غلب-1 20 ملغ

▎ هيكل GLP-1

▎ بحث GLP-1

ما هي الخلفية البحثية لـGLP-1؟

نشأ تطور GLP-1 من استكشاف التأثيرات الفسيولوجية لـ GLP-1. تم إلهام العلماء بواسطة exendin-4 في لعاب السحلية لتطوير الجيل الأول من ناهض مستقبلات GLP-1. لمتابعة خيار العلاج طويل المفعول، تم تطوير GLP-1 من خلال التعديل الكيميائي لسلسلة الببتيد GLP-1، مع إضافة سلاسل الأحماض الدهنية لتمديد نصف عمره. ومع تقدم الأبحاث، أصبحت إمكاناته في إنقاص الوزن والوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وعلاجها واضحة أيضًا.

ما هي آلية عمل GLP-1؟

تنظيم إفراز الأنسولين والجلوكاجون: 

بصفته ناهضًا لمستقبلات GLP-1 (GLP-1 RA)، يحفز GLP-1 خلايا بيتا البنكرياسية على إفراز الأنسولين بينما يمنع خلايا ألفا من إفراز الجلوكاجون. بعد تناول الطعام، عندما ترتفع مستويات الجلوكوز في الدم، يرتبط GLP-1 بمستقبلات GLP-1، مما يؤدي إلى تنشيط مسارات الإشارات النهائية لحث خلايا β على إطلاق الأنسولين، مما يعزز امتصاص الجسم للجلوكوز واستخدامه، ويخفض مستويات الجلوكوز في الدم. عن طريق تثبيط إفراز الجلوكاجون وتقليل إنتاج الجلوكوز الكبدي، فإنه يزيد من استقرار مستويات الجلوكوز في الدم. في ظل الظروف الفسيولوجية الطبيعية، يحافظ الجسم على مستويات مستقرة من الجلوكوز في الدم عن طريق تنظيم التوازن بين الأنسولين والجلوكاجون. يحاكي GLP-1 تأثيرات GLP-1، مما يؤدي إلى تحسين هذه العملية التنظيمية ^[1،2].

الشكل 1 التأثيرات المرتبطة بالسكري والسمنة لـ GLP-1 ^[3].

تثبيط استحداث السكر في الكبد: 

يمنع GLP-1 عملية تكوين السكر في الكبد. استحداث السكر هو المسار الذي ينتج الكبد من خلاله الجلوكوز أثناء حالات الصيام أو المجاعة، مما يحافظ على استقرار مستوى الجلوكوز في الدم عندما تكون مستويات الجلوكوز في الدم منخفضة. ومع ذلك، في الحالات المرضية مثل مرض السكري، قد يصبح تكوين الجلوكوز نشطًا بشكل مفرط، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم. يعمل GLP-1 على مسارات الإشارات ذات الصلة لتقليل تعبير أو نشاط إنزيمات تكوين السكر الرئيسية، وبالتالي تقليل إنتاج الجلوكوز الكبدي والمساعدة في التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم ^[1].

التأثيرات على الطاقة السكرية والشهية: 

GLP-1 له تأثيرات تنظيمية على مرض السكري والطاقة والشهية. فهو يقلل من استهلاك الطاقة، وربما من خلال العمل على الجهاز العصبي المركزي للتأثير على مراكز تنظيم الشهية، مما يؤدي إلى الشعور بالامتلاء وتقليل تناول الطعام. بالإضافة إلى ذلك، فإن GLP-1 له تأثيرات قليلة على استهلاك الطاقة، ويحقق في المقام الأول تنظيم الوزن من خلال تقليل استهلاك الطاقة، مما يساعد في فقدان الوزن للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة. في التجارب، أبلغ المرضى الذين يستخدمون GLP-1 في كثير من الأحيان عن انخفاض الشهية وفقدان الوزن لاحقًا ^[1،4].

آليات العمل المحتملة على نظام القلب والأوعية الدموية: قد يمارس GLP-1 تأثيرات مفيدة على نظام القلب والأوعية الدموية من خلال آليات متعددة. من ناحية، يمكن أن يخفض نسبة الجلوكوز في الدم ووزن الجسم، وبالتالي تخفيف الأضرار الناجمة عن الاضطرابات الأيضية لنظام القلب والأوعية الدموية. من ناحية أخرى، قد يعمل GLP-1 بشكل مباشر على أنسجة القلب والأوعية الدموية، مثل تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية، وتقليل الاستجابات الالتهابية والإجهاد التأكسدي، وتثبيت لويحات تصلب الشرايين، وتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. يُظهر بحث سيجروفسكي أن GLP-1 يمكنه تحسين وظيفة الخلايا البطانية الوعائية في إفراز أكسيد النيتريك، وتعزيز توسع الأوعية، وحماية نظام القلب والأوعية الدموية ^[5].

التأثيرات المباشرة على وظيفة القلب: 

لقد وجدت الدراسات الحديثة أن التعرض الحاد لـ GLP-1 يمكن أن يؤدي إلى تأثير مؤثر في التقلص العضلي إيجابي قوي يعتمد على الجرعة على التربيق الأذينية البشرية دون زيادة الميل إلى عدم انتظام ضربات القلب. قد ينبع هذا التأثير من زيادة إعادة امتصاص الشبكة الهيولية العضلية Ca2+، مما يحسن وظيفة الأذين، ويحمل آثارًا إيجابية لتخفيف الأعراض لدى مرضى قصور القلب. في التجارب ذات الصلة، أظهرت التربيقات الأذينية المعرضة لـGLP-1 قوة انقباض معززة بشكل ملحوظ دون زيادة في عدم انتظام ضربات القلب ^[6].

