|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ GLP-1 uppbygging
Heimild: Pub Chem |
Röð: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Sameindaformúla: C 187H 291N 45O59 Mólþyngd: 4114 g/mól CAS númer 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Samheiti: Rybelsus; Ozempic ; Wegovy |
▎ GLP-1 rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur GLP-1?
Þróun GLP-1 er upprunnin frá könnun á lífeðlisfræðilegum áhrifum GLP-1. Vísindamenn fengu innblástur af exendín-4 í munnvatni eðlna til að þróa fyrstu kynslóðar GLP-1 viðtakaörva. Til að sækjast eftir lengri verkandi meðferðarmöguleika var GLP-1 þróað með efnafræðilegri breytingu á GLP-1 peptíðkeðjunni, með því að bæta við fitusýrukeðjum til að lengja helmingunartíma hennar. Eftir því sem rannsóknum þróaðist komu einnig í ljós möguleikar þess í þyngdartapi og forvörnum og meðferð hjarta- og æðasjúkdóma.
Hver er verkunarmáti GLP-1?
Stjórnun insúlíns og glúkagonseytingar:
Sem GLP-1 viðtakaörvi (GLP-1 RA), örvar GLP-1 β-frumur briskirtils til að seyta insúlíni en hindrar α-frumur í að seyta glúkagoni. Eftir að hafa borðað, þegar blóðsykur hækkar, binst GLP-1 við GLP-1 viðtaka, virkjar niðurstreymis boðleiðir til að hvetja β frumur til að losa insúlín, eykur upptöku og nýtingu líkamans á glúkósa og lækkar blóðsykursgildi. Með því að hindra seytingu glúkagons og draga úr glúkósaframleiðslu í lifur, kemur það enn frekar á stöðugleika blóðsykurs. Við eðlilegar lífeðlisfræðilegar aðstæður heldur líkaminn stöðugu blóðsykursgildi með því að stjórna jafnvægi milli insúlíns og glúkagons. GLP-1 líkir eftir áhrifum GLP-1 og hámarkar þetta eftirlitsferli [1,2].
Mynd 1 Sykursýki- og offitutengd áhrif GLP-1 [3].
Hömlun á glúkógenmyndun í lifur:
GLP-1 hindrar glúkógenmyndun í lifur. Gluconeogenesis er leiðin sem lifrin framleiðir glúkósa á meðan á föstu eða hungri stendur, viðheldur stöðugleika blóðsykurs þegar blóðsykursgildi eru lág. Hins vegar, við meinafræðilegar aðstæður eins og sykursýki, getur glúkógenmyndun orðið of virk, sem leiðir til hækkaðs blóðsykurs. GLP-1 virkar á viðeigandi boðleiðir til að draga úr tjáningu eða virkni lykil glúkógenmyndunarensíma og dregur þar með úr framleiðslu glúkósa í lifur og hjálpar til við að stjórna blóðsykri [1].
Áhrif á orkusykursýki og matarlyst:
GLP-1 hefur stjórnunaráhrif á orkusykursýki og matarlyst. Það dregur úr orkuinntöku, hugsanlega með því að hafa áhrif á miðtaugakerfið til að hafa áhrif á matarlystarstjórnunarstöðvar, framkalla mettunartilfinningu og draga úr fæðuinntöku. Að auki hefur GLP-1 lágmarks áhrif á orkueyðslu, fyrst og fremst til að ná þyngdarstjórnun með minni orkuinntöku, sem hjálpar til við þyngdartap fyrir offitusjúklinga. Í rannsóknum greindu sjúklingar sem notuðu GLP-1 oft frá minni matarlyst og þyngdartapi í kjölfarið [1,4].
Hugsanlegir verkunarmátar á hjarta- og æðakerfið: GLP-1 getur haft jákvæð áhrif á hjarta- og æðakerfið með margvíslegum aðferðum. Annars vegar getur það lækkað blóðsykur og líkamsþyngd og þar með dregið úr skaða af völdum efnaskiptasjúkdóma á hjarta- og æðakerfi. Á hinn bóginn getur GLP-1 virkað beint á hjarta- og æðavef, svo sem með því að bæta starfsemi æðaþels, draga úr bólgusvörun og oxunarálagi, koma á stöðugleika í æðakölkun og draga úr hættu á hjarta- og æðasjúkdómum. Rannsóknir Cigrovski sýna að GLP-1 getur bætt virkni æðaþelsfrumna við seytingu nituroxíðs, aukið æðavíkkun og verndað hjarta- og æðakerfið [5].
