|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ GLP-1-struktur
Källa: Pub Chem |
Sekvens: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-y-glu-oktadekandi)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Molekylformel: C 187H 291N 45O59 Molekylvikt: 4114 g/mol CAS-nummer 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Synonymer: Rybelsus; Ozempisk ; Wegovy |
▎ GLP-1-forskning
Vilken är forskningsbakgrunden för GLP-1?
Utvecklingen av GLP-1 har sitt ursprung i utforskningen av GLP-1:s fysiologiska effekter. Forskare inspirerades av exendin-4 i ödlsaliv för att utveckla första generationens GLP-1-receptoragonist. För att eftersträva ett längre verkande behandlingsalternativ utvecklades GLP-1 genom kemisk modifiering av GLP-1-peptidkedjan, med tillägg av fettsyrakedjor för att förlänga dess halveringstid. Allt eftersom forskningen fortskred blev dess potential i viktminskning och förebyggande och behandling av hjärt-kärlsjukdomar också uppenbara.
Vad är verkningsmekanismen för GLP-1?
Reglering av insulin- och glukagonutsöndring:
Som en GLP-1-receptoragonist (GLP-1 RA), stimulerar GLP-1 pankreatiska β-celler att utsöndra insulin samtidigt som det hämmar α-celler från att utsöndra glukagon. Efter att ha ätit, när blodsockernivåerna stiger, binder GLP-1 till GLP-1-receptorer, aktiverar nedströms signalvägar för att uppmana β-celler att frigöra insulin, vilket ökar kroppens upptag och utnyttjande av glukos och sänker blodsockernivåerna. Genom att hämma glukagonutsöndringen och minska glukosproduktionen i levern stabiliserar den ytterligare blodsockernivåerna. Under normala fysiologiska förhållanden upprätthåller kroppen stabila blodsockernivåer genom att reglera balansen mellan insulin och glukagon. GLP-1 härmar effekterna av GLP-1 och optimerar denna regulatoriska process [1,2].
Figur 1 De diabetes- och fetmarelaterade effekterna av GLP-1 [3].
Hämning av leverglukoneogenes:
GLP-1 hämmar den hepatiska glukoneogenesprocessen. Glukoneogenes är den väg genom vilken levern producerar glukos under fasta eller svälttillstånd, vilket upprätthåller blodsockerstabilitet när blodsockernivåerna är låga. Men vid patologiska tillstånd som diabetes kan glukoneogenesen bli alltför aktiv, vilket leder till förhöjda blodsockernivåer. GLP-1 verkar på relevanta signalvägar för att minska uttrycket eller aktiviteten av viktiga glukoneogenesenzymer, och därigenom minska glukosproduktionen i levern och hjälpa till med blodsockerkontroll [1].
Effekter på energidiabetes och aptit:
GLP-1 har reglerande effekter på energidiabetes och aptit. Det minskar energiintaget, potentiellt genom att verka på det centrala nervsystemet för att påverka aptitregleringscentra, framkalla en känsla av fullkomlighet och minska matintaget. Dessutom har GLP-1 minimala effekter på energiförbrukningen, främst genom att uppnå viktreglering genom minskat energiintag, vilket hjälper till att gå ner i vikt för överviktiga patienter. I studier rapporterade patienter som använde GLP-1 ofta minskad aptit och efterföljande viktminskning [1,4].
Potentiella verkningsmekanismer på det kardiovaskulära systemet: GLP-1 kan utöva positiva effekter på det kardiovaskulära systemet genom flera mekanismer. Å ena sidan kan det sänka blodsockret och kroppsvikten och därigenom mildra skadorna som orsakas av metabola störningar på det kardiovaskulära systemet. Å andra sidan kan GLP-1 agera direkt på kardiovaskulära vävnader, såsom genom att förbättra vaskulär endotelfunktion, minska inflammatoriska svar och oxidativ stress, stabilisera aterosklerotiska plack och sänka risken för kardiovaskulära sjukdomar. Cigrovskis forskning visar att GLP-1 kan förbättra funktionen hos vaskulära endotelceller vid utsöndring av kväveoxid, förbättra vasodilatation och skydda det kardiovaskulära systemet [5].
