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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura GLP-1
Fonte: Pub Chem |
Sequência: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanodioico)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Fórmula molecular: C 187H 291N 45O59 Peso molecular: 4114 g/mol Número CAS 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Sinônimos: Rybelsus; Ozempico; Wegovy |
▎ Pesquisa GLP-1
Qual é o histórico de pesquisa do GLP-1?
O desenvolvimento do GLP-1 originou-se da exploração dos efeitos fisiológicos do GLP-1. Os cientistas foram inspirados pela exendina-4 na saliva do lagarto para desenvolver o agonista do receptor GLP-1 de primeira geração. Para buscar uma opção de tratamento de ação mais prolongada, o GLP-1 foi desenvolvido através da modificação química da cadeia peptídica do GLP-1, com a adição de cadeias de ácidos graxos para prolongar sua meia-vida. À medida que a investigação avançava, o seu potencial na perda de peso e na prevenção e tratamento de doenças cardiovasculares também se tornou evidente.
Qual é o mecanismo de ação do GLP-1?
Regulação da secreção de insulina e glucagon:
Como um agonista do receptor GLP-1 (GLP-1 RA), o GLP-1 estimula as células β pancreáticas a secretarem insulina enquanto inibe as células α de secretarem glucagon. Depois de comer, quando os níveis de glicose no sangue aumentam, o GLP-1 se liga aos receptores de GLP-1, ativando vias de sinalização a jusante para estimular as células β a liberarem insulina, aumentando a captação e utilização de glicose pelo corpo e reduzindo os níveis de glicose no sangue. Ao inibir a secreção de glucagon e reduzir a produção hepática de glicose, estabiliza ainda mais os níveis de glicose no sangue. Sob condições fisiológicas normais, o corpo mantém níveis estáveis de glicose no sangue regulando o equilíbrio entre insulina e glucagon. O GLP-1 imita os efeitos do GLP-1, otimizando este processo regulatório [1,2].
Figura 1 Os efeitos do GLP-1 relacionados ao diabetes e à obesidade [3].
Inibição da gliconeogênese hepática:
O GLP-1 inibe o processo de gliconeogênese hepática. A gliconeogênese é a via pela qual o fígado produz glicose durante estados de jejum ou fome, mantendo a estabilidade da glicose no sangue quando os níveis de glicose no sangue estão baixos. No entanto, em condições patológicas como diabetes, a gliconeogênese pode tornar-se excessivamente ativa, levando a níveis elevados de glicose no sangue. O GLP-1 atua em vias de sinalização relevantes para reduzir a expressão ou atividade das principais enzimas da gliconeogênese, diminuindo assim a produção hepática de glicose e auxiliando no controle da glicose no sangue [1].
Efeitos sobre o diabetes energético e o apetite:
O GLP-1 tem efeitos regulatórios sobre o diabetes energético e o apetite. Reduz a ingestão de energia, potencialmente agindo no sistema nervoso central para influenciar os centros de regulação do apetite, induzindo uma sensação de saciedade e reduzindo a ingestão de alimentos. Além disso, o GLP-1 tem efeitos mínimos no gasto energético, conseguindo principalmente a regulação do peso através da redução da ingestão energética, o que auxilia na perda de peso em pacientes obesos. Em ensaios, os pacientes que usaram GLP-1 relataram frequentemente redução do apetite e subsequente perda de peso [1,4].
Potenciais mecanismos de ação no sistema cardiovascular: O GLP-1 pode exercer efeitos benéficos no sistema cardiovascular através de múltiplos mecanismos. Por um lado, pode reduzir a glicemia e o peso corporal, mitigando assim os danos causados por distúrbios metabólicos ao sistema cardiovascular. Por outro lado, o GLP-1 pode atuar diretamente nos tecidos cardiovasculares, melhorando a função endotelial vascular, reduzindo as respostas inflamatórias e o estresse oxidativo, estabilizando as placas ateroscleróticas e diminuindo o risco de doenças cardiovasculares. A pesquisa de Cigrovski mostra que o GLP-1 pode melhorar a função das células endoteliais vasculares na secreção de óxido nítrico, aumentar a vasodilatação e proteger o sistema cardiovascular [5].
