GLP-1 20 мг

▎ GLP-1 құрылымы

▎ GLP-1 Research

GLP-1 зерттеуінің негізі қандай?

GLP-1-нің дамуы GLP-1-нің физиологиялық әсерлерін зерттеу нәтижесінде пайда болды. Ғалымдар GLP-1 рецепторларының бірінші буындағы агонисті жасау үшін кесіртке сілекейіндегі экзендин-4 арқылы шабыттанды. Ұзақ әсер ететін емдеу нұсқасын іздеу үшін GLP-1 пептидтік тізбегінің химиялық модификациясы арқылы, оның жартылай шығарылу кезеңін ұзарту үшін май қышқылдарының тізбектерін қосу арқылы әзірленді. Зерттеулер алға жылжыған сайын оның салмақ жоғалту және жүрек-қан тамырлары ауруларының алдын алу және емдеудегі әлеуеті де айқын болды.

GLP-1 әсер ету механизмі қандай?

Инсулин мен глюкагон секрециясын реттеу: 

GLP-1 рецепторларының агонисті (GLP-1 RA) ретінде GLP-1 ұйқы безінің β-жасушаларын инсулин секрециясына ынталандырады, бұл ретте α-жасушалардың глюкагон секрециясын тежейді. Тамақтанғаннан кейін, қандағы глюкоза деңгейі көтерілгенде, GLP-1 GLP-1 рецепторларымен байланысады, β-жасушаларды инсулин шығаруға шақыру үшін төменгі ағындық сигналдық жолдарды белсендіреді, глюкозаны ағзаның қабылдауы мен пайдалануын жақсартады және қандағы глюкоза деңгейін төмендетеді. Глюкагон секрециясын тежеу ​​және бауырдағы глюкозаның шығуын азайту арқылы қандағы глюкоза деңгейін одан әрі тұрақтандырады. Қалыпты физиологиялық жағдайларда организм инсулин мен глюкагон арасындағы тепе-теңдікті реттеу арқылы қандағы глюкозаның тұрақты деңгейін сақтайды. GLP-1 GLP-1 әсерін еліктейді, бұл реттеу процесін оңтайландырады ^[1,2].

1-сурет GLP-1-нің қант диабеті мен семіздікке байланысты әсері ^[3].

Бауыр глюконеогенезінің тежелуі: 

GLP-1 бауырдағы глюконеогенез процесін тежейді. Глюконеогенез - қандағы глюкоза деңгейі төмен болған кезде қандағы глюкозаның тұрақтылығын сақтай отырып, аштық немесе аштық жағдайында бауыр глюкозаны өндіретін жол. Дегенмен, қант диабеті сияқты патологиялық жағдайларда глюконеогенез тым белсенді болуы мүмкін, бұл қандағы глюкоза деңгейінің жоғарылауына әкеледі. GLP-1 негізгі глюконеогенез ферменттерінің экспрессиясын немесе белсенділігін төмендету үшін тиісті сигналдық жолдарда әрекет етеді, осылайша бауырдағы глюкоза өндірісін азайтады және қандағы глюкозаны бақылауға көмектеседі ^[1].

Энергетикалық қант диабеті мен аппетитке әсері: 

GLP-1 энергетикалық қант диабеті мен аппетитке реттеуші әсер етеді. Ол тәбетті реттеу орталықтарына әсер ету үшін орталық жүйке жүйесіне әсер ету арқылы энергияны тұтынуды азайтады, толықтық сезімін тудырады және тағамды тұтынуды азайтады. Сонымен қатар, GLP-1 энергия шығынына ең аз әсер етеді, ең алдымен, семіздікпен ауыратын науқастарға салмақ жоғалтуға көмектесетін энергия тұтынуды азайту арқылы салмақты реттеуге қол жеткізеді. Тәжірибелерде GLP-1 қолданатын емделушілер тәбеттің төмендеуін және кейін салмақ жоғалтуын жиі хабарлады ^[1,4].

Жүрек-қантамыр жүйесіне әсер етудің ықтимал механизмдері: GLP-1 көптеген механизмдер арқылы жүрек-қантамыр жүйесіне пайдалы әсер етуі мүмкін. Бір жағынан, ол қандағы глюкоза мен дене салмағын төмендетеді, осылайша жүрек-тамыр жүйесіне метаболикалық бұзылулардан туындаған зиянды жеңілдетеді. Екінші жағынан, GLP-1 жүрек-қан тамырлары тіндеріне тікелей әсер етуі мүмкін, мысалы, тамырлардың эндотелий функциясын жақсарту, қабыну реакциялары мен тотығу стресстерін азайту, атеросклеротикалық бляшкаларды тұрақтандыру және жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін азайту. Чигровскидің зерттеулері GLP-1 азот оксидін секрециялаудағы тамырлы эндотелий жасушаларының қызметін жақсарта алатынын, вазодиляцияны күшейтетінін және жүрек-тамыр жүйесін қорғай алатынын көрсетеді ^[5].

Жүрек қызметіне тікелей әсер ету: 

Жақында жүргізілген зерттеулер GLP-1 жедел әсерінің аритмияға бейімділігін арттырмай, адамның жүрекшелер трабекулаларына дозаға тәуелді күшті оң инотропты әсер ете алатынын анықтады. Бұл әсер саркоплазмалық ретикулумды Ca2+ қайта қабылдауының жоғарылауынан, жүрекшелер функциясының жақсаруынан туындауы мүмкін және жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде симптомдарды жеңілдетуге оң әсер етеді. Қатысты эксперименттерде GLP-1 әсеріне ұшыраған атриальды трабекулалар аритмияны арттырмай, айтарлықтай күшейтілген жиырылу күшін көрсетті ^[6].

