GLP-1 20 mq

▎ GLP-1 Strukturu

▎ GLP-1 Araşdırması

GLP-1-in tədqiqat fonu nədir?

GLP-1-in inkişafı GLP-1-in fizioloji təsirlərinin tədqiqindən yaranmışdır. Elm adamları birinci nəsil GLP-1 reseptor agonistini hazırlamaq üçün kərtənkələ tüpürcəkindəki eksendin-4-dən ilham aldılar. Daha uzun müddət fəaliyyət göstərən müalicə variantını həyata keçirmək üçün GLP-1, yarı ömrünü uzatmaq üçün yağ turşusu zəncirlərinin əlavə edilməsi ilə GLP-1 peptid zəncirinin kimyəvi modifikasiyası yolu ilə hazırlanmışdır. Tədqiqat irəlilədikcə, kilo itkisi və ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınması və müalicəsində potensialı da aydın oldu.

GLP-1-in təsir mexanizmi nədir?

İnsulin və qlükaqonun ifrazının tənzimlənməsi: 

GLP-1 reseptor agonisti (GLP-1 RA) olaraq, GLP-1 mədəaltı vəzinin β-hüceyrələrini insulin ifraz etmək üçün stimullaşdırır, eyni zamanda α-hüceyrələrinin qlükaqonun ifrazını maneə törədir. Yeməkdən sonra, qanda qlükoza səviyyəsi yüksəldikdə, GLP-1 GLP-1 reseptorlarına bağlanır, β-hüceyrələri insulini buraxmağa təşviq etmək üçün aşağı axın siqnal yollarını aktivləşdirir, bədənin qlükoza qəbulunu və istifadəsini artırır və qanda qlükoza səviyyəsini aşağı salır. Qlükaqonun ifrazını maneə törətməklə və qaraciyərdən qlükoza ifrazını azaltmaqla qanda qlükoza səviyyəsini daha da sabitləşdirir. Normal fizioloji şəraitdə orqanizm insulin və qlükaqon arasındakı tarazlığı tənzimləyərək qanda qlükoza səviyyəsini sabit saxlayır. GLP-1, bu tənzimləmə prosesini optimallaşdıraraq GLP-1-in təsirlərini təqlid edir ^[1,2].

Şəkil 1 GLP-1-in diabet və piylənmə ilə əlaqəli təsiri ^[3].

Qaraciyər qlükoneogenezinin inhibəsi: 

GLP-1 qaraciyərdə qlükoneogenez prosesini maneə törədir. Qlükoneogenez, qaraciyərin aclıq və ya aclıq zamanı qlükoza istehsal etdiyi yoldur, qanda qlükoza səviyyəsi aşağı olduqda qanda qlükoza sabitliyini qoruyur. Bununla belə, diabet kimi patoloji şəraitdə qlükoneogenez həddindən artıq aktivləşə bilər ki, bu da qanda qlükoza səviyyəsinin yüksəlməsinə səbəb olur. GLP-1 əsas qlükoneogenez fermentlərinin ifadəsini və ya fəaliyyətini azaltmaq üçün müvafiq siqnal yollarında hərəkət edir, bununla da qaraciyərdə qlükoza istehsalını azaldır və qanda qlükoza nəzarətinə kömək edir ^[1].

Enerji diabetinə və iştahaya təsirləri: 

GLP-1 enerji diabetinə və iştaha tənzimləyici təsir göstərir. O, potensial olaraq mərkəzi sinir sisteminə təsir edərək iştahın tənzimləmə mərkəzlərinə təsir edərək, toxluq hissi yaradaraq və qida qəbulunu azaldaraq enerji qəbulunu azaldır. Bundan əlavə, GLP-1 enerji sərfiyyatına minimal təsir göstərir, ilk növbədə, obez xəstələr üçün arıqlamağa kömək edən enerji qəbulunu azaltmaqla çəki tənzimləməsinə nail olur. Sınaqlarda GLP-1 istifadə edən xəstələr tez-tez iştahanın azaldığını və sonradan çəki itirdiyini bildirdilər ^[1,4].

Ürək-damar sisteminə potensial təsir mexanizmləri: GLP-1 bir çox mexanizmlər vasitəsilə ürək-damar sisteminə faydalı təsir göstərə bilər. Bir tərəfdən qan qlükozasını və bədən çəkisini azalda bilər, bununla da metabolik pozğunluqların ürək-damar sisteminə vurduğu zərəri azaldır. Digər tərəfdən, GLP-1 damar endotel funksiyasını yaxşılaşdırmaq, iltihablı reaksiyaları və oksidləşdirici stressi azaltmaq, aterosklerotik lövhələri sabitləşdirmək və ürək-damar xəstəlikləri riskini azaltmaqla birbaşa ürək-damar toxumalarına təsir göstərə bilər. Cigrovskinin araşdırması göstərir ki, GLP-1 damar endotel hüceyrələrinin azot oksidi ifraz etmə funksiyasını yaxşılaşdıra, damarların genişlənməsini gücləndirə və ürək-damar sistemini qoruya bilər ^[5].

Ürək funksiyasına birbaşa təsirlər: 

Son tədqiqatlar GLP-1-ə kəskin məruz qalmanın aritmiya meylini artırmadan insan atrial trabekulalarına dozadan asılı güclü müsbət inotrop təsir göstərə biləcəyini aşkar etdi. Bu təsir sarkoplazmik retikulumun Ca2+ geri alımının artması, atriyal funksiyanın yaxşılaşdırılması nəticəsində yarana bilər və ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə simptomların aradan qaldırılmasına müsbət təsir göstərir. Müvafiq təcrübələrdə, GLP-1-ə məruz qalmış atriyal trabekulalar aritmiyalarda artım olmadan əhəmiyyətli dərəcədə artırılmış kontraktil qüvvə nümayiş etdirdi ^[6].