Efeitos diretos na função cardíaca:
Estudos recentes descobriram que a exposição aguda ao GLP-1 pode induzir um forte efeito inotrópico positivo, dependente da dose, nas trabéculas atriais humanas, sem aumentar a tendência para arritmias. Este efeito pode decorrer do aumento da recaptação de Ca2+ pelo retículo sarcoplasmático, melhorando a função atrial, e tem implicações positivas no alívio dos sintomas em pacientes com insuficiência cardíaca. Em experimentos relacionados, as trabéculas atriais expostas ao GLP-1 exibiram força contrátil significativamente aumentada sem aumento nas arritmias [6].
Quais são as aplicações do GLP-1?
Para diabetes tipo 2:
GLP-1 é usado para tratar diabetes tipo 2. Seja administrado por via oral ou por injeção subcutânea, reduz efetivamente os níveis de hemoglobina A1c (HbA1c) [1].
Para tratamento da obesidade:
GLP-1 demonstra eficácia significativa no tratamento da obesidade. Ensaios clínicos indicam que pacientes obesos tratados com GLP-1 apresentam perda de peso significativa, acompanhada por redução da circunferência da cintura, melhora dos parâmetros de pressão arterial, redução dos níveis de HbA1c e melhora do perfil lipídico (por exemplo, redução do colesterol total, colesterol de lipoproteína de baixa densidade e triglicerídeos e aumento do colesterol de lipoproteína de alta densidade). Seus efeitos na perda de peso são superiores aos dos placebos e outros medicamentos para perda de peso, atendendo aos padrões estabelecidos pela EMA e FDA para medicamentos para perda de peso e fornecendo uma nova opção de tratamento para pacientes obesos [1,2].
Risco reduzido de doenças cardiovasculares:
Para adultos com diabetes tipo 2 e doenças cardíacas conhecidas, o GLP-1 pode reduzir o risco de doenças cardiovasculares. Estudos como os ensaios SUSTAIN 6 e PIONEER 6 demonstraram a não inferioridade e segurança do GLP-1 subcutâneo e oral na saúde cardiovascular, e o ensaio SELECT confirmou ainda as suas potenciais vantagens na melhoria dos resultados cardiovasculares, ajudando a reduzir o risco de eventos cardiovasculares [1].
Efeitos protetores renais:
Em um modelo de lesão de isquemia-reperfusão renal em camundongos, o GLP-1 demonstrou efeitos protetores renais. Reduz os níveis de moléculas inflamatórias, como o fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e seu receptor, a interleucina-6 (IL-6), diminui a produção de prostaglandinas F8, aumenta os níveis de PI3K e AKT no tecido renal e alivia a lesão renal, sugerindo que o GLP-1 pode ter potencial terapêutico para lesão renal aguda [7].
Conclusão
Como agonista do receptor GLP-1, o GLP-1 controla eficazmente os níveis de glicose no sangue em pacientes com diabetes tipo 2, regulando a secreção de insulina e glucagon, inibindo a gliconeogênese hepática e influenciando o diabetes energético e o apetite, ao mesmo tempo que reduz significativamente o peso corporal em indivíduos obesos. Possui efeitos protetores cardiovasculares, reduzindo o risco de doenças cardiovasculares, e protege os rins. Tem efeitos terapêuticos na lesão renal aguda, nefropatia diabética e outras doenças renais.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Hegner, P. trabalha na Universidade de Regensburg, na Alemanha, e tem uma ampla gama de interesses de pesquisa. Estes incluem o sistema cardiovascular e a cardiologia, onde explora os mecanismos e tratamentos das doenças cardiovasculares; bioquímica e biologia molecular, com foco na descoberta de mecanismos de reação biológica e bioquímica molecular e processos regulatórios; farmacologia e farmácia, com ênfase no desenvolvimento de medicamentos e avaliação de eficácia; e o sistema respiratório, bem como a medicina geral e interna, concentrando-se no diagnóstico e tratamento de doenças respiratórias e condições médicas internas comuns. Ele é um estudioso com realizações em vários campos da medicina. Hegner P está listado na referência da citação [6].
