокомпонентного гидрогеля, полученные результаты описывают полную экспериментальную систему и не должны быть отнесены только к GHK-Cu [6].

Рис. 1. (а) Схематическое изображение приготовления ODex и гидрогеля Gel/ODex/MT/GHK-Cu. (б) Экспериментальные функции, оцененные для комбинированной гидрогелевой системы в цитируемой работе [6].
Чон и др. разработали комплекс экстракта Torilis japonica (TJE) и GHK-Cu и оценили его на модели кератиноцитов HaCaT, стимулированных TNF-α/IFN-γ. В ходе исследования измерялись хемокины, связанные с атопическим дерматитом, TARC/CCL17 и CTACK/CCL27, IgE-зависимые ответы, транскрипция Th2-цитокинов IL-4, IL-5, IL-10 и IL-13, а также миграция кератиноцитов. Авторы сообщили об изменениях в этих конечных точках: соотношение TJE:GHK-Cu 6:4 дало наибольший эффект среди протестированных составов в их системе in vitro. Эти результаты специфичны для клеточной модели и комбинации, оцененных в исследовании [7].

Рис. 2. Конечные точки экспрессии гена цитокина Th2, зарегистрированные для TJE и комплекса TJE-GHK-Cu в стимулированных TNF-α/IFN-γ клетках HaCaT. Относительную экспрессию мРНК IL-4, IL-5, IL-10 и IL-13 определяли количественно с помощью RT-qPCR и нормализовали по β-актину. Данные и статистические аннотации воспроизведены из цитируемого исследования in vitro [7]..
Такер и др. оценили GHK-Cu на модели трансгенных мышей 5xFAD, используемой для изучения нейродегенерации, связанной с амилоидом. В течение экспериментального периода исследователи оценивали поведенческие показатели, нагрузку амилоидных бляшек и конечные точки воспаления в головном мозге. Авторы сообщили о различиях между группами GHK-Cu и физиологическим раствором в отдельных когнитивных, амилоид-ассоциированных и воспалительных показателях. Эти наблюдения были получены на доклинической модели на мышах и не выявили сопоставимых эффектов у людей [8].
В отдельном исследовании на старых мышах C57BL/6 Tucker et al. изучили задачи пространственной памяти и обучения-навигации вместе с маркерами, связанными с нейровоспалением и повреждением аксонов. По сравнению с контрольной группой с физиологическим раствором авторы сообщили о более высоких результатах выполнения отдельных поведенческих задач и более низкой экспрессии выбранных маркеров в группе GHK-Cu. Эта работа остается доклинической и должна интерпретироваться в условиях животной модели [9].

Рис. 3. Конечные точки иммуногистохимии в лобной коре из цитируемого исследования на старых мышах, включая интенсивность окрашивания MCP-1, IBA-1 и NFL-1. Статистические аннотации и когортная информация воспроизводятся из исходного доклинического показателя [9]..
Парк и др. оценили GHK-Cu в стимулированных липополисахаридом (ЛПС) макрофагах RAW 264.7 in vitro и на мышиной модели, индуцированной ЛПС. В клеточных экспериментах авторы сообщили об изменениях в передаче сигналов NF-κB p65 и p38 MAPK, активных формах кислорода (АФК), активности супероксиддисмутазы (СОД), TNF-α и IL-6. В модели на мышах конечные точки гистологического повреждения легких и инфильтрации воспалительных клеток различались в экспериментальных группах. Эти наблюдения были получены в определенных доклинических условиях [10].

