GLP-1 20 ሚ.ግ

▎ GLP-1 መዋቅር

ምንጭ፡ ፐብ ኬም

ቅደም ተከተል፡- ሂስ-አይብ-ግሉ-ግሊ-ትህር-ፌ-ትህር-ሰር-አስፕ-ቫል-ሰር-ሰር-ታይር-ሉ-ግሉ-ግሊ-ግልን-አላ-ላይስ (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-ግሉ-ፊ-ኢሌ-አላ-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH ሞለኪውላር ፎርሙላ፡ C 187H 291N 45O59 ሞለኪውላዊ ክብደት: 4114 ግ / ሞል የ CAS ቁጥር 910463-68-2 PubChem CID 56843331 ተመሳሳይ ቃላት: Rybelsus; ኦዚምፒክ; ዌጎቪ

▎ GLP-1 ምርምር

የ GLP-1 የምርምር ዳራ ምንድን ነው?

የ GLP-1 እድገት የመጣው የ GLP-1 ፊዚዮሎጂያዊ ተፅእኖዎችን በማሰስ ነው. የሳይንስ ሊቃውንት በኤክሴንዲን-4 በእንሽላሊት ምራቅ ውስጥ የመጀመሪያውን ትውልድ የጂኤልፒ-1 ተቀባይ ተቀባይ አግኖትን እንዲያዳብሩ አነሳስቷቸዋል። ረጅም ጊዜ የሚወስድ የሕክምና አማራጭን ለመከታተል ጂኤልፒ-1 የ GLP-1 peptide ሰንሰለትን በኬሚካላዊ ማስተካከያ በማድረግ የግማሽ ህይወቱን ለማራዘም የፋቲ አሲድ ሰንሰለቶችን በማከል የተሰራ ነው። ጥናቱ እየገፋ ሲሄድ ክብደትን መቀነስ እና የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎችን መከላከል እና ህክምና ላይ ያለው አቅምም ግልጽ ሆነ።

የ GLP-1 የድርጊት ዘዴ ምንድነው?

የኢንሱሊን እና የግሉካጎን ፍሰትን መቆጣጠር; 

እንደ GLP-1 ተቀባይ agonist (GLP-1 RA), GLP-1 የጣፊያ β-ሴሎች ኢንሱሊን እንዲመነጭ ​​ያነሳሳል, α-ሴሎች ግሉካጎንን እንዳይስጡ ይከላከላል. ከተመገባችሁ በኋላ፣ በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ሲጨምር GLP-1 ከ GLP-1 ተቀባይ ጋር ይተሳሰራል፣ የታችኛው ተፋሰስ ምልክት መንገዶችን በማንቃት β ህዋሶች ኢንሱሊን እንዲለቁ ያነሳሳሉ፣ የሰውነትን የግሉኮስ አወሳሰድ እና አጠቃቀምን ያሻሽላል እንዲሁም የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ይቀንሳል። የግሉካጎን ፈሳሽ በመከልከል እና የሄፕታይተስ ግሉኮስ ምርትን በመቀነስ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን የበለጠ ያረጋጋል። በተለመደው የፊዚዮሎጂ ሁኔታ, ሰውነታችን የኢንሱሊን እና የግሉካጎን ሚዛን በመቆጣጠር የተረጋጋ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ይይዛል. GLP-1 የ GLP-1ን ተፅእኖ በመኮረጅ ይህንን የቁጥጥር ሂደት በማሻሻል ^[1,2].

ምስል 1 ከስኳር በሽታ እና ከመጠን ያለፈ ውፍረት ጋር የተያያዙ ውጤቶች የ GLP-1 ^[3].

የጉበት ግሉኮኔጄኔሲስ መከልከል; 

GLP-1 የጉበት ግሉኮኔጄኔሲስ ሂደትን ይከለክላል. ግሉኮኔጄኔሲስ በጾም ወይም በረሃብ ጊዜያት ጉበት የግሉኮስን የሚያመነጭበት መንገድ ነው ፣ ይህም የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ዝቅተኛ በሚሆንበት ጊዜ የደም ውስጥ የግሉኮስ መረጋጋትን ይይዛል። ነገር ግን እንደ የስኳር በሽታ ባሉ የስነ-ህመም ሁኔታዎች ውስጥ ግሉኮኔጄኔሲስ ከመጠን በላይ ንቁ ሊሆን ይችላል, ይህም በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ከፍ እንዲል ያደርጋል. GLP-1 ቁልፍ የግሉኮኔጀንስ ኢንዛይሞችን አገላለጽ ወይም እንቅስቃሴን ለመቀነስ በሚመለከታቸው የምልክት መንገዶች ላይ ይሰራል፣በዚህም የጉበት ግሉኮስ ምርትን ይቀንሳል እና የደም ውስጥ የግሉኮስ ቁጥጥርን ይረዳል ^[1].

