|
1 ilaroj（10 fioloj）
| Kvanto: | |
|---|---|
▎ GLP-1 Strukturo
Fonto: Pub Chem |
Sekvenco: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Molekula formulo: C 187H 291N 45O59 Molekula pezo: 4114 g/mol CAS-numero 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Sinonimoj: Rybelsus; Ozempic ; Wegovy |
▎ Esploro GLP-1
Kio estas la esplorfono de GLP-1?
La evoluo de GLP-1 originis de la esplorado de la fiziologiaj efikoj de GLP-1. Sciencistoj estis inspiritaj per exendin-4 en lacertsalivo por evoluigi la unuageneracian GLP-1-receptoron agoniston. Por trakti pli longan traktadon, GLP-1 estis evoluigita per kemia modifo de la GLP-1-peptida ĉeno, kun aldono de grasacidaj ĉenoj por plilongigi ĝian duoniĝotempon. Dum esplorado progresis, ĝia potencialo en malplipeziĝo kaj kardiovaskula malsano antaŭzorgo kaj kuracado ankaŭ evidentiĝis.
Kio estas la mekanismo de ago de GLP-1?
Reguligo de sekrecio de insulino kaj glukagono:
Kiel receptoragonisto de GLP-1 (GLP-1 RA), GLP-1 stimulas pankreatajn β-ĉelojn por sekreci insulinon dum malhelpas α-ĉelojn de sekreciado de glukagono. Post manĝado, kiam la sanga glukozo-nivelo pliiĝas, GLP-1 ligas al GLP-1-riceviloj, aktivigante kontraŭfluajn signalajn vojojn por instigi β-ĉelojn liberigi insulinon, plibonigante la korpan konsumadon kaj uzadon de glukozo, kaj malaltigante sangan glukozon. Malhelpante glukagonan sekrecion kaj reduktante hepatan glukozon, ĝi plu stabiligas sangan glukozon. En normalaj fiziologiaj kondiĉoj, la korpo subtenas stabilajn sangajn glukozo-nivelojn per reguligo de la ekvilibro inter insulino kaj glukagono. GLP-1 imitas la efikojn de GLP-1, optimumigante ĉi tiun reguligan procezon [1,2].
Figuro 1 La diabeto- kaj obezeco-rilataj efikoj de GLP-1 [3].
Inhibicio de hepata glukoneogenezo:
GLP-1 malhelpas la hepatan glukoneogenezprocezon. Gluconeogenesis estas la vojo per kiu la hepato produktas glukozon dum fastado aŭ malsatstatoj, konservante sangoglukozostabilecon kiam sangoglukozoniveloj estas malaltaj. Tamen, en patologiaj kondiĉoj kiel ekzemple diabeto, glukoneogenezo povas iĝi tro aktiva, kondukante al levitaj sangaj glukozoniveloj. GLP-1 agas al signifaj signalaj vojoj por redukti la esprimon aŭ agadon de ŝlosilaj glukoneogenezaj enzimoj, tiel malpliigante hepatan glukozon kaj helpante en sangoglukozokontrolo [1].
Efikoj sur energia diabeto kaj apetito:
GLP-1 havas reguligajn efikojn sur energia diabeto kaj apetito. Ĝi reduktas energian konsumon, eble per agado sur la centra nerva sistemo por influi apetitajn reguligajn centrojn, induktante senton de pleneco kaj reduktante manĝaĵon. Plie, GLP-1 havas minimumajn efikojn al energielspezo, ĉefe atingante pezreguligon per reduktita energikonsumo, kiu helpas en peza perdo por obezaj pacientoj. En provoj, pacientoj uzantaj GLP-1 ofte raportis reduktitan apetiton kaj postan malplipeziĝon [1,4].
Eblaj mekanismoj de ago sur la kardiovaskula sistemo: GLP-1 povas peni utilajn efikojn sur la kardiovaskula sistemo per multoblaj mekanismoj. Unuflanke, ĝi povas malaltigi sangan glukozon kaj korpan pezon, tiel mildigante la damaĝon kaŭzitan de metabolaj malordoj al la kardiovaskula sistemo. Aliflanke, GLP-1 povas rekte agi sur kardiovaskulaj histoj, kiel per plibonigo de angia endotelia funkcio, reduktado de inflamaj respondoj kaj oksidativa streso, stabiligado de aterosklerozaj plakoj kaj malpliigo de la risko de kardiovaskulaj malsanoj. La esplorado de Cigrovski montras, ke GLP-1 povas plibonigi la funkcion de vaskulaj endoteliaj ĉeloj en sekreciado de nitroksido, plibonigi vasodilaton kaj protekti la kardiovaskulan sistemon [5].