Рис. 4. Схема эксперимента, репрезентативные срезы легких и оценка повреждения легких по результатам упомянутого исследования на мышах, вызванного ЛПС. Распределение групп, дозы, шкалы и статистические аннотации воспроизводятся на основе исходных доклинических данных [10]..
Ограничения исследований
Не следует полагать, что GHK-Cu представляет собой один химически инвариантный вид во всех экспериментальных условиях. В водных системах координация меди может меняться в зависимости от таких факторов, как pH, соотношение металлов к лигандам, противоионы, состав буфера и другие переменные состава. PubChem также содержит несколько депонированных записей, связанных с представлениями GHK-Cu или трипептида меди. В недавнем обзоре подчеркивается, что состояние координации, видообразование, стабильность и токсичность могут сильно зависеть от условий приготовления [1,12–14].
Опубликованные исследования GHK/GHK-Cu также имеют важные ограничения в доказательствах. Исследования проникновения через кожу in vitro не устанавливают непосредственно воздействия на живые ткани человека, а доступные исследования на людях относительно невелики и неоднородны. Большие, хорошо контролируемые наборы клинических данных остаются ограниченными, в то время как многие опубликованные результаты получены на клеточных, ex vivo, синтетических мембранных или животных моделях. По этой причине результаты этих систем следует интерпретировать в рамках дизайна и конечных точек исходного исследования, а не обобщать на результаты у человека [11].
COCER Peptides представляет GHK-Cu только для использования в лабораторных исследованиях. Он не предназначен для использования человеком или ветеринарии. Обсуждаемое выше исследование обобщает результаты, представленные в цитируемой литературе, и не является заявлением о клинической эффективности или инструкцией по применению.
▎ Соответствующие цитаты
Ссылки
[1] Матееску Д., Гаврилеску Д., Минчиоага Р. и др. GHK-Cu как биоактивный металлопептид и груз для доставки лекарств: координационная химия, наука о рецептурах, терапевтические данные и дорожная карта трансляции [J]. Фармацевтика, 2026, 18(9):1077.
DOI: 10.3390/pharmaceutics18091077.
[2] Маквар Ф., Беллон Г., Чакур Б. и др. Стимуляция накопления соединительной ткани in vivo с помощью трипептидно-медного комплекса глицил-L-гистидил-L-лизин-Cu2+ в экспериментальных ранах крыс.[J]. Журнал клинических исследований, 1993, 92(5):2368-2376.
DOI : 10.1172/JCI116842
[3] Абдулгани А.А., Шерр А., Ширин С. и др. Влияние кремов для местного применения, содержащих витамин С, крем с медь-связывающим пептидом и мелатонин, по сравнению с третиноином, на ультраструктуру нормальной кожи[J]. Управление заболеваниями и клинические результаты, 1998, 1(4):136-141.
DOI:10.1016/s1088-3371(98)00011-4
[4] Хостинек Дж. Дж., Дреер Ф., Майбах Х. И. Проникновение трипептида меди в кожу человека in vitro в зависимости от слоя кожи [J]. Исследования воспаления, 2011, 60(1):79-86.
DOI:10.1007/s00011-010-0238-9
[5] Пак С.И., Ан ГМ, Ким М.Г. и др. Повышение проникновения в кожу пептидов GHK против морщин с использованием проникающих в клетки пептидов[J]. Корейские исследования химического машиностроения, 2020, 58(1):29-35.
DOI: 10.9713/kcer.2020.58.1.29
[6] Чен С., Лэй М., Лю П. и др. Гидрогель на основе декстрана, окисленного желатином, на основе Шиффа с MXene@TiO ₂ и GHK-Cu: многофункциональная повязка для фототермически-антибактериального и проангиогенного восстановления ран[J]. Коллоиды и поверхности A: Физико-химические и инженерные аспекты, 2026,751:141621.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2026.141621.
[7] Чон С., Маенг Дж., Ли Дж. и др. Комплекс экстракта Torilis japonica-GHK-Cu ослабляет цитокины Th2 и способствует восстановлению кератиноцитов: потенциальная антиоксидантная стратегия при атопическом дерматите [J]. Антиоксиданты, 2026,15(7):818.
DOI: 10.3390/antiox15070818.
[8] Такер М., Ляо Г.И., Кили А. и др. Поведенческие и нейропатологические особенности болезни Альцгеймера ослабляются у мышей 5xFAD, получавших интраназальный пептид GHK[J]. Патобиология и терапия старения, 2024, 6(3):102-108.
DOI:10.31491/APT.2024.09.148.
[9] Такер М., Кили А., Парк Дж. Ю. и др. Интраназальный пептид GHK повышает устойчивость к снижению когнитивных функций у стареющих мышей[J]. биоРxiv, 2023.
DOI:10.1101/2023.11.16.567423.
[10] Пак Дж., Ли Х., Ким С. и др. Трипептидный комплекс GHK-Cu облегчает острое повреждение легких, вызванное липополисахаридами, у мышей [J]. Онкотаргет, 2016,7(36):58405-58417.
DOI: 10.18632/oncotarget.11168.
[11] Мортазави С.М., Мохаммади Вадуд С.А., Могими Х.Р. Местное применение GHK в качестве пептида против морщин: преимущества, проблемы и перспективы [J]. БиоИмпактс, 2024, 15:30071.
DOI: 10.34172/bi.30071.
[12] ПабХим. Краткое описание соединений для CID 73587, глицил-L-гистидил-L-лизин. Национальный центр биотехнологической информации.
[13] ПабХим. Краткое описание соединений для CID 133697840, GHK-Cu. Национальный центр биотехнологической информации.
[14] ПабХим. Краткое описание соединений для CID 139035031, Трипептид меди. Национальный центр биотехнологической информации.
ВСЕ ПРОДУКТЫ, СТАТЬИ, ТЕХНИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ, ОПИСАНИЯ ПРОДУКТОВ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ ЗАКОННЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ, ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.
Продукты, предлагаемые Cocer Peptides, предназначены исключительно для исследований in vitro и лабораторных исследований и НЕ предназначены для использования человеком или в ветеринарии, потребления человеком, клинического применения, диагностического применения, терапевтического применения, составления рецептур, самостоятельного введения, инъекций или любой другой формы введения людям или животным. Эти продукты не предназначены для диагностики, лечения, смягчения или предотвращения каких-либо заболеваний или состояний, а также не предназначены для воздействия на структуру или функции организма человека или животного. Если прямо не указано иное, продукты, предлагаемые на этом веб-сайте, не были оценены и не одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования людьми или ветеринарами. Любые ссылки на опубликованные исследования, биохимические пути, молекулярные механизмы или экспериментальные результаты предоставляются исключительно для научного обсуждения и исследовательских целей и не представляют собой медицинские рекомендации, терапевтические заявления, рекомендации по дозированию или инструкции по применению. Покупатели несут единоличную ответственность за обеспечение того, чтобы все продукты приобретались, обрабатывались, хранились, использовались и утилизировались в соответствии с применимыми законами, правилами, институциональными требованиями и стандартами лабораторной безопасности.