GLP-1 қолданбалары қандай?

2 типті қант диабеті үшін: 

GLP-1 2 типті қант диабетін емдеу үшін қолданылады. Ауызша немесе тері астына инъекция арқылы енгізілсе де, ол гемоглобин A1c (HbA1c) деңгейін тиімді төмендетеді ^[1].

Семіздікті емдеу үшін: 

GLP-1 семіздік емдеуде айтарлықтай тиімділікті көрсетеді. Клиникалық зерттеулер GLP-1 қабылдаған семіз науқастарда бел шеңберінің қысқаруымен, қан қысымының көрсеткіштерінің жақсаруымен, HbA1c деңгейінің төмендеуімен және липидті профильдердің жақсаруымен (мысалы, жалпы холестериннің төмендеуі, тығыздығы төмен липопротеидтер холестерині және триглицеридтер деңгейінің жоғарылауы және жоғары липопротеин деңгейінің жоғарылауы) жүретін салмақ жоғалту байқалатынын көрсетеді. Оның салмақ жоғалту әсері плацебо және басқа салмақ жоғалту дәрілерінен жоғары, салмақ жоғалтуға арналған дәрі-дәрмектер үшін EMA және FDA белгілеген стандарттарға сәйкес келеді және семіз науқастарды емдеудің жаңа нұсқасын ұсынады ^[1,2].

Жүрек-тамыр ауруларының қаупі төмендейді: 

2 типті қант диабеті және белгілі жүрек ауруы бар ересектер үшін GLP-1 жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін азайтады. SUSTAIN 6 және PIONEER 6 сынақтары сияқты зерттеулер жүрек-қан тамырлары денсаулығында тері асты және ауызша GLP-1 кем еместігін және қауіпсіздігін көрсетті, ал SELECT сынағы оның жүрек-қантамыр ауруларының қаупін азайтуға көмектесетін жүрек-қан тамырлары нәтижелерін жақсартудағы ықтимал артықшылықтарын растады ^[1].

Бүйрек қорғаныс әсерлері: 

Бүйрек ишемиясы-реперфузиялық зақымдануының тінтуір үлгісінде GLP-1 бүйректі қорғайтын әсерлерін көрсетті. Ісік некрозының факторы-α (TNF-α) және оның рецепторы, интерлейкин-6 (IL-6) сияқты қабыну молекулаларының деңгейін төмендетеді, F8 простагландин өндірісін төмендетеді, бүйрек тінінде PI3K және AKT деңгейлерін жоғарылатады және бүйрек жарақатын жеңілдетеді, бұл GLP-1 бүйректің жедел зақымдануы үшін емдік потенциалы болуы мүмкін екенін көрсетеді ^[7].

Қорытынды

GLP-1 рецепторларының агонисті ретінде GLP-1 инсулин мен глюкагон секрециясын реттеу, бауырдағы глюконеогенезді тежеу ​​және энергетикалық қант диабеті мен аппетитке әсер ету арқылы 2 типті қант диабеті бар науқастарда қандағы глюкоза деңгейін тиімді бақылайды, сонымен бірге семіз адамдарда дене салмағын айтарлықтай төмендетеді. Ол жүрек-қан тамырларын қорғайтын әсерге ие, жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін азайтады және бүйректі қорғайды. Ол бүйректің жедел зақымдалуына, диабеттік нефропатияға және басқа да бүйрек ауруларына емдік әсер етеді.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Хегнер, П. Германиядағы Регенсбург университетінде орналасқан және ғылыми қызығушылықтары кең. Оларға жүрек-тамыр жүйесі мен кардиология кіреді, онда ол жүрек-қан тамырлары ауруларының механизмдері мен емдеу әдістерін зерттейді; биохимия және молекулалық биология, молекулалық биологиялық және биохимиялық реакциялардың механизмдері мен реттеу процестерін ашуға бағытталған; фармакология және фармация, дәрі-дәрмектің дамуы мен тиімділігін бағалауға баса назар аударады; және тыныс алу жүйесі, сондай-ақ жалпы және ішкі аурулар, респираторлық ауруларды және жалпы ішкі ауруларды диагностикалау мен емдеуге назар аударады. Ол медицинаның көптеген салаларында жетістіктері бар ғалым. Хегнер П дәйексөз [6] сілтемесінде келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, т.б. Семіздікті емдеуге арналған GLP-1[J]. Білім, денсаулық және спорт журналы, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, т.б. GLP-1 перспективті семіздікке қарсы препарат ретінде[J]. Семіздік туралы шолулар, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Куртжалс П, Флиндт Крейнер Ф, Сингх Биндра Р. 2 типті қант диабетін басқарудағы салмақты бақылаудың рөлі: GLP-1 [J] перспективалары. Қант диабетін зерттеу және клиникалық тәжірибе, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, т.б. Семіздікті емдеуге арналған GLP-1[J]. Жүрек-қан тамырлары медицинасындағы үрдістер, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-көзге түсетін нәтижелер[J]. Дүниежүзілік қант диабеті журналы, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, т.б. GLP-1 оқшауланған адамның атриумындағы жиырылу қызметін жақсартады[J]. Еуропалық жүрек журналы, 2024,45(1-қосымша): ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. GLP-1 тышқандардағы бүйрек ишемиясы-реперфузиялық жарақат [J]. J Med Life, 2023,16 (2): 317-324.DOI: 10.25122 / jml-2022-0291.

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.