በስኳር በሽታ እና የምግብ ፍላጎት ላይ ተጽእኖዎች; 

GLP-1 በሃይል የስኳር በሽታ እና የምግብ ፍላጎት ላይ የቁጥጥር ተጽእኖ አለው. የምግብ ፍላጎት መቆጣጠሪያ ማዕከላት ላይ ተጽእኖ ለማድረግ በማዕከላዊው የነርቭ ሥርዓት ላይ በመሥራት, የሙሉነት ስሜትን በማነሳሳት እና የምግብ አወሳሰድን በመቀነስ የኃይል ቅበላን ይቀንሳል. በተጨማሪም GLP-1 በሃይል ወጪ ላይ አነስተኛ ተጽእኖ አለው፣በዋነኛነት በዋነኛነት የክብደት ቁጥጥርን በተቀነሰ ሃይል አወሳሰድ፣ይህም ውፍረት ላለባቸው ህመምተኞች ክብደት ለመቀነስ ይረዳል። በሙከራዎች ውስጥ GLP-1 የሚጠቀሙ ታካሚዎች ብዙውን ጊዜ የምግብ ፍላጎት መቀነስ እና ከዚያ በኋላ የክብደት መቀነስ ሪፖርት አድርገዋል ^[1,4].

በልብና የደም ሥር (cardiovascular system) ላይ ሊሆኑ የሚችሉ የአሠራር ዘዴዎች-GLP-1 በበርካታ ዘዴዎች በልብና የደም ሥር (cardiovascular system) ላይ ጠቃሚ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል. በአንድ በኩል, በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን እና የሰውነት ክብደት እንዲቀንስ ሊያደርግ ይችላል, በዚህም በሜታቦሊክ መዛባቶች በልብና የደም ሥር (cardiovascular system) ላይ የሚደርሰውን ጉዳት ይቀንሳል. በሌላ በኩል GLP-1 የልብና የደም ሥር (cardiovascular) ቲሹዎች ላይ በቀጥታ ሊሠራ ይችላል, ለምሳሌ የደም ሥር (የደም ቧንቧ endothelial) ተግባራትን በማሻሻል, የእሳት ማጥፊያ ምላሾችን እና የኦክሳይድ ውጥረትን በመቀነስ, የአተሮስክለሮቲክ ንጣፎችን ማረጋጋት እና የካርዲዮቫስኩላር በሽታዎችን የመጋለጥ እድልን ይቀንሳል. የሲግሮቭስኪ ጥናት እንደሚያሳየው ጂኤልፒ-1 የናይትሪክ ኦክሳይድን (የናይትሪክ) ኦክሳይድን (vasodilation) እንዲጨምር እና የልብና የደም ሥር (cardiovascular system) ስርዓትን ለመጠበቅ የቫስኩላር endothelial ሴሎችን ተግባር ያሻሽላል ^።.

በልብ ሥራ ላይ ቀጥተኛ ተጽእኖዎች; 

በቅርብ ጊዜ የተደረጉ ጥናቶች ለጂኤልፒ-1 አጣዳፊ መጋለጥ የአርትራይተስ በሽታ የመያዝ አዝማሚያን ሳይጨምር በሰዎች ኤትሪያል ትራቢኩላዎች ላይ የመጠን ጥገኛ የሆነ ጠንካራ አዎንታዊ የኢንትሮፒክ ተፅእኖን ሊያስከትል እንደሚችል ደርሰውበታል። ይህ ተጽእኖ የሚመጣው sarcoplasmic reticulum Ca2+ reuptake በመጨመር፣ የአትሪያል ተግባርን በማሻሻል እና በልብ ድካም ህመምተኞች ላይ ለምልክት እፎይታ አወንታዊ እንድምታ አለው። በተዛማጅ ሙከራዎች፣ ለጂኤልፒ-1 የተጋለጡ ኤትሪያል ትራበኩላዎች የልብ ምቶች መጨመር ሳይጨምሩ በከፍተኛ ሁኔታ የተሻሻለ የኮንትራት ሃይል አሳይተዋል ^[6].

