GLP-1 20mg

▎ Struktur GLP-1

▎ Penelitian GLP-1

Apa latar belakang penelitian GLP-1?

Perkembangan GLP-1 berawal dari eksplorasi efek fisiologis GLP-1. Para ilmuwan terinspirasi oleh exendin-4 dalam air liur kadal untuk mengembangkan agonis reseptor GLP-1 generasi pertama. Untuk mendapatkan pilihan pengobatan jangka panjang, GLP-1 dikembangkan melalui modifikasi kimia rantai peptida GLP-1, dengan penambahan rantai asam lemak untuk memperpanjang waktu paruhnya. Seiring kemajuan penelitian, potensinya dalam penurunan berat badan serta pencegahan dan pengobatan penyakit kardiovaskular juga menjadi jelas.

Bagaimana mekanisme kerja GLP-1?

Regulasi sekresi insulin dan glukagon: 

Sebagai agonis reseptor GLP-1 (GLP-1 RA), GLP-1 menstimulasi sel β pankreas untuk mensekresi insulin sekaligus menghambat sel α untuk mensekresi glukagon. Setelah makan, ketika kadar glukosa darah meningkat, GLP-1 berikatan dengan reseptor GLP-1, mengaktifkan jalur sinyal hilir untuk mendorong sel β melepaskan insulin, meningkatkan penyerapan dan pemanfaatan glukosa oleh tubuh, dan menurunkan kadar glukosa darah. Dengan menghambat sekresi glukagon dan mengurangi keluaran glukosa hati, ini selanjutnya menstabilkan kadar glukosa darah. Dalam kondisi fisiologis normal, tubuh menjaga kestabilan kadar glukosa darah dengan mengatur keseimbangan antara insulin dan glukagon. GLP-1 meniru efek GLP-1, mengoptimalkan proses pengaturan ini ^[1,2].

Gambar 1 Efek GLP-1 terkait diabetes dan obesitas ^[3].

Penghambatan glukoneogenesis hati: 

GLP-1 menghambat proses glukoneogenesis hati. Glukoneogenesis adalah jalur dimana hati memproduksi glukosa selama keadaan puasa atau kelaparan, menjaga stabilitas glukosa darah ketika kadar glukosa darah rendah. Namun, pada kondisi patologis seperti diabetes, glukoneogenesis dapat menjadi terlalu aktif sehingga menyebabkan peningkatan kadar glukosa darah. GLP-1 bekerja pada jalur sinyal yang relevan untuk mengurangi ekspresi atau aktivitas enzim glukoneogenesis utama, sehingga menurunkan produksi glukosa hati dan membantu kontrol glukosa darah ^[1].

Efek pada diabetes energi dan nafsu makan: 

GLP-1 memiliki efek pengaturan pada diabetes energi dan nafsu makan. Ini mengurangi asupan energi, berpotensi dengan bekerja pada sistem saraf pusat untuk mempengaruhi pusat pengaturan nafsu makan, menimbulkan rasa kenyang dan mengurangi asupan makanan. Selain itu, GLP-1 memiliki efek minimal terhadap pengeluaran energi, terutama mencapai pengaturan berat badan melalui pengurangan asupan energi, yang membantu penurunan berat badan bagi pasien obesitas. Dalam uji coba, pasien yang menggunakan GLP-1 sering melaporkan penurunan nafsu makan dan penurunan berat badan berikutnya ^[1,4].

Mekanisme kerja potensial pada sistem kardiovaskular: GLP-1 dapat memberikan efek menguntungkan pada sistem kardiovaskular melalui berbagai mekanisme. Di satu sisi, dapat menurunkan glukosa darah dan berat badan, sehingga mengurangi kerusakan akibat gangguan metabolisme pada sistem kardiovaskular. Di sisi lain, GLP-1 dapat bekerja langsung pada jaringan kardiovaskular, seperti meningkatkan fungsi endotel vaskular, mengurangi respons inflamasi dan stres oksidatif, menstabilkan plak aterosklerotik, dan menurunkan risiko penyakit kardiovaskular. Penelitian Cigrovski menunjukkan bahwa GLP-1 dapat meningkatkan fungsi sel endotel pembuluh darah dalam mensekresi oksida nitrat, meningkatkan vasodilatasi, dan melindungi sistem kardiovaskular ^[5].

Efek langsung pada fungsi jantung: 

Penelitian terbaru menemukan bahwa paparan akut terhadap GLP-1 dapat menyebabkan efek inotropik positif kuat yang bergantung pada dosis pada trabekula atrium manusia tanpa meningkatkan kecenderungan aritmia. Efek ini mungkin berasal dari peningkatan reuptake Ca2+ retikulum sarkoplasma, peningkatan fungsi atrium, dan memiliki implikasi positif dalam meredakan gejala pada pasien gagal jantung. Dalam percobaan terkait, trabekula atrium yang terpapar GLP-1 menunjukkan peningkatan kekuatan kontraktil secara signifikan tanpa peningkatan aritmia ^[6].

