GLP-1 20mg

▎ ໂຄງສ້າງ GLP-1

▎ GLP-1 ການຄົ້ນຄວ້າ

ປະຫວັດການຄົ້ນຄວ້າຂອງ GLP-1 ແມ່ນຫຍັງ?

ການພັດທະນາຂອງ GLP-1 ມີຕົ້ນກໍາເນີດມາຈາກການຂຸດຄົ້ນຜົນກະທົບທາງກາຍະພາບຂອງ GLP-1. ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ຮັບການດົນໃຈຈາກ exendin-4 ໃນນໍ້າລາຍຂອງແລນເພື່ອພັດທະນາ GLP-1 receptor agonist ຮຸ່ນທໍາອິດ. ເພື່ອດໍາເນີນການທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດຕິພາບທີ່ຍາວກວ່າ, GLP-1 ໄດ້ຖືກພັດທະນາໂດຍຜ່ານການປ່ຽນແປງທາງເຄມີຂອງລະບົບຕ່ອງໂສ້ peptide GLP-1, ດ້ວຍການເພີ່ມຕ່ອງໂສ້ອາຊິດໄຂມັນເພື່ອຍືດອາຍຸເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງມັນ. ໃນຂະນະທີ່ການຄົ້ນຄວ້າໄດ້ກ້າວຫນ້າ, ທ່າແຮງຂອງມັນໃນການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກແລະການປ້ອງກັນພະຍາດ cardiovascular ແລະການປິ່ນປົວຍັງເຫັນໄດ້ຊັດເຈນ.

ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ GLP-1 ແມ່ນຫຍັງ?

ລະບຽບການຂອງ insulin ແລະ glucagon secretion: 

ໃນຖານະເປັນ GLP-1 receptor agonist (GLP-1 RA), GLP-1 ກະຕຸ້ນ pancreatic β-cells ເພື່ອ secrete insulin ໃນຂະນະທີ່ inhibiting α-cells ຈາກ secreting glucagon. ຫຼັງຈາກກິນອາຫານ, ເມື່ອລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດສູງຂື້ນ, GLP-1 ຈະຜູກມັດກັບ GLP-1 receptors, ກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງສັນຍານລົງລຸ່ມເພື່ອກະຕຸ້ນໃຫ້ຈຸລັງ β ປ່ອຍ insulin, ເສີມຂະຫຍາຍການດູດຊຶມແລະການນໍາໃຊ້ຂອງ glucose ຂອງຮ່າງກາຍ, ແລະຫຼຸດລົງລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດ. ໂດຍການຍັບຍັ້ງຄວາມລັບຂອງ glucagon ແລະການຫຼຸດຜ່ອນຜົນຜະລິດຂອງນ້ ຳ ຕານໃນຕັບ, ມັນເຮັດໃຫ້ລະດັບນ້ ຳ ຕານໃນເລືອດມີສະຖຽນລະພາບຕື່ມອີກ. ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂທາງກາຍະພາບປົກກະຕິ, ຮ່າງກາຍຮັກສາລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດທີ່ຫມັ້ນຄົງໂດຍການຄວບຄຸມຄວາມສົມດູນລະຫວ່າງ insulin ແລະ glucagon. GLP-1 mimics ຜົນກະທົບຂອງ GLP-1, optimizing ຂະບວນການລະບຽບການນີ້ ^[1,2].

ຮູບທີ 1 ຜົນກະທົບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພະຍາດເບົາຫວານ ແລະໂລກອ້ວນຂອງ GLP-1 ^[3].

ການຍັບຍັ້ງ gluconeogenesis ຕັບ: 

GLP-1 ຍັບຍັ້ງຂະບວນການ gluconeogenesis ຕັບ. Gluconeogenesis ແມ່ນເສັ້ນທາງທີ່ຕັບຜະລິດນໍ້າຕານໃນລະຫວ່າງການອົດອາຫານຫຼືຄວາມອຶດຫິວ, ຮັກສາຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງນໍ້າຕານໃນເລືອດໃນເວລາທີ່ລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຕໍ່າ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ໃນສະພາບທາງ pathological ເຊັ່ນ: ພະຍາດເບົາຫວານ, gluconeogenesis ອາດຈະກາຍເປັນການເຄື່ອນໄຫວຫຼາຍເກີນໄປ, ເຮັດໃຫ້ລະດັບ glucose ໃນເລືອດສູງ. GLP-1 ປະຕິບັດເສັ້ນທາງສັນຍານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນການສະແດງອອກຫຼືກິດຈະກໍາຂອງ enzymes gluconeogenesis ທີ່ສໍາຄັນ, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດລົງການຜະລິດ glucose ໃນຕັບແລະຊ່ວຍໃນການຄວບຄຸມ glucose ໃນເລືອດ ^[1].