Bein áhrif á hjartastarfsemi:
Nýlegar rannsóknir hafa leitt í ljós að bráð útsetning fyrir GLP-1 getur valdið skammtaháðum sterkum jákvæðum ótrópískum áhrifum á gáttatruflanir manna án þess að auka tilhneigingu til hjartsláttartruflana. Þessi áhrif geta stafað af aukinni endurupptöku sarcoplasmic reticulum Ca2+, bætt gáttastarfsemi og hefur jákvæð áhrif á léttir einkenni hjá sjúklingum með hjartabilun. Í tengdum tilraunum sýndu gáttablöðrur útsettar fyrir GLP-1 verulega aukinn samdráttarkraft án þess að hjartsláttartruflanir aukist [6].
Hver eru notkunargildi GLP-1?
Fyrir sykursýki af tegund 2:
GLP-1 er notað til að meðhöndla sykursýki af tegund 2. Hvort sem það er gefið til inntöku eða með inndælingu undir húð, lækkar það á áhrifaríkan hátt blóðrauða A1c (HbA1c) gildi [1].
Fyrir offitumeðferð:
GLP-1 sýnir marktæka virkni í offitumeðferð. Klínískar rannsóknir benda til þess að offitusjúklingar sem meðhöndlaðir eru með GLP-1 upplifa verulegt þyngdartap, samfara minnkaðri mittismáli, bættum blóðþrýstingsbreytum, lækkuðu HbA1c gildi og bættri lípíðsniði (td lækkað heildarkólesteról, lágþéttni lípóprótein kólesteról og þríglýseríð og aukið háþéttni kólesteról lípóprótein). Þyngdartapsáhrif þess eru betri en lyfleysu og annarra þyngdartapslyfja, uppfylla staðla sem sett eru af EMA og FDA fyrir þyngdartapslyf og bjóða upp á nýjan meðferðarmöguleika fyrir offitusjúklinga [1,2].
Minni hætta á hjarta- og æðasjúkdómum:
Fyrir fullorðna með sykursýki af tegund 2 og þekktan hjartasjúkdóm getur GLP-1 dregið úr hættu á hjarta- og æðasjúkdómum. Rannsóknir eins og SUSTAIN 6 og PIONEER 6 rannsóknir sýndu fram á óæðri og öryggi GLP-1 undir húð og inntöku í hjarta- og æðasjúkdómum og SELECT rannsóknin staðfesti enn frekar hugsanlega kosti þess við að bæta hjarta- og æðasjúkdóma, sem hjálpar til við að draga úr hættu á hjarta- og æðasjúkdómum [1].
verndandi áhrif á nýru:
Í múslíkani af nýrnablóðþurrð-endurflæðisskaða sýndi GLP-1 nýrnaverndandi áhrif. Það dregur úr magni bólgusameinda eins og æxlisdrepsþáttar-α (TNF-α) og viðtaka hans, interleukin-6 (IL-6), dregur úr F8 prostaglandínframleiðslu, eykur PI3K og AKT gildi í nýrnavef og dregur úr nýrnaskaða, sem bendir til þess að GLP-1 gæti haft [7] meðferðarmöguleika fyrir bráða nýrnaskaða..
Niðurstaða
Sem GLP-1 viðtakaörvi stjórnar GLP-1 á áhrifaríkan hátt blóðsykursgildi hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 með því að stjórna insúlín- og glúkagonseytingu, hamla glúkógenmyndun í lifur og hafa áhrif á orkusykursýki og matarlyst, en dregur verulega úr líkamsþyngd hjá offitusjúklingum. Það hefur hjarta- og æðaverndandi áhrif, dregur úr hættu á hjarta- og æðasjúkdómum og verndar nýrun. Það hefur meðferðaráhrif á bráða nýrnaskaða, nýrnakvilla með sykursýki og aðra nýrnasjúkdóma.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Hegner, P. hefur aðsetur við háskólann í Regensburg í Þýskalandi og hefur margvísleg rannsóknaráhugamál. Þar á meðal eru hjarta- og æðakerfið og hjartalækningar, þar sem hann kannar aðferðir og meðferðir á hjarta- og æðasjúkdómum; lífefnafræði og sameindalíffræði, með áherslu á að afhjúpa sameindalíffræðilega og lífefnafræðilega hvarfkerfi og eftirlitsferli; lyfjafræði og lyfjafræði, með áherslu á lyfjaþróun og virknimat; og öndunarfærum sem og almennum og innri lækningum, með áherslu á greiningu og meðferð öndunarfærasjúkdóma og algengra innri sjúkdóma. Hann er fræðimaður með afrek á mörgum sviðum læknisfræðinnar. Hegner P er skráð í tilvísun í tilvitnun [6].
