ஜிஎல்பி-1 20மி.கி

▎ GLP-1 அமைப்பு

▎ GLP-1 ஆராய்ச்சி

GLP-1 இன் ஆராய்ச்சி பின்னணி என்ன?

GLP-1 இன் வளர்ச்சி GLP-1 இன் உடலியல் விளைவுகளை ஆராய்வதில் இருந்து உருவானது. முதல் தலைமுறை ஜிஎல்பி-1 ஏற்பி அகோனிஸ்ட்டை உருவாக்க பல்லி உமிழ்நீரில் உள்ள எக்ஸெண்டின்-4 மூலம் விஞ்ஞானிகள் ஈர்க்கப்பட்டனர். நீண்ட காலம் செயல்படும் சிகிச்சை விருப்பத்தைத் தொடர, GLP-1 ஆனது GLP-1 பெப்டைட் சங்கிலியின் இரசாயன மாற்றத்தின் மூலம் உருவாக்கப்பட்டது, அதன் அரை-ஆயுளை நீட்டிக்க கொழுப்பு அமிலச் சங்கிலிகளைச் சேர்த்தது. ஆராய்ச்சி முன்னேறும்போது, ​​எடை இழப்பு மற்றும் இருதய நோய் தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சை ஆகியவற்றில் அதன் திறன் தெளிவாகத் தெரிந்தது.

GLP-1 இன் செயல்பாட்டின் வழிமுறை என்ன?

இன்சுலின் மற்றும் குளுகோகன் சுரப்பை ஒழுங்குபடுத்துதல்: 

GLP-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டாக (GLP-1 RA), GLP-1 இன்சுலின் சுரக்க கணைய β-செல்களைத் தூண்டுகிறது, அதே நேரத்தில் α- செல்கள் குளுகோகனை சுரக்காமல் தடுக்கிறது. சாப்பிட்ட பிறகு, இரத்த குளுக்கோஸ் அளவுகள் உயரும் போது, ​​GLP-1 GLP-1 ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கிறது, இன்சுலினை வெளியிடுவதற்கு β செல்களைத் தூண்டுவதற்கு கீழ்நிலை சமிக்ஞை பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது, உடலின் உறிஞ்சுதல் மற்றும் குளுக்கோஸின் பயன்பாட்டை அதிகரிக்கிறது மற்றும் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் குறைக்கிறது. குளுகோகன் சுரப்பைத் தடுப்பதன் மூலமும், கல்லீரல் குளுக்கோஸ் வெளியீட்டைக் குறைப்பதன் மூலமும், இரத்த குளுக்கோஸ் அளவை மேலும் உறுதிப்படுத்துகிறது. சாதாரண உடலியல் நிலைமைகளின் கீழ், இன்சுலின் மற்றும் குளுகோகன் இடையே சமநிலையை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் உடல் நிலையான இரத்த குளுக்கோஸ் அளவை பராமரிக்கிறது. GLP-1 GLP-1 இன் விளைவுகளைப் பிரதிபலிக்கிறது, இந்த ஒழுங்குமுறை செயல்முறையை மேம்படுத்துகிறது ^[1,2].

படம் 1 GLP-1 இன் நீரிழிவு மற்றும் உடல் பருமன் தொடர்பான விளைவுகள் ^[3].

கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸ் தடுப்பு: 

GLP-1 கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸ் செயல்முறையைத் தடுக்கிறது. குளுக்கோனோஜெனெசிஸ் என்பது உண்ணாவிரதம் அல்லது பட்டினியின் போது கல்லீரல் குளுக்கோஸை உற்பத்தி செய்யும் பாதையாகும், இரத்தத்தில் குளுக்கோஸ் அளவு குறைவாக இருக்கும்போது இரத்த குளுக்கோஸின் நிலைத்தன்மையை பராமரிக்கிறது. இருப்பினும், நீரிழிவு போன்ற நோயியல் நிலைகளில், குளுக்கோனோஜெனெசிஸ் அதிகமாகச் செயல்படலாம், இது இரத்தத்தில் குளுக்கோஸ் அளவை உயர்த்த வழிவகுக்கும். GLP-1 முக்கிய குளுக்கோனோஜெனீசிஸ் நொதிகளின் வெளிப்பாடு அல்லது செயல்பாட்டைக் குறைக்க தொடர்புடைய சமிக்ஞை பாதைகளில் செயல்படுகிறது, இதனால் கல்லீரல் குளுக்கோஸ் உற்பத்தி குறைகிறது மற்றும் இரத்த குளுக்கோஸ் கட்டுப்பாட்டில் உதவுகிறது ^[1].

