GLP-1 20 մգ

▎ GLP-1 կառուցվածք

▎ GLP-1 հետազոտություն

Ո՞րն է GLP-1-ի հետազոտության նախապատմությունը:

GLP-1-ի զարգացումը ծագել է GLP-1-ի ֆիզիոլոգիական ազդեցությունների ուսումնասիրությունից: Գիտնականները ոգեշնչվել են մողեսի թուքով էքզենդին-4-ով, որպեսզի ստեղծեն առաջին սերնդի GLP-1 ընկալիչների ագոնիստը: Ավելի երկար գործող բուժման տարբերակ հետապնդելու համար GLP-1-ը մշակվել է GLP-1 պեպտիդային շղթայի քիմիական փոփոխության միջոցով՝ ճարպաթթուների շղթաների ավելացմամբ՝ երկարացնելու դրա կիսատ կյանքը: Հետազոտության առաջընթացին ի հայտ եկավ նաև դրա ներուժը քաշի կորստի և սրտանոթային հիվանդությունների կանխարգելման և բուժման մեջ:

Ո՞րն է GLP-1-ի գործողության մեխանիզմը:

Ինսուլինի և գլյուկագոնի սեկրեցիայի կարգավորում. 

Որպես GLP-1 ընկալիչների ագոնիստ (GLP-1 RA), GLP-1-ը խթանում է ենթաստամոքսային գեղձի β-բջիջները՝ արտազատել ինսուլին, մինչդեռ α-բջիջներին արգելակում է գլյուկագոնի արտազատումը: Ուտելուց հետո, երբ արյան գլյուկոզայի մակարդակը բարձրանում է, GLP-1-ը կապվում է GLP-1 ընկալիչների հետ՝ ակտիվացնելով ներքևում գտնվող ազդանշանային ուղիները, որոնք հուշում են β բջիջներին ազատել ինսուլինը՝ ուժեղացնելով մարմնի կողմից գլյուկոզայի կլանումը և օգտագործումը և իջեցնելով արյան մեջ գլյուկոզայի մակարդակը: Արգելակելով գլյուկագոնի սեկրեցումը և նվազեցնելով լյարդի գլյուկոզայի արտադրությունը՝ այն ավելի է կայունացնում արյան գլյուկոզայի մակարդակը: Նորմալ ֆիզիոլոգիական պայմաններում օրգանիզմը պահպանում է արյան գլյուկոզի կայուն մակարդակը՝ կարգավորելով ինսուլինի և գլյուկագոնի հավասարակշռությունը: GLP-1-ը ընդօրինակում է GLP-1-ի ազդեցությունը՝ օպտիմալացնելով այս կարգավորման գործընթացը ^[1,2].

Նկար 1 GLP-1-ի դիաբետի և գիրության հետ կապված ազդեցությունները ^[3].

Լյարդի գլյուկոնեոգենեզի արգելակում. 

GLP-1-ը արգելակում է լյարդի գլյուկոնեոգենեզի գործընթացը: Գլյուկոնեոգենեզը այն ճանապարհն է, որով լյարդը գլյուկոզա է արտադրում ծոմի կամ սովի ժամանակ՝ պահպանելով արյան գլյուկոզի կայունությունը, երբ արյան գլյուկոզի մակարդակը ցածր է: Այնուամենայնիվ, պաթոլոգիական պայմանների դեպքում, ինչպիսիք են շաքարախտը, գլյուկոնեոգենեզը կարող է չափազանց ակտիվանալ, ինչը հանգեցնում է արյան գլյուկոզի մակարդակի բարձրացման: GLP-1-ը գործում է համապատասխան ազդանշանային ուղիների վրա՝ նվազեցնելով գլյուկոնեոգենեզի հիմնական ֆերմենտների արտահայտությունը կամ ակտիվությունը՝ դրանով իսկ նվազեցնելով լյարդի գլյուկոզայի արտադրությունը և նպաստելով արյան մեջ գլյուկոզի վերահսկմանը ^[1].

Ազդեցությունը էներգետիկ շաքարախտի և ախորժակի վրա. 

GLP-1-ն ունի կարգավորիչ ազդեցություն էներգետիկ շաքարախտի և ախորժակի վրա: Այն նվազեցնում է էներգիայի ընդունումը՝ պոտենցիալ ազդեցություն ունենալով կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա՝ ազդելով ախորժակի կարգավորման կենտրոնների վրա՝ առաջացնելով հագեցվածության զգացում և նվազեցնելով սննդի ընդունումը: Բացի այդ, GLP-1-ը նվազագույն ազդեցություն ունի էներգիայի ծախսերի վրա՝ հիմնականում հասնելով քաշի կարգավորման՝ էներգիայի ընդունման նվազեցման միջոցով, որն օգնում է քաշի կորստին գեր հիվանդների համար: Փորձարկումներում GLP-1 օգտագործող հիվանդները հաճախ նշում էին ախորժակի նվազում և քաշի կորուստ ^[1,4].

