GLP-1 20 mg

▎ Struktura GLP-1

▎ Badania nad GLP-1

Jakie jest tło badawcze GLP-1?

Rozwój GLP-1 powstał w wyniku badania fizjologicznych skutków GLP-1. Naukowcy zainspirowali się eksendyną-4 występującą w ślinie jaszczurki, aby opracować agonistę receptora GLP-1 pierwszej generacji. Aby uzyskać dłużej działającą opcję leczenia, opracowano GLP-1 poprzez chemiczną modyfikację łańcucha peptydowego GLP-1 z dodatkiem łańcuchów kwasów tłuszczowych w celu wydłużenia jego okresu półtrwania. W miarę postępu badań, jego potencjał w utracie wagi oraz zapobieganiu i leczeniu chorób układu krążenia stał się również oczywisty.

Jaki jest mechanizm działania GLP-1?

Regulacja wydzielania insuliny i glukagonu: 

Jako agonista receptora GLP-1 (GLP-1 RA), GLP-1 stymuluje komórki β trzustki do wydzielania insuliny, hamując jednocześnie wydzielanie glukagonu przez komórki α. Po jedzeniu, gdy wzrasta poziom glukozy we krwi, GLP-1 wiąże się z receptorami GLP-1, aktywując dalsze szlaki sygnałowe, aby pobudzić komórki β do uwolnienia insuliny, zwiększając wchłanianie i wykorzystanie glukozy przez organizm oraz obniżając poziom glukozy we krwi. Hamując wydzielanie glukagonu i zmniejszając wydzielanie glukozy w wątrobie, dodatkowo stabilizuje poziom glukozy we krwi. W normalnych warunkach fizjologicznych organizm utrzymuje stabilny poziom glukozy we krwi regulując równowagę pomiędzy insuliną i glukagonem. GLP-1 naśladuje działanie GLP-1, optymalizując ten proces regulacyjny ^[1,2].

Rycina 1 Skutki GLP-1 związane z cukrzycą i otyłością ^[3].

Hamowanie glukoneogenezy w wątrobie: 

GLP-1 hamuje proces glukoneogenezy w wątrobie. Glukoneogeneza to szlak, w którym wątroba wytwarza glukozę podczas postu lub głodu, utrzymując stabilność poziomu glukozy we krwi, gdy poziom glukozy we krwi jest niski. Jednakże w stanach patologicznych, takich jak cukrzyca, glukoneogeneza może stać się nadmiernie aktywna, co prowadzi do podwyższonego poziomu glukozy we krwi. GLP-1 działa na odpowiednie szlaki sygnałowe, zmniejszając ekspresję lub aktywność kluczowych enzymów glukoneogenezy, zmniejszając w ten sposób wytwarzanie glukozy w wątrobie i pomagając w kontroli poziomu glukozy we krwi ^[1].

Wpływ na cukrzycę energetyczną i apetyt: 

GLP-1 ma wpływ regulacyjny na cukrzycę energetyczną i apetyt. Zmniejsza pobór energii, potencjalnie działając na centralny układ nerwowy, wpływając na ośrodki regulacji apetytu, wywołując poczucie sytości i zmniejszając spożycie pokarmu. Dodatkowo GLP-1 ma minimalny wpływ na wydatek energetyczny, przede wszystkim osiągając regulację masy ciała poprzez zmniejszone spożycie energii, co pomaga w utracie wagi u otyłych pacjentów. W badaniach pacjenci stosujący GLP-1 często zgłaszali zmniejszenie apetytu i późniejszą utratę masy ciała ^[1,4].

Potencjalne mechanizmy działania na układ sercowo-naczyniowy: GLP-1 może wywierać korzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy poprzez wiele mechanizmów. Z jednej strony może obniżyć poziom glukozy we krwi i masę ciała, łagodząc w ten sposób szkody spowodowane zaburzeniami metabolicznymi w układzie sercowo-naczyniowym. Z drugiej strony GLP-1 może bezpośrednio oddziaływać na tkanki sercowo-naczyniowe, m.in. poprawiając funkcję śródbłonka naczyń, zmniejszając reakcje zapalne i stres oksydacyjny, stabilizując blaszki miażdżycowe i zmniejszając ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Badania Cigrovski pokazują, że GLP-1 może poprawiać funkcję komórek śródbłonka naczyń w zakresie wydzielania tlenku azotu, zwiększać rozszerzenie naczyń i chronić układ sercowo-naczyniowy ^[5].

Bezpośredni wpływ na czynność serca: 

Niedawne badania wykazały, że ostra ekspozycja na GLP-1 może wywołać zależny od dawki silny dodatni efekt inotropowy na beleczki przedsionkowe człowieka, bez zwiększania tendencji do arytmii. Efekt ten może wynikać ze zwiększonego wychwytu zwrotnego Ca2+ w siateczce sarkoplazmatycznej, poprawiając czynność przedsionków i ma pozytywne implikacje w zakresie łagodzenia objawów u pacjentów z niewydolnością serca. W powiązanych eksperymentach beleczki przedsionkowe eksponowane na GLP-1 wykazywały znacznie zwiększoną siłę skurczu bez wzrostu arytmii ^[6].

Jakie są zastosowania GLP-1?

W przypadku cukrzycy typu 2: 

GLP-1 stosuje się w leczeniu cukrzycy typu 2. Niezależnie od tego, czy jest podawany doustnie, czy poprzez wstrzyknięcie podskórne, skutecznie obniża poziom hemoglobiny A1c (HbA1c) ^[1].

W leczeniu otyłości: 

GLP-1 wykazuje znaczącą skuteczność w leczeniu otyłości. Badania kliniczne wskazują, że otyli pacjenci leczeni GLP-1 doświadczają znacznej utraty masy ciała, której towarzyszy zmniejszenie obwodu talii, poprawa parametrów ciśnienia krwi, obniżone stężenie HbA1c i poprawa profili lipidowych (np. obniżony cholesterol całkowity, cholesterol lipoprotein o małej gęstości i triglicerydów oraz podwyższony cholesterol lipoprotein o dużej gęstości). Jego działanie odchudzające jest lepsze niż placebo i inne leki odchudzające, spełniając standardy ustanowione przez EMA i FDA dla leków odchudzających i zapewniając nową opcję leczenia otyłych pacjentów ^[1,2].

Zmniejszone ryzyko chorób układu krążenia: 

U dorosłych chorych na cukrzycę typu 2 i rozpoznaną chorobę serca GLP-1 może zmniejszyć ryzyko chorób układu krążenia. Badania takie jak badania SUSTAIN 6 i PIONEER 6 wykazały równoważność i bezpieczeństwo stosowania podskórnego i doustnego GLP-1 w zdrowiu sercowo-naczyniowym, a badanie SELECT dodatkowo potwierdziło jego potencjalne korzyści w zakresie poprawy wyników sercowo-naczyniowych, pomagając zmniejszyć ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych ^[1]..

Działanie ochronne na nerki: 

W mysim modelu uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego nerek, GLP-1 wykazał działanie ochronne na nerki. Zmniejsza poziom cząsteczek zapalnych, takich jak czynnik martwicy nowotworu-α (TNF-α) i jego receptora, interleukina-6 (IL-6), zmniejsza wytwarzanie prostaglandyny F8, zwiększa poziomy PI3K i AKT w tkance nerek oraz łagodzi uszkodzenie nerek, co sugeruje, że GLP-1 może mieć potencjał terapeutyczny w ostrym uszkodzeniu nerek ^[7].

Wniosek

Jako agonista receptora GLP-1, GLP-1 skutecznie kontroluje poziom glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2 poprzez regulację wydzielania insuliny i glukagonu, hamowanie glukoneogenezy w wątrobie oraz wpływanie na cukrzycę energetyczną i apetyt, przy jednoczesnym znacznym ograniczeniu masy ciała u osób otyłych. Ma działanie ochronne na układ sercowo-naczyniowy, zmniejsza ryzyko chorób układu krążenia i chroni nerki. Ma działanie terapeutyczne w przypadku ostrego uszkodzenia nerek, nefropatii cukrzycowej i innych chorób nerek.

O Autorze

Wszystkie wyżej wymienione materiały zostały zbadane, zredagowane i opracowane przez Cocer Peptides.

Autor czasopisma naukowego

Hegner P. pracuje na Uniwersytecie w Regensburgu w Niemczech i ma szeroki zakres zainteresowań badawczych. Należą do nich układ sercowo-naczyniowy i kardiologia, gdzie bada mechanizmy i metody leczenia chorób układu krążenia; biochemia i biologia molekularna, skupiająca się na odkrywaniu molekularnych mechanizmów reakcji biologicznych i biochemicznych oraz procesów regulacyjnych; farmakologia i farmacja, kładąca nacisk na rozwój leków i ocenę ich skuteczności; i układu oddechowego oraz medycyny ogólnej i wewnętrznej, koncentrując się na diagnostyce i leczeniu chorób układu oddechowego oraz powszechnych schorzeń wewnętrznych. Jest uczonym z osiągnięciami w wielu dziedzinach medycyny. Hegner P wymieniony jest w odnośniku cytowania [6].

▎ Odpowiednie cytaty

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. GLP-1 w leczeniu otyłości [J]. Journal of Education, Health and Sport, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J i in. GLP-1 jako obiecujący lek przeciw otyłości [J]. Przeglądy otyłości, 2019, 20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. Rola kontroli masy ciała w leczeniu cukrzycy typu 2: Perspektywy GLP-1 [J]. badania nad cukrzycą i praktyka kliniczna, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A i in. GLP-1 w leczeniu otyłości [J]. Trendy w medycynie sercowo-naczyniowej, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1 – przyciągające wzrok wyniki [J]. World Journal of Diabetes, 2023, 14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P., Seitz S., Shopka S. i in. GLP-1 poprawia funkcję skurczową izolowanego ludzkiego przedsionka [J]. European Heart Journal, 2024, 45(Suplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. GLP-1 w uszkodzeniu niedokrwienno-reperfuzyjnym nerek u myszy [J]. J Med Life, 2023, 16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

WSZYSTKIE ARTYKUŁY I INFORMACJE O PRODUKTACH ZNAJDUJĄCE SIĘ NA TEJ STRONIE INTERNETOWEJ SŁUŻĄ WYŁĄCZNIE DO ROZPOZNAWANIA INFORMACJI I CELÓW EDUKACYJNYCH.  

Produkty udostępniane na tej stronie przeznaczone są wyłącznie do badań in vitro. Badania in vitro (łac. *w szkle*, czyli w wyrobach szklanych) przeprowadzane są poza organizmem człowieka. Produkty te nie są środkami farmaceutycznymi, nie zostały zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) i nie wolno ich stosować w celu zapobiegania, leczenia lub leczenia jakichkolwiek schorzeń, chorób lub dolegliwości. Przepisy prawa surowo zabraniają wprowadzania tych produktów do organizmu człowieka lub zwierzęcia w jakiejkolwiek formie.