GLP-1 tətbiqləri hansılardır?

Tip 2 diabet üçün: 

GLP-1 tip 2 diabetin müalicəsində istifadə olunur. İstər ağızdan, istərsə də dərialtı inyeksiya yolu ilə tətbiq olunsa da, hemoglobin A1c (HbA1c) səviyyələrini effektiv şəkildə aşağı salır ^[1].

Piylənmənin müalicəsi üçün: 

GLP-1 obezitenin müalicəsində əhəmiyyətli effektivlik nümayiş etdirir. Klinik sınaqlar göstərir ki, GLP-1 ilə müalicə olunan obez xəstələrdə bel ətrafının azalması, qan təzyiqi parametrlərinin yaxşılaşması, aşağı HbA1c səviyyələri və yaxşılaşmış lipid profilləri (məsələn, azalmış ümumi xolesterin, aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterin və trigliseridlər və yüksək lipoproteinlik) ilə müşayiət olunan əhəmiyyətli çəki itkisi müşahidə olunur. Onun arıqlama effektləri plasebo və digər arıqlama dərmanlarından üstündür, EMA və FDA tərəfindən arıqlama dərmanları üçün müəyyən edilmiş standartlara cavab verir və obez xəstələr üçün yeni müalicə variantı təqdim edir ^[1,2].

Ürək-damar xəstəliyi riskinin azalması: 

2-ci tip diabet və məlum ürək xəstəliyi olan böyüklər üçün GLP-1 ürək-damar xəstəlikləri riskini azalda bilər. SUSTAIN 6 və PIONEER 6 sınaqları kimi tədqiqatlar ürək-damar sağlamlığında subkutan və oral GLP-1-in aşağı olmadığını və təhlükəsizliyini nümayiş etdirdi və SELECT sınağı onun ürək-damar nəticələrinin yaxşılaşdırılmasında potensial üstünlüklərini təsdiqlədi və ürək-damar hadisələri riskini azaltmağa kömək etdi ^[1].

Böyrək qoruyucu təsirləri: 

Böyrək işemiyası-reperfuziya zədələnməsinin siçan modelində GLP-1 böyrək qoruyucu təsirini nümayiş etdirdi. Şiş nekrozu faktoru-α (TNF-α) və onun reseptoru, interleykin-6 (IL-6) kimi iltihab molekullarının səviyyəsini azaldır, F8 prostaglandin istehsalını azaldır, böyrək toxumasında PI3K və AKT səviyyələrini artırır və böyrək zədələnməsini yüngülləşdirir, bu da GLP-1-in kəskin böyrək zədəsi üçün terapevtik potensiala malik ola biləcəyini göstərir ^..

Nəticə

GLP-1 reseptor agonisti olaraq, GLP-1, insulin və qlükaqon ifrazını tənzimləmək, qaraciyərdə qlükoneogenezi maneə törətmək və enerji diabetinə və iştaha təsir etməklə, obez insanlarda bədən çəkisini əhəmiyyətli dərəcədə azaltmaqla 2-ci tip diabetli xəstələrdə qan qlükoza səviyyələrini effektiv şəkildə idarə edir. Ürək-damar sistemini qoruyucu təsirə malikdir, ürək-damar xəstəlikləri riskini azaldır və böyrəkləri qoruyur. Kəskin böyrək zədəsi, diabetik nefropatiya və digər böyrək xəstəliklərində müalicəvi təsir göstərir.

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Hegner, P. Almaniyanın Regensburq Universitetində yerləşir və geniş tədqiqat maraqlarına malikdir. Bunlara ürək-damar sistemi və kardiologiya daxildir, burada o, ürək-damar xəstəliklərinin mexanizmlərini və müalicə üsullarını araşdırır; molekulyar bioloji və biokimyəvi reaksiya mexanizmlərinin və tənzimləyici proseslərin aşkarlanmasına diqqət yetirərək biokimya və molekulyar biologiya; farmakologiya və əczaçılıq, dərman inkişafı və effektivliyinin qiymətləndirilməsini vurğulayan; və tənəffüs sistemi, eləcə də ümumi və daxili xəstəliklər, tənəffüs xəstəlikləri və ümumi daxili tibbi vəziyyətlərin diaqnostikası və müalicəsinə diqqət yetirir. O, tibbin bir çox sahələrində nailiyyətləri olan alimdir. Hegner P sitat istinadında verilmişdir [6].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. Piylənmənin müalicəsi üçün GLP-1[J]. Journal of Education, Health and Sport, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 perspektivli piylənmə əleyhinə dərman kimi [J]. Obezite Baxışları, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. Tip 2 diabetes mellitusun idarə edilməsində çəki nəzarətinin rolu: GLP-1 [J] üzrə perspektivlər. Diabet Araşdırma və Klinik Təcrübə, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. Piylənmənin müalicəsi üçün GLP-1[J]. Cardiovascular Medicine Trends, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-göz oxşayan nəticələr[J]. Dünya Diabet Jurnalı, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 təcrid olunmuş insan atriumunda [J] kontraktil funksiyanı yaxşılaşdırır. European Heart Journal, 2024,45(Əlavə_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. Siçanlarda böyrək iskemi-reperfuziya zədələnməsində GLP-1 [J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.