GLP-1 20 מ'ג

▎ מבנה GLP-1

מקור: Pub Chem

רצף: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH נוסחה מולקולרית: C 187H 291N 45O59 משקל מולקולרי: 4114 גרם/מול מספר CAS 910463-68-2 PubChem CID 56843331 מילים נרדפות: ריבלסוס; אוזמפיק ; וגובי

▎ מחקר GLP-1

מהו הרקע המחקרי של GLP-1?

הפיתוח של GLP-1 מקורו בחקר ההשפעות הפיזיולוגיות של GLP-1. מדענים קיבלו השראה מ-exendin-4 ברוק הלטאה לפיתוח הדור הראשון של הקולטן ל-GLP-1. כדי לחפש אפשרות טיפול ארוך יותר, GLP-1 פותח באמצעות שינוי כימי של שרשרת הפפטידים GLP-1, עם תוספת של שרשראות חומצות שומן להארכת מחצית החיים שלה. ככל שהמחקר התקדם, הפוטנציאל שלו בירידה במשקל ובמניעת מחלות לב וכלי דם וטיפול התגלה גם הוא.

מהו מנגנון הפעולה של GLP-1?

ויסות הפרשת אינסולין וגלוקגון: 

כאגוניסט לקולטן GLP-1 (GLP-1 RA), GLP-1 מגרה תאי β של הלבלב להפריש אינסולין תוך עיכוב של תאי α להפריש גלוקגון. לאחר האכילה, כאשר רמות הגלוקוז בדם עולות, GLP-1 נקשר לקולטני GLP-1, מפעיל מסלולי איתות במורד הזרם כדי לגרום לתאי β לשחרר אינסולין, לשפר את הספיגה והניצול של הגלוקוז בגוף, ולהוריד את רמות הגלוקוז בדם. על ידי עיכוב הפרשת גלוקגון והפחתת תפוקת הגלוקוז בכבד, הוא מייצב עוד יותר את רמות הגלוקוז בדם. בתנאים פיזיולוגיים רגילים, הגוף שומר על רמות גלוקוז יציבות בדם על ידי ויסות האיזון בין אינסולין וגלוקגון. GLP-1 מחקה את ההשפעות של GLP-1, מייעל תהליך רגולטורי זה ^[1,2].

איור 1 ההשפעות הקשורות לסוכרת והשמנה של GLP-1 ^[3].

עיכוב של גלוקונאוגנזה בכבד: 

GLP-1 מעכב את תהליך הגלוקוניאוגנזה בכבד. גלוקונאוגנזה היא המסלול שבו הכבד מייצר גלוקוז במהלך צום או מצבי רעב, שמירה על יציבות הגלוקוז בדם כאשר רמות הגלוקוז בדם נמוכות. עם זאת, במצבים פתולוגיים כמו סוכרת, גלוקונאוגנזה עשויה להיות פעילה מדי, מה שמוביל לרמות גלוקוז גבוהות בדם. GLP-1 פועל על מסלולי איתות רלוונטיים להפחתת הביטוי או הפעילות של אנזימי גלוקונאוגנזה מרכזיים, ובכך מפחית את ייצור הגלוקוז בכבד ומסייע בשליטה על הגלוקוז בדם ^[1].

השפעות על סוכרת אנרגיה ותיאבון: 

ל-GLP-1 השפעות רגולטוריות על סוכרת אנרגיה ותיאבון. זה מפחית את צריכת האנרגיה, פוטנציאלי על ידי פעולה על מערכת העצבים המרכזית כדי להשפיע על מרכזי ויסות התיאבון, משרה תחושת מלאות והפחתת צריכת המזון. בנוסף, ל-GLP-1 השפעות מינימליות על הוצאת האנרגיה, בעיקר השגת ויסות משקל באמצעות צריכת אנרגיה מופחתת, מה שמסייע בירידה במשקל עבור חולים שמנים. בניסויים, מטופלים המשתמשים ב-GLP-1 דיווחו לעתים קרובות על ירידה בתיאבון וירידה במשקל לאחר מכן ^[1,4].

מנגנוני פעולה פוטנציאליים על מערכת הלב וכלי הדם: GLP-1 עשוי להפעיל השפעות מועילות על מערכת הלב וכלי הדם באמצעות מנגנונים מרובים. מצד אחד, זה יכול להוריד את רמת הגלוקוז בדם ומשקל הגוף, ובכך להפחית את הנזק שנגרם מהפרעות מטבוליות למערכת הלב וכלי הדם. מצד שני, GLP-1 עשוי לפעול ישירות על רקמות קרדיווסקולריות, כגון על ידי שיפור תפקוד האנדותל של כלי הדם, הפחתת תגובות דלקתיות ולחץ חמצוני, ייצוב פלאקים טרשתיים והורדת הסיכון למחלות לב וכלי דם. המחקר של Cigrovski מראה כי GLP-1 יכול לשפר את תפקודם של תאי אנדותל כלי דם בהפרשת תחמוצת חנקן, לשפר את הרחבת כלי הדם ולהגן על מערכת הלב וכלי הדם ^[5].

