|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ GLP-1-struktuur
Bron: Pub Chem |
Volgorde: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-oktadekaandioïes)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Molekulêre Formule: C 187H 291N 45O59 Molekulêre gewig: 4114 g/mol CAS-nommer 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Sinonieme: Rybelsus; Ozempies ; Wegovy |
▎ GLP-1 Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van GLP-1?
Die ontwikkeling van GLP-1 het ontstaan uit die verkenning van GLP-1 se fisiologiese effekte. Wetenskaplikes is geïnspireer deur exendin-4 in akkedisspeeksel om die eerstegenerasie GLP-1-reseptoragonis te ontwikkel. Om 'n langerwerkende behandelingsopsie na te streef, is GLP-1 ontwikkel deur chemiese modifikasie van die GLP-1-peptiedketting, met die byvoeging van vetsuurkettings om die halfleeftyd daarvan te verleng. Soos navorsing gevorder het, het die potensiaal daarvan in gewigsverlies en kardiovaskulêre siektevoorkoming en -behandeling ook duidelik geword.
Wat is die werkingsmeganisme van GLP-1?
Regulering van insulien- en glukagonafskeiding:
As 'n GLP-1 reseptor agonis (GLP-1 RA), stimuleer GLP-1 pankreas β-selle om insulien af te skei terwyl α-selle inhibeer om glukagon af te skei. Na eet, wanneer bloedglukosevlakke styg, bind GLP-1 aan GLP-1-reseptore, en aktiveer stroomaf seinpaaie om β-selle aan te spoor om insulien vry te stel, wat die liggaam se opname en benutting van glukose verbeter, en bloedglukosevlakke verlaag. Deur glukagonafskeiding te inhibeer en hepatiese glukose-uitset te verminder, stabiliseer dit bloedglukosevlakke verder. Onder normale fisiologiese toestande handhaaf die liggaam stabiele bloedglukosevlakke deur die balans tussen insulien en glukagon te reguleer. GLP-1 boots die effekte van GLP-1 na, wat hierdie regulatoriese proses optimaliseer [1,2].
Figuur 1 Die diabetes- en vetsugverwante effekte van GLP-1 [3].
Inhibisie van hepatiese glukoneogenese:
GLP-1 inhibeer die hepatiese glukoneogenese proses. Glukoneogenese is die pad waardeur die lewer glukose produseer tydens vas- of hongertoestande, wat bloedglukosestabiliteit handhaaf wanneer bloedglukosevlakke laag is. In patologiese toestande soos diabetes kan glukoneogenese egter oormatig aktief word, wat lei tot verhoogde bloedglukosevlakke. GLP-1 tree op relevante seinpaaie om die uitdrukking of aktiwiteit van sleutelglukoneogenese-ensieme te verminder, waardeur lewerglukoseproduksie verminder en help met bloedglukosebeheer [1].
Effekte op energie-diabetes en eetlus:
GLP-1 het regulatoriese effekte op energie-diabetes en eetlus. Dit verminder energie-inname, moontlik deur in te werk op die sentrale senuweestelsel om eetlusreguleringsentrums te beïnvloed, 'n gevoel van volheid te veroorsaak en voedselinname te verminder. Daarbenewens het GLP-1 minimale uitwerking op energieverbruik, hoofsaaklik om gewigsregulering te bereik deur verminderde energie-inname, wat help met gewigsverlies vir vetsugtige pasiënte. In proewe het pasiënte wat GLP-1 gebruik dikwels verminderde eetlus en daaropvolgende gewigsverlies gerapporteer [1,4].
Potensiële meganismes van werking op die kardiovaskulêre stelsel: GLP-1 kan voordelige effekte op die kardiovaskulêre stelsel uitoefen deur verskeie meganismes. Aan die een kant kan dit bloedglukose en liggaamsgewig verlaag, en sodoende die skade wat deur metaboliese afwykings aan die kardiovaskulêre stelsel veroorsaak word, versag. Aan die ander kant kan GLP-1 direk op kardiovaskulêre weefsels inwerk, soos deur vaskulêre endoteelfunksie te verbeter, inflammatoriese reaksies en oksidatiewe stres te verminder, aterosklerotiese gedenkplate te stabiliseer en die risiko van kardiovaskulêre siektes te verlaag. Cigrovski se navorsing toon dat GLP-1 die funksie van vaskulêre endoteelselle in die afskeiding van stikstofoksied kan verbeter, vasodilatasie kan verbeter en die kardiovaskulêre stelsel kan beskerm [5].