ما هي تطبيقات GLP-1؟

لمرض السكري من النوع 2: 

يستخدم GLP-1 لعلاج مرض السكري من النوع 2. سواء تم تناوله عن طريق الفم أو عن طريق الحقن تحت الجلد، فإنه يخفض بشكل فعال مستويات الهيموجلوبين A1c (HbA1c) ^[1].

لعلاج السمنة: 

يُظهر GLP-1 فعالية كبيرة في علاج السمنة. تشير التجارب السريرية إلى أن المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة والذين عولجوا بـ GLP-1 يعانون من فقدان كبير في الوزن، مصحوبًا بانخفاض محيط الخصر، وتحسين بارامترات ضغط الدم، وانخفاض مستويات HbA1c، وتحسين مستويات الدهون (على سبيل المثال، انخفاض إجمالي الكوليسترول، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة، والدهون الثلاثية، وزيادة كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة). تتفوق تأثيراته في إنقاص الوزن على تأثيرات الأدوية الوهمية وأدوية إنقاص الوزن الأخرى، وتفي بالمعايير التي وضعتها EMA وFDA لأدوية إنقاص الوزن، وتوفر خيار علاج جديد للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة ^[1،2].

تقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: 

بالنسبة للبالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 وأمراض القلب المعروفة، يمكن أن يقلل GLP-1 من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. أظهرت دراسات مثل تجارب SUSTAIN 6 وPIONEER 6 عدم الدونية وسلامة GLP-1 تحت الجلد والفم في صحة القلب والأوعية الدموية، كما أكدت تجربة SELECT مزاياها المحتملة في تحسين نتائج القلب والأوعية الدموية، مما يساعد على تقليل مخاطر أحداث القلب والأوعية الدموية ^[1].

التأثيرات الوقائية الكلوية: 

في نموذج الفأر لإصابة نقص التروية الكلوية وإعادة ضخه، أظهر GLP-1 تأثيرات وقائية كلوية. إنه يقلل من مستويات الجزيئات الالتهابية مثل عامل نخر الورم α (TNF-α) ومستقبله، إنترلوكين 6 (IL-6)، ويقلل إنتاج البروستاجلاندين F8، ويزيد من مستويات PI3K وAKT في أنسجة الكلى، ويخفف من إصابة الكلى، مما يشير إلى أن GLP-1 قد يكون له إمكانات علاجية لإصابة الكلى الحادة ^[7].

خاتمة

بصفته ناهضًا لمستقبلات GLP-1، يتحكم GLP-1 بشكل فعال في مستويات الجلوكوز في الدم لدى المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 عن طريق تنظيم إفراز الأنسولين والجلوكاجون، وتثبيط تكوين السكر في الكبد، والتأثير على مرض السكري والطاقة والشهية، مع تقليل وزن الجسم بشكل ملحوظ لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة. يمتلك تأثيرات وقائية للقلب والأوعية الدموية، مما يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، ويحمي الكلى. له تأثيرات علاجية على إصابة الكلى الحادة، واعتلال الكلية السكري، وأمراض الكلى الأخرى.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

يقع مقر هيجنر في جامعة ريغنسبورغ في ألمانيا ولديه مجموعة واسعة من الاهتمامات البحثية. وتشمل هذه أمراض القلب والأوعية الدموية، حيث يستكشف آليات وعلاجات أمراض القلب والأوعية الدموية؛ الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية، مع التركيز على الكشف عن آليات التفاعل البيولوجي والكيميائي الحيوي الجزيئي والعمليات التنظيمية؛ الصيدلة والصيدلة، مع التركيز على تطوير الأدوية وتقييم فعاليتها؛ والجهاز التنفسي وكذلك الطب العام والباطني، مع التركيز على تشخيص وعلاج أمراض الجهاز التنفسي والحالات الطبية الباطنية الشائعة. وهو عالم له إنجازات في مجالات متعددة من الطب. تم إدراج Hegner P في مرجع الاقتباس [6].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] أوليسزكزوك آر، كوزينسكا آي، غراس-أوزيميك جيه، وآخرون. GLP-1 لعلاج السمنة [J]. مجلة التربية والصحة والرياضة، 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] كريستو جي إيه، كاتسيكي إن، بلونديل جيه، وآخرون. GLP-1 كدواء واعد للسمنة [J]. مراجعات السمنة، 2019،20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] كورتزالس ب، فليندت كرينر إف، سينغ بيندرا ر. دور التحكم في الوزن في إدارة داء السكري من النوع 2: وجهات نظر حول GLP-1 [J]. أبحاث مرض السكري والممارسات السريرية، 2023،203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] تشاو آم، ترونييري جي إس، أمارو أ، وآخرون. GLP-1 لعلاج السمنة [J]. اتجاهات في طب القلب والأوعية الدموية، 2023،33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] سيجروفسكي بي إم، سترولو إف. GLP-1، نتائج ملفتة للنظر[J]. المجلة العالمية لمرض السكري، 2023،14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] هيجنر بي، سيتز إس، شوبكا إس، وآخرون. GLP-1 يحسن وظيفة الانقباض في الأذين البشري المعزول [J]. مجلة القلب الأوروبية، 2024،45 (ملحق_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] طيبة أت، قسام ح، هادي إن آر. غلب-1 في إصابة نقص تروية الكلى بإعادة ضخ الدم في الفئران [ي]. جي ميد لايف، 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.