Apa saja aplikasi GLP-1?

Untuk diabetes tipe 2: 

GLP-1 digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2. Baik diberikan secara oral atau melalui injeksi subkutan, obat ini secara efektif menurunkan kadar hemoglobin A1c (HbA1c) ^[1].

Untuk pengobatan obesitas: 

GLP-1 menunjukkan kemanjuran yang signifikan dalam pengobatan obesitas. Uji klinis menunjukkan bahwa pasien obesitas yang diobati dengan GLP-1 mengalami penurunan berat badan yang signifikan, disertai dengan penurunan lingkar pinggang, peningkatan parameter tekanan darah, penurunan kadar HbA1c, dan peningkatan profil lipid (misalnya penurunan kolesterol total, kolesterol low-density lipoprotein, dan trigliserida, serta peningkatan kolesterol high-density lipoprotein). Efek penurunan berat badannya lebih unggul dibandingkan plasebo dan obat penurun berat badan lainnya, memenuhi standar yang ditetapkan oleh EMA dan FDA untuk obat penurun berat badan, dan memberikan pilihan pengobatan baru untuk pasien obesitas ^[1,2].

Mengurangi risiko penyakit kardiovaskular: 

Untuk orang dewasa dengan diabetes tipe 2 dan diketahui memiliki penyakit jantung, GLP-1 dapat mengurangi risiko penyakit kardiovaskular. Studi seperti uji coba SUSTAIN 6 dan PIONEER 6 menunjukkan non-inferioritas dan keamanan GLP-1 subkutan dan oral dalam kesehatan kardiovaskular, dan uji coba SELECT lebih lanjut menegaskan potensi keuntungannya dalam meningkatkan hasil kardiovaskular, membantu mengurangi risiko kejadian kardiovaskular ^[1].

Efek perlindungan ginjal: 

Pada model tikus yang mengalami cedera reperfusi iskemia ginjal, GLP-1 menunjukkan efek perlindungan ginjal. Obat ini mengurangi kadar molekul inflamasi seperti tumor necrosis factor-α (TNF-α) dan reseptornya, interleukin-6 (IL-6), menurunkan produksi prostaglandin F8, meningkatkan kadar PI3K dan AKT di jaringan ginjal, dan meringankan cedera ginjal, menunjukkan bahwa GLP-1 mungkin memiliki potensi terapeutik untuk cedera ginjal akut ^[7].

Kesimpulan

Sebagai agonis reseptor GLP-1, GLP-1 secara efektif mengontrol kadar glukosa darah pada pasien diabetes tipe 2 dengan mengatur sekresi insulin dan glukagon, menghambat glukoneogenesis hati, dan mempengaruhi diabetes energi dan nafsu makan, sekaligus mengurangi berat badan secara signifikan pada individu yang mengalami obesitas. Ia memiliki efek perlindungan kardiovaskular, mengurangi risiko penyakit kardiovaskular, dan melindungi ginjal. Ini memiliki efek terapeutik pada cedera ginjal akut, nefropati diabetik, dan penyakit ginjal lainnya.

Tentang Penulis

Semua materi yang disebutkan di atas diteliti, diedit, dan disusun oleh Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Hegner, P. berbasis di Universitas Regensburg di Jerman dan memiliki berbagai minat penelitian. Ini termasuk sistem kardiovaskular dan kardiologi, di mana ia mengeksplorasi mekanisme dan pengobatan penyakit kardiovaskular; biokimia dan biologi molekuler, dengan fokus pada mengungkap mekanisme reaksi biologi molekuler dan biokimia serta proses pengaturannya; farmakologi dan farmasi, menekankan pengembangan obat dan evaluasi kemanjuran; dan sistem pernafasan serta penyakit umum dan penyakit dalam, berkonsentrasi pada diagnosis dan pengobatan penyakit pernafasan dan kondisi medis internal yang umum. Beliau adalah seorang sarjana dengan prestasi di berbagai bidang kedokteran. Hegner P tercantum dalam referensi kutipan [6].

▎ Kutipan yang Relevan

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, dkk. GLP-1 untuk pengobatan obesitas[J]. Jurnal Pendidikan, Kesehatan dan Olahraga, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, dkk. GLP-1 sebagai obat antiobesitas yang menjanjikan[J]. Ulasan Obesitas, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. Peran pengendalian berat badan dalam pengelolaan diabetes mellitus tipe 2: Perspektif tentang GLP-1[J]. Penelitian diabetes dan Praktek Klinis, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, dkk. GLP-1 untuk pengobatan obesitas[J]. Tren Kedokteran Kardiovaskular, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1 hasil yang menarik [J]. Jurnal Diabetes Dunia, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, dkk. GLP-1 meningkatkan fungsi kontraktil di atrium manusia yang terisolasi[J]. Jurnal Jantung Eropa, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. GLP-1 pada cedera reperfusi iskemia ginjal pada tikus [J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.  

Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.