የ GLP-1 መተግበሪያዎች ምንድ ናቸው?

ለ 2 ዓይነት የስኳር በሽታ; 

GLP-1 ዓይነት 2 የስኳር በሽታን ለማከም ያገለግላል. በአፍም ይሁን ከቆዳ በታች በመርፌ የሚሰጥ የሄሞግሎቢን A1c (HbA1c) ደረጃን በጥሩ ሁኔታ ይቀንሳል ^።.

ከመጠን በላይ ውፍረት ለማከም; 

GLP-1 ከመጠን ያለፈ ውፍረት ሕክምና ውስጥ ጉልህ የሆነ ውጤታማነት ያሳያል። ክሊኒካዊ ሙከራዎች እንደሚያመለክቱት በ GLP-1 የሚታከሙ ውፍረት ያላቸው ታካሚዎች ከፍተኛ ክብደት መቀነስ፣ የወገብ አካባቢን መቀነስ፣ የደም ግፊት መለኪያዎችን ማሻሻል፣ የ HbA1c መጠን መቀነስ እና የተሻሻለ የስብ ይዘት (ለምሳሌ አጠቃላይ የኮሌስትሮል መጠን መቀነስ፣ ዝቅተኛ መጠጋጋት ኮሌስትሮል እና ትራይግላይሪይድስ እና ከፍተኛ- density lipoprotein ኮሌስትሮል)። የክብደት መቀነሻ ውጤቶቹ ከፕላሴቦስ እና ከሌሎች የክብደት መቀነሻ መድሀኒቶች የላቀ ነው፣በ EMA እና FDA ለክብደት መቀነስ መድሃኒቶች የተቀመጡትን መመዘኛዎች የሚያሟሉ እና ከመጠን በላይ ውፍረት ላለባቸው ህመምተኞች አዲስ የህክምና አማራጭ ይሰጣል ^[1,2].

የካርዲዮቫስኩላር በሽታ የመያዝ እድልን ይቀንሳል; 

ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ላለባቸው አዋቂዎች እና ለሚታወቀው የልብ ሕመም, GLP-1 የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎችን አደጋ ሊቀንስ ይችላል. እንደ SUSTAIN 6 እና PIONEER 6 ሙከራዎች ያሉ ጥናቶች የልብና የደም ሥር እና የአፍ ውስጥ GLP-1 ዝቅተኛነት እና ደህንነት በልብ እና የደም ቧንቧ ጤና ላይ መሆናቸውን አሳይተዋል እና የ SELECT ሙከራ የልብ እና የደም ህክምና ውጤቶችን በማሻሻል የልብ እና የደም ቧንቧ በሽታዎችን የመጋለጥ እድልን ለመቀነስ ይረዳል ^።.

የኩላሊት መከላከያ ውጤቶች; 

በኩላሊት ischemia-reperfusion ጉዳት ላይ ባለው የመዳፊት ሞዴል, GLP-1 የኩላሊት መከላከያ ውጤቶችን አሳይቷል. እንደ ዕጢ ኒክሮሲስ ፋክተር-α (TNF-α) እና ተቀባይዋ ኢንተርሌውኪን-6 (IL-6)፣ F8 prostaglandin ምርትን ይቀንሳል፣ በኩላሊት ቲሹ ውስጥ የPI3K እና AKT ደረጃዎችን ይጨምራል፣ እና የኩላሊት ጉዳትን ያስታግሳል፣ ይህም ጂኤልፒ-1 ለከባድ የኩላሊት ጉዳት የህክምና አቅም ሊኖረው እንደሚችል ያሳያል ^።.