Direkte effekte op kardiale funksie:
Onlangse studies het bevind dat akute blootstelling aan GLP-1 'n dosisafhanklike sterk positiewe inotropiese effek op menslike atriale trabekulae kan veroorsaak sonder om die neiging tot aritmieë te verhoog. Hierdie effek kan voortspruit uit verhoogde sarkoplasmiese retikulum Ca2+ heropname, die verbetering van boezemfunksie, en hou positiewe implikasies in vir simptoomverligting by hartversakingpasiënte. In verwante eksperimente het atriale trabekulae wat aan GLP-1 blootgestel is, aansienlik verhoogde kontraktiele krag getoon sonder 'n toename in aritmieë [6].
Wat is die toepassings van GLP-1?
Vir tipe 2-diabetes:
GLP-1 word gebruik om tipe 2-diabetes te behandel. Of dit oraal of deur middel van onderhuidse inspuiting toegedien word, dit verlaag effektief hemoglobien A1c (HbA1c) vlakke [1].
Vir vetsug behandeling:
GLP-1 toon beduidende doeltreffendheid in vetsugbehandeling. Kliniese proewe dui daarop dat vetsugtige pasiënte wat met GLP-1 behandel word, aansienlike gewigsverlies ervaar, gepaardgaande met verminderde middellyf-omtrek, verbeterde bloeddrukparameters, verlaagde HbA1c-vlakke en verbeterde lipiedprofiele (bv. verlaagde totale cholesterol, laedigtheid lipoproteïencholesterol en trigliseriede, en verhoogde hoëdigtheid-lipoproteïenlipoproteïen). Die gewigsverlies-effekte daarvan is beter as dié van placebo's en ander gewigsverliesmedikasie, en voldoen aan die standaarde wat deur die EMA en FDA vir gewigsverliesmedikasie gestel word, en bied 'n nuwe behandelingsopsie vir vetsugtige pasiënte [1,2].
Verminderde risiko van kardiovaskulêre siekte:
Vir volwassenes met tipe 2-diabetes en bekende hartsiekte, kan GLP-1 die risiko van kardiovaskulêre siekte verminder. Studies soos die SUSTAIN 6- en PIONEER 6-proewe het die nie-minderwaardigheid en veiligheid van subkutane en orale GLP-1 in kardiovaskulêre gesondheid getoon, en die SELECT-proef het verder die potensiële voordele daarvan bevestig in die verbetering van kardiovaskulêre uitkomste, wat help om die risiko van kardiovaskulêre gebeure te verminder [1].
Beskermende effekte op die niere:
In 'n muismodel van nieriskemie-herperfusiebesering, het GLP-1 nierbeskermende effekte getoon. Dit verminder vlakke van inflammatoriese molekules soos tumor nekrose faktor-α (TNF-α) en sy reseptor, interleukin-6 (IL-6), verlaag F8 prostaglandien produksie, verhoog PI3K en AKT vlakke in nierweefsel, en verlig nierbesering, wat daarop dui dat GLP-1 terapeutiese potensiaal vir akute nierbesering kan hê.
Gevolgtrekking
As 'n GLP-1-reseptoragonis beheer GLP-1 bloedglukosevlakke effektief by pasiënte met tipe 2-diabetes deur insulien- en glukagonafskeiding te reguleer, hepatiese glukoneogenese te inhibeer, en energie-diabetes en eetlus te beïnvloed, terwyl liggaamsgewig aansienlik verminder word by vetsugtige individue. Dit het kardiovaskulêre beskermende effekte, wat die risiko van kardiovaskulêre siektes verminder en die niere beskerm. Dit het terapeutiese effekte op akute nierbesering, diabetiese nefropatie en ander niersiektes.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Hegner, P. is gebaseer aan die Universiteit van Regensburg in Duitsland en het 'n wye reeks navorsingsbelangstellings. Dit sluit in die kardiovaskulêre stelsel en kardiologie, waar hy die meganismes en behandelings van kardiovaskulêre siektes ondersoek; biochemie en molekulêre biologie, met die fokus op die ontdekking van molekulêre biologiese en biochemiese reaksiemeganismes en regulatoriese prosesse; farmakologie en farmasie, met die klem op geneesmiddelontwikkeling en doeltreffendheidsevaluering; en die respiratoriese sisteem sowel as algemene en interne geneeskunde, wat konsentreer op die diagnose en behandeling van respiratoriese siektes en algemene interne mediese toestande. Hy is 'n geleerde met prestasies in verskeie velde van medisyne. Hegner P word gelys in die verwysing van aanhaling [6].