ஆற்றல் நீரிழிவு மற்றும் பசியின்மை மீதான விளைவுகள்: 

GLP-1 ஆற்றல் நீரிழிவு மற்றும் பசியின் மீது ஒழுங்குமுறை விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது. இது ஆற்றல் உட்கொள்ளலைக் குறைக்கிறது, மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் செயல்படுவதன் மூலம் பசியின்மை ஒழுங்குமுறை மையங்களை பாதிக்கிறது, முழுமை உணர்வைத் தூண்டுகிறது மற்றும் உணவு உட்கொள்ளலைக் குறைக்கிறது. கூடுதலாக, GLP-1 ஆற்றல் செலவினங்களில் குறைந்தபட்ச விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது, முதன்மையாக குறைந்த ஆற்றல் உட்கொள்ளல் மூலம் எடை கட்டுப்பாட்டை அடைகிறது, இது பருமனான நோயாளிகளுக்கு எடை இழப்புக்கு உதவுகிறது. சோதனைகளில், GLP-1 ஐப் பயன்படுத்தும் நோயாளிகள் அடிக்கடி பசியின்மை மற்றும் அதன்பின் எடை இழப்பு ^[1,4].

இருதய அமைப்பில் செயல்பாட்டின் சாத்தியமான வழிமுறைகள்: GLP-1 பல வழிமுறைகள் மூலம் இருதய அமைப்பில் நன்மை பயக்கும் விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம். ஒருபுறம், இது இரத்த குளுக்கோஸ் மற்றும் உடல் எடையைக் குறைக்கும், இதன் மூலம் இருதய அமைப்புக்கு வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளால் ஏற்படும் சேதத்தைத் தணிக்கும். மறுபுறம், வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துதல், அழற்சி எதிர்வினைகள் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைக் குறைத்தல், பெருந்தமனி தடிப்புத் தகடுகளை உறுதிப்படுத்துதல் மற்றும் இருதய நோய்களின் அபாயத்தைக் குறைத்தல் போன்ற இதயத் திசுக்களில் GLP-1 நேரடியாகச் செயல்படலாம். ஜிஎல்பி-1 நைட்ரிக் ஆக்சைடைச் சுரக்கும் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்களின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது, வாசோடைலேஷனை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் இருதய அமைப்பைப் பாதுகாக்கிறது என்று சிக்ரோவ்ஸ்கியின் ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது ^[5].

இதய செயல்பாட்டில் நேரடி விளைவுகள்: 

சமீபத்திய ஆய்வுகள் GLP-1 க்கு கடுமையான வெளிப்பாடு மனித ஏட்ரியல் டிராபெகுலேயில் அரித்மியாவின் போக்கை அதிகரிக்காமல் ஒரு டோஸ் சார்ந்த வலுவான நேர்மறையான ஐனோட்ரோபிக் விளைவைத் தூண்டும் என்று கண்டறிந்துள்ளது. இந்த விளைவு அதிகரித்த சர்கோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் Ca2+ மறுஉருவாக்கம், ஏட்ரியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துதல் மற்றும் இதய செயலிழப்பு நோயாளிகளுக்கு அறிகுறி நிவாரணத்திற்கான நேர்மறையான தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது. தொடர்புடைய சோதனைகளில், GLP-1 க்கு வெளிப்படும் ஏட்ரியல் ட்ராபெகுலே, அரித்மியாவின் அதிகரிப்பு இல்லாமல் கணிசமாக மேம்படுத்தப்பட்ட சுருக்க சக்தியை வெளிப்படுத்தியது ^[6].

GLP-1 இன் பயன்பாடுகள் என்ன?

வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கு: 

GLP-1 வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது. வாய்வழியாகவோ அல்லது தோலடி ஊசி மூலமாகவோ செலுத்தப்பட்டாலும், அது ஹீமோகுளோபின் A1c (HbA1c) அளவைக் குறைக்கிறது ^[1].

உடல் பருமன் சிகிச்சைக்கு: 

GLP-1 உடல் பருமன் சிகிச்சையில் குறிப்பிடத்தக்க செயல்திறனை நிரூபிக்கிறது. GLP-1 உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பருமனான நோயாளிகள் கணிசமான எடை இழப்பை அனுபவிக்கிறார்கள், இடுப்பு சுற்றளவு, மேம்படுத்தப்பட்ட இரத்த அழுத்த அளவுருக்கள், HbA1c அளவைக் குறைத்தல் மற்றும் மேம்படுத்தப்பட்ட லிப்பிட் சுயவிவரங்கள் (எ.கா., குறைக்கப்பட்ட மொத்த கொழுப்பு, குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட கொழுப்புப்புரத கொழுப்பு, மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடுகள் மற்றும் லிப்போபுரோட்டீன்கள் மற்றும் கொழுப்புச் சத்து அதிகரிப்பு) ஆகியவை மருத்துவ பரிசோதனைகள் குறிப்பிடுகின்றன. அதன் எடை இழப்பு விளைவுகள் மருந்துப்போலி மற்றும் பிற எடை இழப்பு மருந்துகளை விட சிறந்தவை, எடை இழப்பு மருந்துகளுக்கு EMA மற்றும் FDA நிர்ணயித்த தரநிலைகளை பூர்த்தி செய்கின்றன, மேலும் பருமனான நோயாளிகளுக்கு ஒரு புதிய சிகிச்சை விருப்பத்தை வழங்குகிறது ^[1,2].

இருதய நோய்க்கான ஆபத்து குறைக்கப்பட்டது: 

வகை 2 நீரிழிவு மற்றும் அறியப்பட்ட இதய நோய் உள்ள பெரியவர்களுக்கு, GLP-1 இருதய நோய் அபாயத்தைக் குறைக்கும். SUSTAIN 6 மற்றும் PIONEER 6 சோதனைகள் போன்ற ஆய்வுகள் இருதய ஆரோக்கியத்தில் தோலடி மற்றும் வாய்வழி GLP-1 இன் தாழ்வுத்தன்மை மற்றும் பாதுகாப்பை நிரூபித்தன, மேலும் SELECT சோதனையானது இருதய விளைவுகளை மேம்படுத்துவதில் அதன் சாத்தியமான நன்மைகளை மேலும் உறுதிப்படுத்தியது, இது இருதய நிகழ்வுகளின் அபாயத்தைக் குறைக்க உதவுகிறது ^[1].

சிறுநீரக பாதுகாப்பு விளைவுகள்: 

சிறுநீரக இஸ்கெமியா-ரிபர்பியூஷன் காயத்தின் சுட்டி மாதிரியில், GLP-1 சிறுநீரக பாதுகாப்பு விளைவுகளை நிரூபித்தது. இது கட்டி நசிவு காரணி-α (TNF-α) போன்ற அழற்சி மூலக்கூறுகளின் அளவைக் குறைக்கிறது மற்றும் அதன் ஏற்பியான இன்டர்லூகின்-6 (IL-6), F8 ப்ரோஸ்டாக்லாண்டின் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது, சிறுநீரக திசுக்களில் PI3K மற்றும் AKT அளவை அதிகரிக்கிறது, மேலும் சிறுநீரகக் காயத்தைக் குறைக்கிறது ^..

