|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ Struktura GLP-1
Zdroj: Pub Chem |
Sekvence: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-oktadekandiová)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH vzorec 187CHNO291Molekulární 45: 59 Molekulová hmotnost: 4114 g/mol Číslo CAS 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Synonyma: Rybelsus; Ozempic ; Wegovy |
▎ Výzkum GLP-1
Jaké je pozadí výzkumu GLP-1?
Vývoj GLP-1 vznikl ze zkoumání fyziologických účinků GLP-1. Vědci se nechali inspirovat exendinem-4 ve slinách ještěrů, aby vyvinuli agonistu receptoru GLP-1 první generace. Pro sledování déle působící možnosti léčby byl GLP-1 vyvinut chemickou modifikací GLP-1 peptidového řetězce s přidáním řetězců mastných kyselin pro prodloužení jeho poločasu. Jak výzkum postupoval, ukázal se také jeho potenciál při hubnutí a prevenci a léčbě kardiovaskulárních onemocnění.
Jaký je mechanismus účinku GLP-1?
Regulace sekrece inzulínu a glukagonu:
Jako agonista receptoru GLP-1 (GLP-1 RA) stimuluje GLP-1 pankreatické β-buňky k sekreci inzulínu a zároveň inhibuje α-buňky v sekreci glukagonu. Po jídle, když hladina glukózy v krvi stoupne, se GLP-1 naváže na receptory GLP-1, aktivuje se signální dráhy, které podnítí β buňky k uvolnění inzulínu, zvýší příjem a využití glukózy v těle a sníží hladinu glukózy v krvi. Inhibicí sekrece glukagonu a snížením produkce glukózy v játrech dále stabilizuje hladinu glukózy v krvi. Za normálních fyziologických podmínek si tělo udržuje stabilní hladinu glukózy v krvi regulací rovnováhy mezi inzulínem a glukagonem. GLP-1 napodobuje účinky GLP-1 a optimalizuje tento regulační proces [1,2].
Obrázek 1 Účinky GLP-1 související s diabetem a obezitou [3].
Inhibice jaterní glukoneogeneze:
GLP-1 inhibuje proces jaterní glukoneogeneze. Glukoneogeneze je cesta, kterou játra produkují glukózu během hladovění nebo hladovění, přičemž udržují stabilitu krevní glukózy, když jsou hladiny glukózy v krvi nízké. Při patologických stavech, jako je diabetes, se však glukoneogeneze může stát příliš aktivní, což vede ke zvýšeným hladinám glukózy v krvi. GLP-1 působí na příslušné signální dráhy ke snížení exprese nebo aktivity klíčových enzymů glukoneogeneze, čímž snižuje produkci glukózy v játrech a pomáhá při kontrole hladiny glukózy v krvi [1].
Účinky na energetický diabetes a chuť k jídlu:
GLP-1 má regulační účinky na energetický diabetes a chuť k jídlu. Snižuje příjem energie, potenciálně působením na centrální nervový systém k ovlivnění regulačních center chuti k jídlu, navození pocitu plnosti a snížení příjmu potravy. Kromě toho má GLP-1 minimální účinky na energetický výdej, primárně dosahuje regulaci hmotnosti prostřednictvím sníženého příjmu energie, což napomáhá ke snížení hmotnosti u obézních pacientů. Ve studiích pacienti užívající GLP-1 často uváděli sníženou chuť k jídlu a následný úbytek hmotnosti [1,4].
Potenciální mechanismy účinku na kardiovaskulární systém: GLP-1 může mít příznivé účinky na kardiovaskulární systém prostřednictvím mnoha mechanismů. Na jedné straně může snížit hladinu glukózy v krvi a tělesnou hmotnost, a tím zmírnit poškození kardiovaskulárního systému způsobené metabolickými poruchami. Na druhé straně může GLP-1 přímo působit na kardiovaskulární tkáně, například zlepšením funkce vaskulárního endotelu, snížením zánětlivých reakcí a oxidačního stresu, stabilizací aterosklerotických plátů a snížením rizika kardiovaskulárních onemocnění. Cigrovskiho výzkum ukazuje, že GLP-1 může zlepšit funkci vaskulárních endoteliálních buněk při sekreci oxidu dusnatého, zvýšit vazodilataci a chránit kardiovaskulární systém [5].
Přímé účinky na srdeční činnost:
Nedávné studie zjistily, že akutní expozice GLP-1 může vyvolat na dávce závislý silný pozitivní inotropní účinek na lidské síňové trámčiny bez zvýšení sklonu k arytmiím. Tento účinek může pramenit ze zvýšeného zpětného vychytávání Ca2+ sarkoplazmatickým retikulem, zlepšení síňové funkce a má pozitivní důsledky pro zmírnění symptomů u pacientů se srdečním selháním. V souvisejících experimentech vykazovaly trámčiny síní vystavené působení GLP-1 významně zvýšenou kontrakční sílu bez zvýšení arytmií [6]..
Jaké jsou aplikace GLP-1?
Pro diabetes typu 2:
GLP-1 se používá k léčbě diabetu 2. typu. Ať už se podává perorálně nebo subkutánní injekcí, účinně snižuje hladiny hemoglobinu A1c (HbA1c) [1].
Pro léčbu obezity:
GLP-1 prokazuje významnou účinnost při léčbě obezity. Klinické studie naznačují, že u obézních pacientů léčených GLP-1 dochází k významnému úbytku hmotnosti doprovázenému zmenšením obvodu pasu, zlepšením parametrů krevního tlaku, snížením hladiny HbA1c a zlepšením lipidových profilů (např. snížení celkového cholesterolu, cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou a triglyceridů a zvýšení cholesterolu v lipoproteinech s vysokou hustotou). Jeho účinky na hubnutí jsou lepší než u placeba a jiných léků na hubnutí, splňují standardy stanovené EMA a FDA pro léky na hubnutí a poskytují novou možnost léčby obézních pacientů [1,2]..
Snížené riziko kardiovaskulárních onemocnění:
U dospělých s diabetem 2. typu a známým srdečním onemocněním může GLP-1 snížit riziko kardiovaskulárních onemocnění. Studie, jako jsou studie SUSTAIN 6 a PIONEER 6, prokázaly non-inferioritu a bezpečnost subkutánního a perorálního GLP-1 v kardiovaskulárním zdraví a studie SELECT dále potvrdila jeho potenciální výhody ve zlepšení kardiovaskulárních výsledků, což pomáhá snižovat riziko kardiovaskulárních příhod [1]..
Renální ochranné účinky:
V myším modelu renálního ischemicko-reperfuzního poškození GLP-1 prokázal renální ochranné účinky. Snižuje hladiny zánětlivých molekul, jako je tumor nekrotizující faktor-α (TNF-α) a jeho receptor, interleukin-6 (IL-6), snižuje produkci prostaglandinu F8, zvyšuje hladiny PI3K a AKT v renální tkáni a zmírňuje poškození ledvin, což naznačuje, že GLP-1 může mít terapeutický potenciál pro akutní poškození ledvin [7].
Závěr
Jako agonista receptoru GLP-1 GLP-1 účinně kontroluje hladinu glukózy v krvi u pacientů s diabetem 2. typu regulací sekrece inzulínu a glukagonu, inhibicí jaterní glukoneogeneze a ovlivněním energetického diabetu a chuti k jídlu, přičemž u obézních jedinců významně snižuje tělesnou hmotnost. Má kardiovaskulární ochranné účinky, snižuje riziko kardiovaskulárních onemocnění a chrání ledviny. Má terapeutické účinky na akutní poškození ledvin, diabetickou nefropatii a další onemocnění ledvin.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Hegner, P. sídlí na univerzitě v Regensburgu v Německu a má širokou škálu výzkumných zájmů. Patří mezi ně kardiovaskulární systém a kardiologie, kde zkoumá mechanismy a léčbu kardiovaskulárních onemocnění; biochemie a molekulární biologie se zaměřením na odhalování molekulárně biologických a biochemických reakčních mechanismů a regulačních procesů; farmakologie a farmacie s důrazem na vývoj léčiv a hodnocení účinnosti; a dýchacího ústrojí, dále všeobecné a vnitřní lékařství se zaměřením na diagnostiku a léčbu respiračních onemocnění a běžných interních chorob. Je to vědec s úspěchy v mnoha oblastech medicíny. Hegner P je uveden v odkazu na citaci [6].