ຜົນກະທົບຂອງພະຍາດເບົາຫວານພະລັງງານແລະຄວາມຢາກອາຫານ: 

GLP-1 ມີຜົນກະທົບດ້ານລະບຽບການກ່ຽວກັບພະຍາດເບົາຫວານພະລັງງານແລະຄວາມຢາກອາຫານ. ມັນຫຼຸດຜ່ອນການໄດ້ຮັບພະລັງງານ, ມີທ່າແຮງໂດຍການດໍາເນີນການກ່ຽວກັບລະບົບປະສາດສ່ວນກາງເພື່ອມີອິດທິພົນຕໍ່ສູນຄວບຄຸມຄວາມຢາກອາຫານ, ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຮູ້ສຶກເຕັມທີ່ແລະຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານ. ນອກຈາກນັ້ນ, GLP-1 ມີຜົນກະທົບຫນ້ອຍທີ່ສຸດຕໍ່ການໃຊ້ຈ່າຍພະລັງງານ, ຕົ້ນຕໍແມ່ນບັນລຸການຄວບຄຸມນ້ໍາຫນັກໂດຍຜ່ານການຫຼຸດຜ່ອນການໄດ້ຮັບພະລັງງານ, ເຊິ່ງຊ່ວຍໃນການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນ. ໃນການທົດລອງ, ຄົນເຈັບທີ່ໃຊ້ GLP-1 ມັກຈະລາຍງານຄວາມຢາກອາຫານຫຼຸດລົງແລະການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຕໍ່ມາ ^[1,4].

ກົນໄກທີ່ມີທ່າແຮງຂອງການປະຕິບັດກ່ຽວກັບລະບົບ cardiovascular: GLP-1 ອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບທີ່ເປັນປະໂຫຍດຕໍ່ລະບົບ cardiovascular ຜ່ານຫຼາຍກົນໄກ. ໃນອີກດ້ານຫນຶ່ງ, ມັນສາມາດຫຼຸດລົງນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະນ້ໍາຫນັກຕົວ, ເຊິ່ງຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍທີ່ເກີດຈາກຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງລະບົບການເຜົາຜະຫລານຂອງລະບົບ cardiovascular. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, GLP-1 ອາດຈະປະຕິບັດໂດຍກົງຕໍ່ເນື້ອເຍື່ອ cardiovascular, ເຊັ່ນ: ການປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ endothelial vascular, ຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງອັກເສບແລະຄວາມກົດດັນ oxidative, ສະຖຽນລະພາບຂອງ plaques atherosclerotic, ແລະຫຼຸດລົງຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດ cardiovascular. ການຄົ້ນຄວ້າຂອງ Cigrovski ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-1 ສາມາດປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງ endothelial vascular ໃນການ secreting nitric oxide, ເສີມຂະຫຍາຍ vasodilation, ແລະປົກປ້ອງລະບົບ cardiovascular ^[5]..

ຜົນກະທົບໂດຍກົງຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈ: 

ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໄດ້ພົບເຫັນວ່າການສໍາຜັດກັບ GLP-1 ຢ່າງຮຸນແຮງສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດຜົນກະທົບທາງບວກ inotropic ທີ່ເຂັ້ມແຂງໂດຍອີງໃສ່ປະລິມານຢາຕໍ່ trabeculae atrial ຂອງມະນຸດໂດຍບໍ່ມີການເພີ່ມແນວໂນ້ມສໍາລັບ arrhythmias. ຜົນກະທົບນີ້ອາດຈະມາຈາກການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ sarcoplasmic reticulum Ca2+ reuptake, ປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ atrial, ແລະມີຜົນກະທົບທາງບວກສໍາລັບການບັນເທົາອາການໃນຄົນເຈັບຫົວໃຈລົ້ມເຫຼວ. ໃນການທົດລອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, atrial trabeculae ທີ່ສໍາຜັດກັບ GLP-1 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນບັງຄັບໃຊ້ contractile ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໂດຍບໍ່ມີການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ arrhythmias ^[6].

ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງ GLP-1 ແມ່ນຫຍັງ?

ສໍາລັບພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2: 

GLP-1 ແມ່ນໃຊ້ເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2. ບໍ່​ວ່າ​ຈະ​ໄດ້​ຮັບ​ການ​ສັກ​ຢາ​ທາງ​ປາກ​ຫຼື​ທາງ​ໃຕ້​ຜິວ​ຫນັງ​, ມັນ​ປະ​ສິດ​ທິ​ຜົນ​ຫຼຸດ​ຜ່ອນ​ລະ​ດັບ hemoglobin A1c (HbA1c​) ^[1​].

ສໍາລັບການປິ່ນປົວ obesity: 

GLP-1 ສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິພາບທີ່ສໍາຄັນໃນການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນ. ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ GLP-1 ມີປະສົບການການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ມາພ້ອມກັບການຫຼຸດຜ່ອນຮອບແອວ, ປັບປຸງຕົວກໍານົດຄວາມດັນເລືອດ, ລະດັບ HbA1c ຫຼຸດລົງ, ແລະປັບປຸງໂປຼໄຟລ໌ lipid (ຕົວຢ່າງ: ຫຼຸດລົງ cholesterol ທັງຫມົດ, cholesterol lipoprotein ທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນຕ່ໍາ, ແລະ triglycerides, ແລະຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ cholesterol ເພີ່ມຂຶ້ນ). ຜົນກະທົບຂອງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຂອງມັນແມ່ນດີກວ່າຂອງ placebos ແລະຢາລົດນ້ໍາຫນັກອື່ນໆ, ຕອບສະຫນອງມາດຕະຖານທີ່ກໍານົດໄວ້ໂດຍ EMA ແລະ FDA ສໍາລັບຢາລົດນ້ໍາຫນັກ, ແລະການສະຫນອງທາງເລືອກການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນ ^[1,2].

ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດ cardiovascular: 

ສໍາລັບຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2 ແລະພະຍາດຫົວໃຈທີ່ຮູ້ຈັກ, GLP-1 ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດ cardiovascular. ການສຶກສາເຊັ່ນ: ການທົດລອງ SUSTAIN 6 ແລະ PIONEER 6 ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມບໍ່ອ່ອນເພຍແລະຄວາມປອດໄພຂອງ GLP-1 subcutaneous ແລະທາງປາກໃນສຸຂະພາບ cardiovascular, ແລະການທົດລອງ SELECT ໄດ້ຢືນຢັນເຖິງຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ມີທ່າແຮງຂອງມັນໃນການປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບ cardiovascular, ຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ເຫດການ cardiovascular ^[1].

ຜົນ​ກະ​ທົບ​ປ້ອງ​ກັນ​ຫມາກ​ໄຂ່​ຫຼັງ​: 

ໃນຮູບແບບຫນູຂອງການບາດເຈັບຂອງ ischemia-reperfusion renal, GLP-1 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບປ້ອງກັນຫມາກໄຂ່ຫຼັງ. ມັນຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນລະດັບຂອງໂມເລກຸນອັກເສບເຊັ່ນ tumor necrosis factor-α (TNF-α) ແລະ receptor ຂອງມັນ, interleukin-6 (IL-6), ຫຼຸດລົງການຜະລິດ F8 ​​prostaglandin, ເພີ່ມລະດັບ PI3K ແລະ AKT ໃນເນື້ອເຍື່ອຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ແລະບັນເທົາການບາດເຈັບຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ແນະນໍາວ່າ GLP-1 ອາດຈະມີຄວາມສາມາດປິ່ນປົວສໍາລັບການບາດເຈັບຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ ^{[7] ສ້ວຍແຫຼມ.}.