Սրտանոթային համակարգի վրա գործողության հնարավոր մեխանիզմները. GLP-1-ը կարող է բարենպաստ ազդեցություն ունենալ սրտանոթային համակարգի վրա բազմաթիվ մեխանիզմների միջոցով: Մի կողմից՝ այն կարող է նվազեցնել արյան գլյուկոզան և մարմնի քաշը՝ դրանով իսկ մեղմացնելով սրտանոթային համակարգի նյութափոխանակության խանգարումների պատճառած վնասը: Մյուս կողմից, GLP-1-ը կարող է ուղղակիորեն ազդել սրտանոթային հյուսվածքների վրա, օրինակ՝ բարելավելով անոթային էնդոթելիային ֆունկցիան, նվազեցնելով բորբոքային պատասխանները և օքսիդատիվ սթրեսը, կայունացնելով աթերոսկլերոտիկ սալերը և նվազեցնելով սրտանոթային հիվանդությունների ռիսկը: Ցիգրովսկու հետազոտությունը ցույց է տալիս, որ GLP-1-ը կարող է բարելավել անոթային էնդոթելային բջիջների գործառույթը ազոտի օքսիդ արտազատելու գործում, ուժեղացնել անոթների լայնացումը և պաշտպանել սրտանոթային համակարգը ^[5].

Ուղղակի ազդեցություն սրտի աշխատանքի վրա. 

Վերջին ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ GLP-1-ի սուր ազդեցությունը կարող է առաջացնել դոզայից կախված ուժեղ դրական ինոտրոպ ազդեցություն մարդու նախասրտերի տրաբեկուլների վրա՝ առանց առիթմիայի հակումը մեծացնելու: Այս ազդեցությունը կարող է առաջանալ սարկոպլազմիկ ցանցի Ca2+ կլանման ավելացումից, արտրիումի ֆունկցիայի բարելավումից և դրական հետևանքներ ունի սրտի անբավարարությամբ հիվանդների ախտանշանների թեթևացման համար: Համապատասխան փորձերում, GLP-1-ին ենթարկված նախասրտերի տրաբեկուլները ցույց են տվել զգալիորեն ուժեղացված կծկման ուժ՝ առանց առիթմիաների ավելացման ^[6].

Որո՞նք են GLP-1-ի կիրառությունները:

2-րդ տիպի շաքարախտի համար. 

GLP-1-ը օգտագործվում է 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման համար: Անկախ նրանից, թե այն իրականացվում է բանավոր կամ ենթամաշկային ներարկման միջոցով, այն արդյունավետորեն նվազեցնում է հեմոգլոբինի A1c (HbA1c) մակարդակը ^[1].

Գիրության բուժման համար. 

GLP-1-ը ցույց է տալիս զգալի արդյունավետություն գիրության բուժման մեջ: Կլինիկական փորձարկումները ցույց են տալիս, որ GLP-1-ով բուժվող գեր հիվանդների մոտ նկատվում է քաշի զգալի կորուստ, որն ուղեկցվում է գոտկատեղի կրճատմամբ, արյան ճնշման բարելավված պարամետրերով, իջեցված HbA1c մակարդակով և բարելավված լիպիդային պրոֆիլներով (օրինակ՝ նվազեցված ընդհանուր խոլեստերին, ցածր խտության լիպոպրոտեին խոլեստերին և տրիգլիցերիդներ և բարձր խտության բարձր խտություն): Նրա քաշի կորստի էֆեկտները գերազանցում են պլացեբոներին և քաշ կորցնելու այլ դեղամիջոցներին, որոնք համապատասխանում են EMA-ի և FDA-ի կողմից սահմանված նիհարեցնող դեղամիջոցների չափանիշներին և ապահովում են բուժման նոր տարբերակ գեր հիվանդների համար ^[1,2].

Սրտանոթային հիվանդությունների ռիսկի նվազեցում. 