Rektaj efikoj al kora funkcio:
Lastatempaj studoj trovis ke akuta eksponiĝo al GLP-1 povas indukti doz-dependan fortan pozitivan inotropan efikon al homaj atrialtrabekulae sen pliigado de la tendenco por aritmioj. Tiu efiko povas deveni de pliigita sarkoplasma retikulo Ca2+-rekaptado, plibonigante atria funkcio, kaj tenas pozitivajn implicojn por simptomkrizhelpo en korinsuficiencopacientoj. En rilataj eksperimentoj, atriaj trabekuloj eksponitaj al GLP-1 elmontris signife plifortigitan kuntiriĝan forton sen pliiĝo en aritmioj [6].
Kio estas la aplikoj de GLP-1?
Por tipo 2 diabeto:
GLP-1 estas uzata por trakti tipo 2 diabeto. Ĉu administrita buŝe aŭ per subkutana injekto, ĝi efike malaltigas hemoglobino A1c (HbA1c) niveloj [1].
Por traktado de obezeco:
GLP-1 montras signifan efikecon en obezeca traktado. Klinikaj provoj indikas, ke obezaj pacientoj traktataj kun GLP-1 spertas gravan malplipeziĝon, akompanitan de reduktita talia cirkonferenco, plibonigitaj sangopremaj parametroj, malaltigitaj HbA1c-niveloj kaj plibonigitaj lipidprofiloj (ekz., reduktita totala kolesterolo, malalt-denseca lipoproteina kolesterolo kaj trigliceridoj, kaj pliigita altdenseca lipoproteina kolesterolo). Ĝiaj malplipezigaj efikoj estas pli bonaj ol tiuj de placeboj kaj aliaj malplipezigaj medikamentoj, plenumante la normojn fiksitajn de EMA kaj FDA por malplipezigaj medikamentoj, kaj disponigante novan traktadon por obezaj pacientoj [1,2].
Reduktita risko de kardiovaskula malsano:
Por plenkreskuloj kun tipo 2 diabeto kaj konata kormalsano, GLP-1 povas redukti la riskon de kardiovaskula malsano. Studoj kiel la provoj SUSTAIN 6 kaj PIONEER 6 pruvis la nemalsuperecon kaj sekurecon de subkutana kaj buŝa GLP-1 en kardiovaskula sano, kaj la SELECT-provo plu konfirmis siajn eblajn avantaĝojn en plibonigo de kardiovaskulaj rezultoj, helpante redukti la riskon de kardiovaskulaj eventoj [1].
Renaj protektaj efikoj:
En musmodelo de rena iskemio-reperfuza vundo, GLP-1 montris renajn protektajn efikojn. Ĝi reduktas nivelojn de inflamaj molekuloj kiel ekzemple tumora nekrozofaktoro-α (TNF-α) kaj ĝia receptoro, interleukin-6 (IL-6), malpliigas F8-prostaglandinproduktadon, pliigas PI3K kaj AKT-nivelojn en rena histo, kaj mildigas renan vundon, sugestante ke GLP-1 povas havi terapian potencialon por akra reno [7] ..
Konkludo
Kiel receptoragonisto de GLP-1, GLP-1 efike kontrolas sangan glukozon en pacientoj kun tipo 2 diabeto per reguligo de insulino kaj glukagono-sekrecio, malhelpante hepatan glukoneogenezon kaj influante energian diabeton kaj apetiton, dum signife reduktante korpan pezon en obezaj individuoj. Ĝi posedas kardiovaskulajn protektajn efikojn, reduktante la riskon de kardiovaskula malsano, kaj protektas la renojn. Ĝi havas terapiajn efikojn al akra rena vundo, diabeta nefropatio kaj aliaj renaj malsanoj.
Pri La Aŭtoro
La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.
Scienca Revuo Aŭtoro
Hegner, P. estas bazita ĉe la Universitato de Regensburg en Germanio kaj havas larĝan gamon de esplorinteresoj. Tiuj inkludas la kardiovaskulan sistemon kaj kardiologion, kie li esploras la mekanismojn kaj terapiojn de kardiovaskulaj malsanoj; biokemio kaj molekula biologio, temigante malkovron de molekulaj biologiaj kaj biokemiaj reakciaj mekanismoj kaj reguligaj procezoj; farmakologio kaj apoteko, emfazante la disvolviĝo de drogoj kaj taksado de efikeco; kaj la spira sistemo same kiel ĝenerala kaj interna medicino, koncentriĝante pri la diagnozo kaj traktado de spiraj malsanoj kaj oftaj internaj kuracaj kondiĉoj. Li estas akademiulo kun atingoj en multoblaj kampoj de medicino. Hegner P estas listigita en la referenco de citaĵo [6].