ສະຫຼຸບ

ໃນຖານະເປັນ GLP-1 receptor agonist, GLP-1 ມີປະສິດທິພາບຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2 ໂດຍການຄວບຄຸມຄວາມລັບຂອງ insulin ແລະຄວາມລັບຂອງ glucagon, ຍັບຍັ້ງ gluconeogenesis ຕັບ, ແລະມີອິດທິພົນຕໍ່ພະຍາດເບົາຫວານແລະຄວາມຢາກອາຫານ, ໃນຂະນະທີ່ການຫຼຸດຜ່ອນນ້ໍາຫນັກຕົວຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນບຸກຄົນທີ່ເປັນໂລກອ້ວນ. ມັນມີຜົນກະທົບປ້ອງກັນ cardiovascular, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດ cardiovascular, ແລະປົກປ້ອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ. ມັນມີຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວກ່ຽວກັບການບາດເຈັບຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງສ້ວຍແຫຼມ, nephropathy ພະຍາດເບົາຫວານ, ແລະພະຍາດຫມາກໄຂ່ຫຼັງອື່ນໆ.

ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ

ເອກະສານທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງແມ່ນໄດ້ຖືກຄົ້ນຄ້ວາ, ດັດແກ້ແລະລວບລວມໂດຍ Cocer Peptides.

ຜູ້ຂຽນວາລະສານວິທະຍາສາດ

Hegner, P. ແມ່ນຕັ້ງຢູ່ໃນມະຫາວິທະຍາໄລ Regensburg ໃນເຢຍລະມັນແລະມີຄວາມສົນໃຈໃນການຄົ້ນຄວ້າຢ່າງກວ້າງຂວາງ. ເຫຼົ່ານີ້ລວມມີລະບົບ cardiovascular ແລະ cardiology, ບ່ອນທີ່ທ່ານໄດ້ຄົ້ນຫາກົນໄກແລະການປິ່ນປົວພະຍາດ cardiovascular; ຊີວະເຄມີແລະຊີວະສາດໂມເລກຸນ, ສຸມໃສ່ການເປີດເຜີຍກົນໄກການປະຕິກິລິຍາທາງຊີວະພາບແລະຊີວະເຄມີຂອງໂມເລກຸນແລະຂະບວນການລະບຽບການ; ດ້ານການຢາ ແລະ ການຢາ, ເນັ້ນໜັກເຖິງການພັດທະນາຢາ ແລະ ການປະເມີນຜົນປະສິດທິພາບ; ແລະລະບົບຫາຍໃຈເຊັ່ນດຽວກັນກັບຢາປົວພະຍາດທົ່ວໄປແລະພາຍໃນ, ສຸມໃສ່ການວິນິດໄສແລະການປິ່ນປົວພະຍາດລະບົບຫາຍໃຈແລະສະພາບທາງການແພດພາຍໃນທົ່ວໄປ. ລາວເປັນນັກວິຊາການທີ່ມີຜົນສໍາເລັດໃນຫຼາຍຂົງເຂດການແພດ. Hegner P ຖືກລະບຸໄວ້ໃນເອກະສານອ້າງອີງ [6].

▎ ການອ້າງອີງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. GLP-1 ສໍາລັບການປິ່ນປົວຂອງ obesity [J]. ວາລະສານການສຶກສາ, ສຸຂະພາບ ແລະກິລາ, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 ເປັນຢາຕ້ານໂລກເບົາຫວານ [J]. ການທົບທວນຄືນໂລກອ້ວນ, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. ບົດບາດຂອງການຄວບຄຸມນ້ໍາຫນັກໃນການຄຸ້ມຄອງພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2: ທັດສະນະກ່ຽວກັບ GLP-1[J]. ການຄົ້ນຄວ້າພະຍາດເບົາຫວານ ແລະການປະຕິບັດທາງຄລີນິກ, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. GLP-1 ສໍາລັບການປິ່ນປົວຂອງ obesity [J]. ແນວໂນ້ມໃນຢາປົວພະຍາດຫົວໃຈ, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-eye-catching results[J]. ວາລະສານໂລກເບົາຫວານ, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 ປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ contractile ໃນ atrium ຂອງມະນຸດໂດດດ່ຽວ[J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. GLP-1 ໃນການບາດເຈັບ renal ischemia-reperfusion ໃນຫນູ[J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.  

ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.