|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Структура GLP-1
Крыніца: Pub Chem |
Паслядоўнасць: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Малекулярная формула: C 187H 291N 45O59 Малекулярная маса: 4114 г/моль Нумар CAS 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Сінонімы: Rybelsus; Азэмпік ; Wegovy |
▎ Даследаванне GLP-1
Якая даследчая база GLP-1?
Распрацоўка GLP-1 пачалася з вывучэння фізіялагічных эфектаў GLP-1. Эксэндын-4 у сліне яшчаркі натхніў навукоўцаў на распрацоўку агоніста рэцэптара GLP-1 першага пакалення. Каб знайсці больш працяглы варыянт лячэння, GLP-1 быў распрацаваны шляхам хімічнай мадыфікацыі пептыднага ланцуга GLP-1 з даданнем ланцугоў тоўстых кіслот для падаўжэння перыяду яго паўраспаду. Па ходзе даследаванняў стаў відавочным яго патэнцыял у страце вагі і прафілактыцы і лячэнні сардэчна-сасудзістых захворванняў.
Які механізм дзеяння GLP-1?
Рэгуляцыя сакрэцыі інсуліну і глюкагона:
Як агоністом рэцэптараў GLP-1 (GLP-1 RA), GLP-1 стымулюе β-клеткі падстраўнікавай залозы сакрэтаваць інсулін, адначасова інгібіруючы α-клеткі ад сакрэцыі глюкагону. Пасля ежы, калі ўзровень глюкозы ў крыві павышаецца, GLP-1 звязваецца з рэцэптарамі GLP-1, актывуючы сігнальныя шляхі ўніз па плыні, каб прымусіць β-клеткі вызваляць інсулін, узмацняючы паглынанне і выкарыстанне глюкозы арганізмам і зніжаючы ўзровень глюкозы ў крыві. Інгібіруючы сакрэцыю глюкагона і зніжаючы выпрацоўку глюкозы ў печані, ён дадаткова стабілізуе ўзровень глюкозы ў крыві. У нармальных фізіялагічных умовах арганізм падтрымлівае стабільны ўзровень глюкозы ў крыві, рэгулюючы баланс паміж інсулінам і глюкагон. GLP-1 імітуе эфекты GLP-1, аптымізуючы гэты працэс рэгулявання [1,2].
Малюнак 1. Эфекты GLP-1, звязаныя з дыябетам і атлусценнем [3].
Інгібіравання глюконеогенеза ў печані:
GLP-1 інгібіруе працэс глюконеогенеза ў печані. Глюканеагенез - гэта шлях, па якім печань выпрацоўвае глюкозу падчас галадання або галадання, падтрымліваючы стабільны ўзровень глюкозы ў крыві, калі ўзровень глюкозы ў крыві нізкі. Аднак пры такіх паталагічных станах, як дыябет, глюконеогенез можа стаць празмерна актыўным, што прыводзіць да павышэння ўзроўню глюкозы ў крыві. GLP-1 дзейнічае на адпаведныя сігнальныя шляхі, зніжаючы экспрэсію або актыўнасць ключавых ферментаў глюканеагенезу, тым самым памяншаючы выпрацоўку глюкозы ў печані і дапамагаючы кантраляваць узровень глюкозы ў крыві [1].
Уплыў на энергетычны дыябет і апетыт:
GLP-1 аказвае рэгулятарнае ўздзеянне на энергетычны дыябет і апетыт. Ён зніжае спажыванне энергіі, магчыма, уздзейнічаючы на цэнтральную нервовую сістэму, уплываючы на цэнтры рэгуляцыі апетыту, выклікаючы пачуццё сытасці і памяншаючы спажыванне ежы. Акрамя таго, GLP-1 аказвае мінімальны ўплыў на выдаткі энергіі, у першую чаргу забяспечваючы рэгуляванне вагі за кошт зніжэння спажывання энергіі, што спрыяе зніжэнню вагі пацыентам з атлусценнем. Падчас выпрабаванняў пацыенты, якія ўжывалі GLP-1, часта паведамлялі пра зніжэнне апетыту і наступную страту вагі [1,4].
Патэнцыйныя механізмы ўздзеяння на сардэчна-сасудзістую сістэму: GLP-1 можа аказваць дабратворны ўплыў на сардэчна-сасудзістую сістэму праз некалькі механізмаў. З аднаго боку, гэта можа знізіць узровень глюкозы ў крыві і масу цела, тым самым змякчаючы шкоду сардэчна-сасудзістай сістэмы, нанесеную метабалічнымі парушэннямі. З іншага боку, GLP-1 можа непасрэдна ўздзейнічаць на сардэчна-сасудзістыя тканіны, напрыклад, паляпшаючы функцыю эндатэлю сасудаў, памяншаючы запаленчыя рэакцыі і акісляльны стрэс, стабілізуючы атэрасклератычныя бляшкі і зніжаючы рызыку сардэчна-сасудзістых захворванняў. Даследаванне Cigrovski паказвае, што GLP-1 можа палепшыць функцыю эндотелиальных клетак сасудаў у сакрэцыі аксіду азоту, узмацніць вазодилатацию і абараніць сардэчна-сасудзістую сістэму [5] ..