முடிவுரை

GLP-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டாக, GLP-1 இன்சுலின் மற்றும் குளுகோகன் சுரப்பைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் டைப் 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் கட்டுப்படுத்துகிறது, கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸைத் தடுக்கிறது மற்றும் ஆற்றல் நீரிழிவு மற்றும் பசியை பாதிக்கிறது, அதே நேரத்தில் பருமனான நபர்களின் உடல் எடையை கணிசமாகக் குறைக்கிறது. இது இருதய பாதுகாப்பு விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது, இருதய நோய் அபாயத்தைக் குறைக்கிறது மற்றும் சிறுநீரகங்களைப் பாதுகாக்கிறது. இது கடுமையான சிறுநீரக பாதிப்பு, நீரிழிவு நெஃப்ரோபதி மற்றும் பிற சிறுநீரக நோய்களில் சிகிச்சை விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

ஆசிரியரைப் பற்றி

மேலே குறிப்பிடப்பட்ட பொருட்கள் அனைத்தும் Cocer Peptides ஆல் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டு, திருத்தப்பட்டு தொகுக்கப்பட்டுள்ளன.

அறிவியல் இதழ் ஆசிரியர்

ஹெக்னர், பி. ஜெர்மனியில் உள்ள ரீஜென்ஸ்பர்க் பல்கலைக்கழகத்தில் உள்ளார் மற்றும் பரந்த அளவிலான ஆராய்ச்சி ஆர்வங்களைக் கொண்டுள்ளது. இதில் இருதய அமைப்பு மற்றும் இருதயவியல் ஆகியவை அடங்கும், அங்கு அவர் இருதய நோய்களுக்கான வழிமுறைகள் மற்றும் சிகிச்சைகளை ஆராய்கிறார்; உயிர் வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல், மூலக்கூறு உயிரியல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் எதிர்வினை வழிமுறைகள் மற்றும் ஒழுங்குமுறை செயல்முறைகளை வெளிப்படுத்துவதில் கவனம் செலுத்துகிறது; மருந்தியல் மற்றும் மருந்தகம், மருந்து வளர்ச்சி மற்றும் செயல்திறன் மதிப்பீட்டை வலியுறுத்துகிறது; மற்றும் சுவாச அமைப்பு மற்றும் பொது மற்றும் உள் மருத்துவம், சுவாச நோய்கள் மற்றும் பொதுவான உள் மருத்துவ நிலைமைகளின் கண்டறிதல் மற்றும் சிகிச்சையில் கவனம் செலுத்துகிறது. மருத்துவத்தில் பல துறைகளில் சாதனை படைத்தவர். ஹெக்னர் பி மேற்கோளின் குறிப்பில் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளார் [6].

▎ தொடர்புடைய மேற்கோள்கள்

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. உடல் பருமன்[ஜே] சிகிச்சைக்கான ஜிஎல்பி-1. ஜர்னல் ஆஃப் எஜுகேஷன், ஹெல்த் அண்ட் ஸ்போர்ட், 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, மற்றும் பலர். GLP-1 ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய உடல் பருமன் தடுப்பு மருந்தாக[J]. உடல் பருமன் மதிப்புரைகள், 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. வகை 2 நீரிழிவு நோயை நிர்வகிப்பதில் எடைக் கட்டுப்பாட்டின் பங்கு: GLP-1[J] பற்றிய பார்வைகள். நீரிழிவு ஆராய்ச்சி மற்றும் மருத்துவப் பயிற்சி, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, மற்றும் பலர். உடல் பருமன்[ஜே] சிகிச்சைக்கான ஜிஎல்பி-1. கார்டியோவாஸ்குலர் மருத்துவத்தின் போக்குகள், 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] சிக்ரோவ்ஸ்கி பிஎம், ஸ்ட்ரோலோ எஃப். ஜிஎல்பி-1-கண்ணைக் கவரும் முடிவுகள்[ஜே]. நீரிழிவு நோய்க்கான உலக இதழ், 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] ஹெக்னர் பி, சீட்ஸ் எஸ், ஸ்கோப்கா எஸ், மற்றும் பலர். GLP-1 தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மனித ஏட்ரியத்தில்[J] சுருங்கும் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது. ஐரோப்பிய ஹார்ட் ஜர்னல், 2024,45(துணை_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] டிபா ஏடி, கஸ்ஸாம் எச், ஹாடி என் ஆர். ஜிஎல்பி-1 இன் சிறுநீரக இஸ்கெமியா-ரிபர்பியூஷன் காயம் எலிகளில்[ஜே]. ஜே மெட் லைஃப், 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.  

இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.