መደምደሚያ

GLP-1 እንደ ጂኤልፒ-1 ተቀባይ አግኖኖስ ፣ ጂኤልፒ-1 ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ባለባቸው በሽተኞች ውስጥ በደም ውስጥ ያለውን የግሉኮስ መጠን በትክክል ይቆጣጠራል ፣ የኢንሱሊን እና የግሉካጎን ፈሳሽ በመቆጣጠር ፣ ሄፓቲክ ግሉኮኔጄኔሲስን በመከልከል እና በስኳር በሽታ እና የምግብ ፍላጎት ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል ፣ እንዲሁም ከመጠን በላይ ውፍረት ባላቸው ሰዎች ላይ የሰውነት ክብደትን በእጅጉ ይቀንሳል። የልብና የደም ሥር (cardiovascular) መከላከያ ውጤቶች አሉት, የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎችን የመጋለጥ እድልን ይቀንሳል, ኩላሊትን ይከላከላል. በከባድ የኩላሊት ጉዳት, በስኳር በሽታ ኔፍሮፓቲ እና በሌሎች የኩላሊት በሽታዎች ላይ የሕክምና ተጽእኖ አለው.

ስለ ደራሲው

ከላይ የተጠቀሱት ማቴሪያሎች ሁሉም በCocer Peptides የተመረመሩ፣ የተስተካከሉ እና የተጠናቀሩ ናቸው።

ሳይንሳዊ ጆርናል ደራሲ

Hegner, P. በጀርመን በሬገንስበርግ ዩኒቨርሲቲ የተመሰረተ እና ሰፊ የምርምር ፍላጎቶች አሉት. እነዚህም የልብና የደም ሥር (cardiovascular system) እና የልብ (cardiology) የልብና የደም ሥር (cardiovascular system) እና የልብና የደም ህክምና (cardiovascular system) እና የልብና የደም ህክምና (cardiovascular system) ሕክምናን ያጠቃልላሉ; ባዮኬሚስትሪ እና ሞለኪውላር ባዮሎጂ, ሞለኪውላዊ ባዮሎጂያዊ እና ባዮኬሚካላዊ ምላሽ ዘዴዎችን እና የቁጥጥር ሂደቶችን በማጋለጥ ላይ በማተኮር; ፋርማኮሎጂ እና ፋርማሲ, የመድሃኒት ልማት እና ውጤታማነት ግምገማ ላይ አፅንዖት መስጠት; እና የመተንፈሻ አካላት እንዲሁም አጠቃላይ እና ውስጣዊ መድሃኒቶች, የመተንፈሻ አካላት በሽታዎችን እና የተለመዱ የውስጥ ህክምና ሁኔታዎችን በማጣራት ላይ ያተኩራሉ. በተለያዩ የህክምና ዘርፎች ስኬቶችን ያስመዘገቡ ምሁር ናቸው። Hegner P በማጣቀሻው ውስጥ ተዘርዝሯል [6].

▎ ተዛማጅ ጥቅሶች

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. GLP-1 ከመጠን ያለፈ ውፍረት ለማከም [J]. የትምህርት፣ ጤና እና ስፖርት ጆርናል፣ 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 እንደ ተስፋ ሰጪ የፀረ-ውፍረት መድኃኒት [J]። ውፍረት ግምገማዎች, 2019,20 (6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. ዓይነት 2 የስኳር በሽታ mellitus አያያዝ ውስጥ የክብደት ቁጥጥር ሚና፡ በ GLP-1[J] ላይ ያሉ አመለካከቶች። የስኳር በሽታ ምርምር እና ክሊኒካዊ ልምምድ, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM፣ Tronieri JS፣ Amaro A፣ et al. GLP-1 ከመጠን ያለፈ ውፍረት ለማከም [J]. የልብና የደም ህክምና ሕክምና አዝማሚያዎች, 2023,33 (3): 159-166.DOI: 10.1016 / j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-ዓይን የሚስቡ ውጤቶች[J]. የዓለም የስኳር በሽታ ጆርናል, 2023,14 (4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 በገለልተኛ የሰው atrium [J] ውስጥ የኮንትራት ተግባርን ያሻሽላል። የአውሮፓ የልብ ጆርናል, 2024,45 (ተጨማሪ_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] ቲባ AT፣ Qassam H፣ Hadi N R. GLP-1 በኩላሊት ischemia-reperfusion ጉዳት በአይጦች[J]። ጄ ሜድ ሕይወት፣ 2023፣16 (2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።  

በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.