Прамы ўплыў на сардэчную функцыю:
Нядаўнія даследаванні паказалі, што вострае ўздзеянне GLP-1 можа выклікаць залежны ад дозы моцны станоўчы інатропны эфект на трабекулы перадсэрдзяў чалавека без павелічэння схільнасці да арытмій. Гэты эфект можа адбывацца ў выніку павелічэння зваротнага захопу Ca2+ саркаплазматычнай сеткай, паляпшэння функцыі перадсэрдзяў і мае станоўчыя наступствы для палягчэння сімптомаў у пацыентаў з сардэчнай недастатковасцю. У адпаведных эксперыментах трабекулы перадсэрдзяў, якія падвергліся ўздзеянню GLP-1, дэманстравалі значна павышаную скарачальную сілу без узмацнення арытмій [6].
Якія прымянення GLP-1?
Пры дыябеце 2 тыпу:
GLP-1 выкарыстоўваецца для лячэння дыябету 2 тыпу. Незалежна ад таго, уводзіцца ён перорально або праз падскурную ін'екцыю, ён эфектыўна зніжае ўзровень гемаглабіну A1c (HbA1c) [1].
Для лячэння атлусцення:
GLP-1 дэманструе значную эфектыўнасць пры лячэнні атлусцення. Клінічныя выпрабаванні паказваюць, што пацыенты з атлусценнем, якія атрымлівалі GLP-1, адчуваюць значную страту вагі, якая суправаджаецца памяншэннем акружнасці таліі, паляпшэннем параметраў артэрыяльнага ціску, зніжэннем узроўняў HbA1c і паляпшэннем ліпіднага профілю (напрыклад, зніжэнне ўзроўню агульнага халестэрыну, халестэрыну ліпопротеідов нізкай шчыльнасці і трыгліцерыдаў, а таксама павышэнне ўзроўню халестэрыну ліпапратэінаў высокай шчыльнасці). Яго эфект страты вагі пераўзыходзіць эфекты плацебо і іншых лекаў для пахудання, ён адпавядае стандартам, устаноўленым EMA і FDA для лекаў для пахудання, і забяспечвае новы варыянт лячэння для пацыентаў з атлусценнем [1,2].
Зніжэнне рызыкі сардэчна-сасудзістых захворванняў:
Для дарослых з дыябетам 2 тыпу і вядомымі захворваннямі сэрца GLP-1 можа знізіць рызыку сардэчна-сасудзістых захворванняў. Такія даследаванні, як выпрабаванні SUSTAIN 6 і PIONEER 6, прадэманстравалі эфектыўнасць і бяспеку падскурнага і перорального ўвядзення GLP-1 для здароўя сардэчна-сасудзістай сістэмы, а даследаванне SELECT дадаткова пацвердзіла яго патэнцыйныя перавагі ў паляпшэнні сардэчна-сасудзістых вынікаў, дапамагаючы знізіць рызыку сардэчна-сасудзістых падзей [1].
Нырачныя ахоўныя эфекты:
У мышынай мадэлі ішэміі-рэперфузіі нырак GLP-1 прадэманстраваў ахоўны эфект для нырак. Ён зніжае ўзровень малекул запалення, такіх як фактар некрозу пухліны-α (TNF-α) і яго рэцэптар, інтэрлейкін-6 (IL-6), зніжае выпрацоўку простагландыну F8, павялічвае ўзроўні PI3K і AKT у нырачнай тканіны і палягчае пашкоджанне нырак, мяркуючы, што GLP-1 можа мець тэрапеўтычны патэнцыял для вострага пашкоджання нырак [7].
Заключэнне
З'яўляючыся агоністом рэцэптараў GLP-1, GLP-1 эфектыўна кантралюе ўзровень глюкозы ў крыві ў пацыентаў з дыябетам 2 тыпу шляхам рэгуляцыі сакрэцыі інсуліну і глюкагона, інгібіравання глюконеогенеза ў печані і ўплыву на энергетычны дыябет і апетыт, адначасова значна зніжаючы масу цела ў людзей з атлусценнем. Ён валодае сардэчна-сасудзістымі ахоўнымі эфектамі, зніжаючы рызыку сардэчна-сасудзістых захворванняў, і абараняе ныркі. Аказвае тэрапеўтычны эфект пры вострым паразе нырак, дыябетычнай нефрапатыі і іншых захворваннях нырак.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Hegner, P. працуе ва ўніверсітэце Рэгенсбурга ў Германіі і мае шырокі спектр навуковых інтарэсаў. Сюды ўваходзяць сардэчна-сасудзістая сістэма і кардыялогія, дзе ён даследуе механізмы і метады лячэння сардэчна-сасудзістых захворванняў; біяхіміі і малекулярнай біялогіі, засяродзіўшы ўвагу на раскрыцці малекулярна-біялагічных і біяхімічных механізмаў рэакцый і рэгулятарных працэсаў; фармакалогія і фармацыя, з упорам на распрацоўку лекаў і ацэнку эфектыўнасці; і дыхальнай сістэмы, а таксама агульнай і ўнутранай медыцыны, засяродзіўшыся на дыягностыцы і лячэнні рэспіраторных захворванняў і агульных унутраных захворванняў. Ён навуковец з дасягненнямі ў розных галінах медыцыны. Hegner P пазначаны ў спасылцы на цытаванне [6].