2-րդ տիպի շաքարախտով և հայտնի սրտի հիվանդություն ունեցող մեծահասակների համար GLP-1-ը կարող է նվազեցնել սրտանոթային հիվանդությունների ռիսկը: Ուսումնասիրությունները, ինչպիսիք են SUSTAIN 6 և PIONEER 6 փորձարկումները, ցույց են տվել ենթամաշկային և բերանի խոռոչի GLP-1-ի ոչ թերարժեքությունն ու անվտանգությունը սրտանոթային առողջության հարցում, և SELECT փորձարկումը հետագայում հաստատել է դրա հնարավոր առավելությունները սրտանոթային արդյունքների բարելավման հարցում՝ օգնելով նվազեցնել սրտանոթային իրադարձությունների ռիսկը ^[1].

Երիկամների պաշտպանիչ ազդեցությունները. 

Երիկամային իշեմիա-ռեպերֆուզիոն վնասվածքի մկան մոդելում GLP-1-ը ցույց տվեց երիկամների պաշտպանիչ ազդեցություն: Այն նվազեցնում է բորբոքային մոլեկուլների մակարդակը, ինչպիսիք են ուռուցքային նեկրոզային գործոն-α (TNF-α) և դրա ընկալիչը՝ ինտերլեյկին-6 (IL-6), նվազեցնում է F8 պրոստագլանդինի արտադրությունը, մեծացնում է PI3K և AKT մակարդակները երիկամային հյուսվածքում և թեթևացնում երիկամային վնասվածքը՝ ենթադրելով, որ GLP-1-ը կարող է ունենալ երիկամների թերապևտիկ վնասվածք ^[7]:.

Եզրակացություն

Որպես GLP-1 ընկալիչների ագոնիստ՝ GLP-1-ը արդյունավետորեն վերահսկում է արյան գլյուկոզի մակարդակը 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ՝ կարգավորելով ինսուլինի և գլյուկագոնի սեկրեցումը, արգելակելով լյարդի գլյուկոնեոգենեզը և ազդելով էներգետիկ շաքարախտի և ախորժակի վրա՝ միաժամանակ զգալիորեն նվազեցնելով գեր մարդկանց մարմնի քաշը: Այն ունի սրտանոթային պաշտպանիչ ազդեցություն՝ նվազեցնելով սրտանոթային հիվանդությունների վտանգը և պաշտպանում է երիկամները։ Այն ունի թերապևտիկ ազդեցություն երիկամների սուր վնասվածքի, դիաբետիկ նեֆրոպաթիայի և երիկամների այլ հիվանդությունների դեպքում:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Hegner, P.-ն հիմնված է Գերմանիայի Ռեգենսբուրգի համալսարանում և ունի հետազոտական ​​հետաքրքրությունների լայն շրջանակ: Դրանք ներառում են սրտանոթային համակարգը և սրտաբանությունը, որտեղ նա ուսումնասիրում է սրտանոթային հիվանդությունների մեխանիզմներն ու բուժումը. կենսաքիմիա և մոլեկուլային կենսաբանություն՝ կենտրոնանալով մոլեկուլային կենսաբանական և կենսաքիմիական ռեակցիաների մեխանիզմների և կարգավորող գործընթացների բացահայտման վրա. դեղաբանություն և դեղագործություն՝ շեշտը դնելով դեղերի մշակման և արդյունավետության գնահատման վրա. և շնչառական համակարգը, ինչպես նաև ընդհանուր և ներքին բժշկությունը, կենտրոնանալով շնչառական հիվանդությունների և ընդհանուր ներքին բժշկական պայմանների ախտորոշման և բուժման վրա: Նա բժշկության բազմաթիվ բնագավառներում նվաճումներ ունեցող գիտնական է: Հեգներ Պ-ն նշված է մեջբերումում [6]:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. GLP-1 գիրության բուժման համար [J]: Journal of Education, Health and Sport, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 որպես խոստումնալից հակագիրության դեղամիջոց[J]: Ճարպակալման ակնարկներ, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839:

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. Քաշի վերահսկման դերը 2-րդ տիպի շաքարախտի կառավարման մեջ. GLP-1[J]-ի հեռանկարներ: շաքարախտի հետազոտություն և կլինիկական պրակտիկա, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881:

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. GLP-1 գիրության բուժման համար [J]: Սրտանոթային բժշկության միտումները, 2023,33 (3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-աչք գրավող արդյունքներ[J]: Շաքարախտի համաշխարհային ամսագիր, 2023,14 (4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424:

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1-ը բարելավում է կծկման ֆունկցիան մեկուսացված մարդու ատրիումում [J]: European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729:

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. GLP-1 մկների մոտ երիկամային իշեմիա-ռեպերֆուզիայի վնասվածքում [J]: J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐԸ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե սպասքի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: