|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ GLP-1 nga Istruktura
Tinubdan: Pub Chem |
Pagkasunodsunod: Iyang-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Pormula sa Molekular: C 187H 291N 45O59 Molekular nga Timbang: 4114 g/mol Numero sa CAS 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Synonyms: Rybelsus; Ozempic ; Wegovy |
▎ Pagpanukiduki sa GLP-1
Unsa ang background sa panukiduki sa GLP-1?
Ang pag-uswag sa GLP-1 naggikan sa pagsuhid sa mga epekto sa pisyolohikal sa GLP-1. Ang mga siyentista giinspirar sa exendin-4 sa laway sa tuko aron mapalambo ang unang henerasyon nga GLP-1 receptor agonist. Aron mapadayon ang usa ka mas taas nga aksyon nga kapilian sa pagtambal, ang GLP-1 naugmad pinaagi sa kemikal nga pagbag-o sa GLP-1 peptide chain, uban ang pagdugang sa mga fatty acid nga kadena aron mapalawig ang katunga sa kinabuhi niini. Sa pag-uswag sa panukiduki, ang potensyal niini sa pagbug-at sa timbang ug paglikay ug pagtambal sa sakit sa cardiovascular nadayag usab.
Unsa ang mekanismo sa paglihok sa GLP-1?
Regulasyon sa insulin ug glucagon secretion:
Ingon usa ka GLP-1 receptor agonist (GLP-1 RA), ang GLP-1 nagdasig sa pancreatic β-cells sa pagtago sa insulin samtang nagpugong sa mga α-cells sa pagtago sa glucagon. Human sa pagkaon, kung ang lebel sa glucose sa dugo motaas, ang GLP-1 mogapos sa GLP-1 nga mga receptor, nga mag-aktibo sa downstream signaling pathways aron maaghat ang β cells sa pagpagawas sa insulin, pagpausbaw sa pagsuyup ug paggamit sa glucose sa lawas, ug pagpaubos sa lebel sa glucose sa dugo. Pinaagi sa pagpugong sa pagtago sa glucagon ug pagkunhod sa output sa glucose sa hepatic, kini labi nga nagpalig-on sa lebel sa glucose sa dugo. Ubos sa normal nga kahimtang sa pisyolohikal, ang lawas nagmintinar sa stable nga lebel sa glucose sa dugo pinaagi sa pag-regulate sa balanse tali sa insulin ug glucagon. Gisundog sa GLP-1 ang mga epekto sa GLP-1, nga gi-optimize kini nga proseso sa regulasyon [1,2].
Figure 1 Ang mga epekto nga may kalabotan sa diabetes ug katambok sa GLP-1 [3].
Pagpugong sa hepatic gluconeogenesis:
Gipugngan sa GLP-1 ang proseso sa hepatic gluconeogenesis. Ang Gluconeogenesis mao ang agianan diin ang atay nagpatunghag glucose sa panahon sa pagpuasa o kagutom, pagpadayon sa kalig-on sa glucose sa dugo kung ang lebel sa glucose sa dugo ubos. Bisan pa, sa mga kondisyon sa pathological sama sa diabetes, ang gluconeogenesis mahimong sobra ka aktibo, nga mosangput sa pagtaas sa lebel sa glucose sa dugo. Ang GLP-1 naglihok sa may kalabutan nga mga agianan sa pagsenyas aron makunhuran ang ekspresyon o kalihokan sa panguna nga mga enzyme nga gluconeogenesis, sa ingon pagkunhod sa produksiyon sa glucose sa hepatic ug pagtabang sa pagkontrol sa glucose sa dugo [1].
Mga epekto sa enerhiya nga diabetes ug gana:
Ang GLP-1 adunay regulatory effects sa energy diabetes ug gana. Gipamub-an niini ang pag-inom sa enerhiya, nga posibleng pinaagi sa paglihok sa sentral nga sistema sa nerbiyos aron maimpluwensyahan ang mga sentro sa regulasyon sa gana, makapukaw sa pagbati sa pagkabusog ug pagkunhod sa pag-inom sa pagkaon. Dugang pa, ang GLP-1 adunay gamay nga epekto sa paggasto sa enerhiya, panguna nga pagkab-ot sa regulasyon sa gibug-aton pinaagi sa pagkunhod sa pag-inom sa enerhiya, nga makatabang sa pagkawala sa timbang alang sa mga tambok nga pasyente. Sa mga pagsulay, ang mga pasyente nga naggamit sa GLP-1 kanunay nga nagreport sa pagkunhod sa gana sa pagkaon ug misunod nga pagkawala sa timbang [1,4].
Potensyal nga mga mekanismo sa paglihok sa cardiovascular system: GLP-1 mahimong adunay mapuslanon nga epekto sa cardiovascular system pinaagi sa daghang mga mekanismo. Sa usa ka bahin, kini makapakunhod sa glucose sa dugo ug gibug-aton sa lawas, sa ingon makunhuran ang kadaot nga gipahinabo sa mga metabolikong sakit sa cardiovascular system. Sa pikas bahin, ang GLP-1 mahimong direktang molihok sa mga tisyu sa cardiovascular, sama sa pagpauswag sa function sa vascular endothelial, pagkunhod sa mga tubag sa panghubag ug stress sa oxidative, pagpalig-on sa mga atherosclerotic plaque, ug pagpaubos sa peligro sa mga sakit sa cardiovascular. Gipakita sa panukiduki sa Cigrovski nga ang GLP-1 makapauswag sa function sa vascular endothelial cells sa pagtago sa nitric oxide, pagpauswag sa vasodilation, ug pagpanalipod sa cardiovascular system [5].
Direkta nga epekto sa function sa kasingkasing:
Nakaplagan sa bag-ong mga pagtuon nga ang mahait nga pagkaladlad sa GLP-1 mahimong magpahinabo sa usa ka nagsalig sa dosis nga lig-on nga positibo nga inotropic nga epekto sa human atrial trabeculae nga dili madugangan ang kalagmitan sa arrhythmias. Kini nga epekto mahimong maggikan sa dugang nga sarcoplasmic reticulum Ca2+ reuptake, pagpaayo sa atrial function, ug adunay positibo nga implikasyon alang sa paghupay sa sintomas sa mga pasyente nga napakyas sa kasingkasing. Sa mga may kalabutan nga mga eksperimento, ang atrial trabeculae nga naladlad sa GLP-1 nagpakita sa kamahinungdanon nga gipaayo nga pwersa sa contractile nga walay pagtaas sa arrhythmias [6].
Unsa ang mga aplikasyon sa GLP-1?
Alang sa type 2 diabetes:
Ang GLP-1 gigamit sa pagtambal sa type 2 diabetes. Bisan kung ipangalagad sa binaba o pinaagi sa subcutaneous injection, epektibo kini nga nagpaubos sa lebel sa hemoglobin A1c (HbA1c) [1].
Alang sa pagtambal sa hilabihang katambok:
Gipakita sa GLP-1 ang hinungdanon nga kaepektibo sa pagtambal sa sobra nga katambok. Gipakita sa mga pagsulay sa klinika nga ang mga pasyente nga sobra ka tambok nga gitambalan sa GLP-1 nakasinati og daghang pagkawala sa timbang, inubanan sa pagkunhod sa circumference sa hawak, pag-ayo sa mga parameter sa presyon sa dugo, pagpaubos sa lebel sa HbA1c, ug pag-ayo sa mga profile sa lipid (pananglitan, pagkunhod sa kinatibuk-ang kolesterol, low-density lipoprotein cholesterol, ug triglycerides, ug pagtaas sa high-density lipoprotein cholesterol). Ang mga epekto sa pagkawala sa timbang niini mas labaw sa mga placebo ug uban pang mga tambal sa pagbug-at sa timbang, pagtagbo sa mga sumbanan nga gitakda sa EMA ug FDA alang sa mga tambal sa pagkawala sa timbang, ug paghatag og bag-ong opsyon sa pagtambal alang sa mga tambok nga mga pasyente [1,2].
Pagpakunhod sa risgo sa sakit sa cardiovascular:
Alang sa mga hamtong nga adunay type 2 diabetes ug nahibal-an nga sakit sa kasingkasing, ang GLP-1 makapakunhod sa risgo sa sakit sa cardiovascular. Ang mga pagtuon sama sa SUSTAIN 6 ug PIONEER 6 nga mga pagsulay nagpakita sa dili pagkaubos ug kaluwasan sa subcutaneous ug oral GLP-1 sa cardiovascular nga kahimsog, ug ang SELECT nga pagsulay dugang nagpamatuod sa potensyal nga mga bentaha niini sa pagpalambo sa cardiovascular nga resulta, nga makatabang sa pagpakunhod sa risgo sa cardiovascular nga mga panghitabo [1].
Mga epekto sa pagpanalipod sa kidney:
Sa usa ka modelo sa mouse sa kadaot sa renal ischemia-reperfusion, ang GLP-1 nagpakita sa mga epekto sa pagpanalipod sa bato. Gipamenos niini ang lebel sa makapahubag nga mga molekula sama sa tumor necrosis factor-α (TNF-α) ug ang receptor niini, interleukin-6 (IL-6), nagpamenos sa produksiyon sa F8 prostaglandin, nagpataas sa lebel sa PI3K ug AKT sa renal tissue, ug nagpagaan sa kadaot sa bato, nga nagsugyot nga ang GLP-1 mahimong adunay terapyutik nga potensyal alang sa acute kidney injury [7].
Panapos
Ingon usa ka GLP-1 receptor agonist, GLP-1 epektibo nga nagkontrol sa lebel sa glucose sa dugo sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes pinaagi sa pag-regulate sa pagtago sa insulin ug glucagon, pagpugong sa hepatic gluconeogenesis, ug pag-impluwensya sa enerhiya nga diabetes ug gana, samtang labi nga pagkunhod sa gibug-aton sa lawas sa mga tambok nga tawo. Kini adunay mga epekto sa pagpanalipod sa cardiovascular, pagkunhod sa peligro sa sakit sa cardiovascular, ug gipanalipdan ang mga kidney. Kini adunay mga terapyutik nga epekto sa acute kidney injury, diabetic nephropathy, ug uban pang mga sakit sa kidney.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan sa ibabaw nga mga materyales kay tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Hegner, P. nakabase sa Unibersidad sa Regensburg sa Alemanya ug adunay daghang mga interes sa panukiduki. Naglakip kini sa cardiovascular system ug cardiology, diin iyang gisusi ang mga mekanismo ug pagtambal sa mga sakit sa cardiovascular; biochemistry ug molecular biology, nga nagtutok sa pagbutyag sa molekular biological ug biochemical nga mga mekanismo sa reaksyon ug mga proseso sa regulasyon; pharmacology ug pharmacy, nagpasiugda sa pagpalambo sa tambal ug ebalwasyon sa kaepektibo; ug ang sistema sa respiratoryo ingon man ang kinatibuk-an ug internal nga tambal, nga nagpunting sa pagdayagnos ug pagtambal sa mga sakit sa respiratoryo ug kasagarang internal nga medikal nga kondisyon. Usa siya ka iskolar nga adunay mga nahimo sa daghang natad sa medisina. Si Hegner P gilista sa reperensiya sa citation [6].