Direkta effekter på hjärtfunktionen:
Nyligen genomförda studier har funnit att akut exponering för GLP-1 kan inducera en dosberoende stark positiv inotrop effekt på mänskliga förmakstrabeculae utan att öka tendensen till arytmier. Denna effekt kan härröra från ökat Ca2+-återupptag av sarkoplasmatiskt retikulum, förbättrad förmaksfunktion och har positiva konsekvenser för symtomlindring hos hjärtsviktspatienter. I relaterade experiment uppvisade atriella trabekler exponerade för GLP-1 signifikant ökad kontraktilkraft utan en ökning av arytmier [6].
Vilka är tillämpningarna av GLP-1?
För typ 2-diabetes:
GLP-1 används för att behandla typ 2-diabetes. Oavsett om det administreras oralt eller via subkutan injektion, sänker det effektivt hemoglobin A1c (HbA1c) nivåer [1].
För behandling av fetma:
GLP-1 visar signifikant effekt vid behandling av fetma. Kliniska prövningar tyder på att överviktiga patienter som behandlas med GLP-1 upplever betydande viktminskning, åtföljd av minskad midjemått, förbättrade blodtrycksparametrar, sänkta HbA1c-nivåer och förbättrade lipidprofiler (t.ex. reducerat totalkolesterol, lågdensitetslipoproteinkolesterol och triglycerider, och ökat högdensitetskolesterol-lipoprotein). Dess viktminskningseffekter är överlägsna effekterna av placebo och andra viktminskningsmediciner, uppfyller de standarder som EMA och FDA har satt för viktminskningsmediciner och ger ett nytt behandlingsalternativ för överviktiga patienter [1,2].
Minskad risk för hjärt-kärlsjukdom:
För vuxna med typ 2-diabetes och känd hjärtsjukdom kan GLP-1 minska risken för hjärt-kärlsjukdom. Studier som SUSTAIN 6- och PIONEER 6-studierna visade på icke-underlägsenhet och säkerhet hos subkutan och oral GLP-1 i kardiovaskulär hälsa, och SELECT-studien bekräftade ytterligare dess potentiella fördelar för att förbättra kardiovaskulära resultat, vilket hjälper till att minska risken för kardiovaskulära händelser [1].
Njurskyddande effekter:
I en musmodell av njurischemi-reperfusionsskada visade GLP-1 njurskyddande effekter. Det minskar nivåerna av inflammatoriska molekyler som tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) och dess receptor, interleukin-6 (IL-6), minskar F8-prostaglandinproduktionen, ökar PI3K- och AKT-nivåerna i njurvävnad och lindrar njurskada, vilket tyder på att GLP-1 kan ha [7] terapeutisk potential för akut njurskada..
Slutsats
Som en GLP-1-receptoragonist kontrollerar GLP-1 effektivt blodsockernivåerna hos patienter med typ 2-diabetes genom att reglera insulin- och glukagonutsöndringen, hämma leverglukoneogenesen och påverka energidiabetes och aptit, samtidigt som det minskar kroppsvikten avsevärt hos överviktiga individer. Det har kardiovaskulära skyddseffekter, minskar risken för hjärt-kärlsjukdomar och skyddar njurarna. Det har terapeutiska effekter på akut njurskada, diabetisk nefropati och andra njursjukdomar.
Om författaren
Ovan nämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.
Författare av vetenskaplig tidskrift
Hegner, P. är baserad vid universitetet i Regensburg i Tyskland och har ett brett spektrum av forskningsintressen. Dessa inkluderar det kardiovaskulära systemet och kardiologin, där han utforskar mekanismer och behandlingar av hjärt-kärlsjukdomar; biokemi och molekylärbiologi, med fokus på att avslöja molekylärbiologiska och biokemiska reaktionsmekanismer och regulatoriska processer; farmakologi och farmaci, med tonvikt på läkemedelsutveckling och effektutvärdering; och andningsorganen samt allmän och intern medicin, med inriktning på diagnos och behandling av luftvägssjukdomar och vanliga inre medicinska tillstånd. Han är en forskare med prestationer inom flera medicinska områden. Hegner P är listad i referensen till citat [6].