השפעות ישירות על תפקוד הלב: 

מחקרים עדכניים מצאו כי חשיפה חריפה ל-GLP-1 יכולה לגרום להשפעה אינטרופית חיובית חזקה תלוית מינון על טרבקולות פרוזדורים אנושיים מבלי להגביר את הנטייה להפרעות קצב. השפעה זו עשויה לנבוע מספיגה חוזרת של Ca2+ סרקופלזמית ברשת, שיפור תפקוד פרוזדורים, ויש לה השלכות חיוביות על הקלה בתסמינים בחולי אי ספיקת לב. בניסויים קשורים, טרבקולות פרוזדוריות שנחשפו ל-GLP-1 הפגינו כוח התכווצות מוגבר משמעותית ללא עלייה בהפרעות קצב ^[6].

מהם היישומים של GLP-1?

לסוכרת סוג 2: 

GLP-1 משמש לטיפול בסוכרת מסוג 2. בין אם ניתן דרך הפה או באמצעות הזרקה תת עורית, הוא מוריד ביעילות את רמות ההמוגלובין A1c (HbA1c) ^[1].

לטיפול בהשמנת יתר: 

GLP-1 מוכיח יעילות משמעותית בטיפול בהשמנת יתר. ניסויים קליניים מצביעים על כך שחולים שמנים המטופלים ב-GLP-1 חווים ירידה משמעותית במשקל, המלווה בירידה בהיקף המותניים, בשיפור פרמטרי לחץ דם, בהורדת רמות HbA1c ושיפור בפרופילי שומנים (לדוגמה, הפחתת כולסטרול כללי, כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה, וטריגליצרידים, והגברת כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה). השפעות הירידה במשקל שלו עדיפות על אלו של פלצבו ותרופות אחרות להורדה במשקל, עומדות בסטנדרטים שנקבעו על ידי ה-EMA וה-FDA לתרופות לירידה במשקל, ומספקות אפשרות טיפול חדשה לחולים שמנים ^[1,2].

סיכון מופחת למחלות לב וכלי דם: 

עבור מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 ומחלת לב ידועה, GLP-1 יכול להפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם. מחקרים כמו ניסויי SUSTAIN 6 ו-PIONEER 6 הדגימו את אי-הנחיתות והבטיחות של GLP-1 תת עורי ופאלי בבריאות הלב וכלי הדם, וניסוי SELECT אישר עוד יותר את היתרונות הפוטנציאליים שלו בשיפור תוצאות קרדיווסקולריות, ועוזר להפחית את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים ^[1].

השפעות הגנה על הכליות: 

במודל עכבר של פגיעת איסכמיה-פרפוזיה כלייתית, GLP-1 הוכיח השפעות הגנה על הכליות. זה מפחית רמות של מולקולות דלקתיות כמו גורם נמק גידול α (TNF-α) והקולטן שלו, אינטרלוקין-6 (IL-6), מפחית את ייצור פרוסטגלנדין F8, מגביר את רמות PI3K ו-AKT ברקמת הכליה ומקל על פגיעה כלייתית, מה שמרמז על כך של-GLP-1 עשוי להיות פוטנציאל טיפולי ^{[7] כלייתי.}.

מַסְקָנָה

כאגוניסט לקולטן GLP-1, GLP-1 שולט ביעילות ברמות הגלוקוז בדם בחולים עם סוכרת מסוג 2 על ידי ויסות הפרשת אינסולין וגלוקגון, עיכוב גלוקונאוגנזה בכבד והשפעה על סוכרת אנרגטית ותיאבון, תוך הפחתה משמעותית במשקל הגוף אצל אנשים שמנים. הוא בעל השפעות הגנה על הלב וכלי הדם, מפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם, ומגן על הכליות. יש לו השפעות טיפוליות על פגיעה חריפה בכליות, נפרופתיה סוכרתית ומחלות כליה אחרות.

אודות המחבר

החומרים הנ'ל כולם נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.

מחבר כתב עת מדעי

Hegner, P. מבוסס באוניברסיטת רגנסבורג בגרמניה ויש לו מגוון רחב של תחומי עניין מחקריים. אלה כוללים את מערכת הלב וכלי הדם והקרדיולוגיה, שם הוא בוחן את המנגנונים והטיפולים של מחלות לב וכלי דם; ביוכימיה וביולוגיה מולקולרית, תוך התמקדות בחשיפת מנגנוני תגובה ביולוגיים וביוכימיים מולקולריים ותהליכי רגולציה; פרמקולוגיה ורוקחות, בדגש על פיתוח תרופות והערכת יעילות; ומערכת הנשימה וכן רפואה כללית ופנימית, המתרכזת באבחון וטיפול במחלות בדרכי הנשימה ובמצבים רפואיים פנימיים נפוצים. הוא מלומד בעל הישגים בתחומים רבים של רפואה. הגנר פ רשום בהפניה לציטוט [6].

▎ ציטוטים רלוונטיים

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. GLP-1 לטיפול בהשמנה[J]. כתב עת לחינוך, בריאות וספורט, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 כתרופה מבטיחה נגד השמנת יתר[J]. Obesity Reviews, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. תפקידה של בקרת משקל בניהול סוכרת מסוג 2: Perspectives on GLP-1[J]. diabetes Research and Clinical Practice, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. GLP-1 לטיפול בהשמנה[J]. מגמות ברפואה קרדיווסקולרית, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1 תוצאות מושכות את העין[J]. World Journal of diabetes, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 משפר את תפקוד ההתכווצות באטריום אנושי מבודד[J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Kassam H, Hadi N R. GLP-1 בפגיעה איסכמיה-רפרפוזיה כלייתית בעכברים[J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.  

המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלו לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.