GLP-1 20 mg

▎ GLP-1 tuzilishi

▎ GLP-1 tadqiqoti

GLP-1 tadqiqotining asosi nima?

GLP-1 ning rivojlanishi GLP-1 ning fiziologik ta'sirini o'rganish natijasida yuzaga kelgan. Olimlar birinchi avlod GLP-1 retseptorlari agonistini ishlab chiqish uchun kaltakesak tupurigidagi eksendin-4dan ilhomlangan. Uzoq muddatli davolash usulini qo'llash uchun GLP-1 GLP-1 peptid zanjirini kimyoviy modifikatsiya qilish orqali, uning yarim umrini uzaytirish uchun yog' kislotalari zanjirlarini qo'shish orqali ishlab chiqilgan. Tadqiqotlar davom etar ekan, uning vazn yo'qotish va yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish va davolashdagi salohiyati ham aniq bo'ldi.

GLP-1 ta'sir mexanizmi qanday?

Insulin va glyukagon sekretsiyasini tartibga solish: 

GLP-1 retseptorlari agonisti (GLP-1 RA) sifatida GLP-1 me'da osti bezi b-hujayralarini insulin ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, shu bilan birga a-hujayralari glyukagonni ajratishni inhibe qiladi. Ovqatdan so'ng, qonda glyukoza darajasi ko'tarilganda, GLP-1 GLP-1 retseptorlari bilan bog'lanadi, b-hujayralarni insulin chiqarishga undash uchun quyi oqim signalizatsiya yo'llarini faollashtiradi, organizmning glyukoza so'rilishini va undan foydalanishini kuchaytiradi va qon glyukoza darajasini pasaytiradi. Glyukagon sekretsiyasini inhibe qilish va jigarda glyukoza chiqishini kamaytirish orqali u qondagi glyukoza darajasini yanada barqarorlashtiradi. Oddiy fiziologik sharoitda organizm insulin va glyukagon o'rtasidagi muvozanatni tartibga solish orqali barqaror qon glyukoza darajasini saqlaydi. GLP-1 GLP-1 ta'sirini taqlid qiladi va bu tartibga solish jarayonini optimallashtiradi ^[1,2].

Shakl 1 GLP-1 ning diabet va semirish bilan bog'liq ta'siri ^[3].

Jigar glyukoneogenezini inhibe qilish: 

GLP-1 jigarda glyukoneogenez jarayonini inhibe qiladi. Glyukoneogenez - bu jigar ochlik yoki ochlik paytida glyukoza ishlab chiqaradigan yo'l bo'lib, qonda glyukoza darajasi past bo'lganida qondagi glyukoza barqarorligini saqlaydi. Biroq, diabet kabi patologik sharoitlarda glyukoneogenez haddan tashqari faollashishi mumkin, bu esa qonda glyukoza darajasining oshishiga olib keladi. GLP-1 asosiy glyukoneogenez fermentlarining ekspressiyasini yoki faolligini kamaytirish uchun tegishli signalizatsiya yo'llarida harakat qiladi, shu bilan jigarda glyukoza ishlab chiqarishni kamaytiradi va qon glyukozasini nazorat qilishga yordam beradi ^[1].

Qandli diabet va ishtahaning energiyaga ta'siri: 

GLP-1 energiya diabeti va ishtahani tartibga soluvchi ta'sirga ega. Bu ishtahani tartibga solish markazlariga ta'sir qilish uchun markaziy asab tizimiga ta'sir qilish orqali energiya iste'molini kamaytiradi, to'liqlik tuyg'usini uyg'otadi va oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi. Bundan tashqari, GLP-1 energiya sarfiga minimal ta'sir ko'rsatadi, birinchi navbatda, energiya iste'molini kamaytirish orqali vaznni tartibga solishga erishadi, bu obez bemorlar uchun vazn yo'qotishga yordam beradi. Sinovlarda GLP-1 dan foydalanadigan bemorlar ko'pincha ishtahaning pasayishi va keyinchalik vazn yo'qotishi haqida xabar berishdi ^[1,4].

Yurak-qon tomir tizimiga ta'sir qilishning potentsial mexanizmlari: GLP-1 ko'p mexanizmlar orqali yurak-qon tomir tizimiga foydali ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bir tomondan, u qon glyukozasini va tana vaznini kamaytirishi mumkin, shu bilan metabolik kasalliklar tufayli yurak-qon tomir tizimiga etkazilgan zararni yumshatadi. Boshqa tomondan, GLP-1 yurak-qon tomir to'qimalariga bevosita ta'sir qilishi mumkin, masalan, qon tomir endotelial funktsiyasini yaxshilash, yallig'lanish reaktsiyalarini va oksidlovchi stressni kamaytirish, aterosklerotik plaklarni barqarorlashtirish va yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirish. Cigrovski tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, GLP-1 qon tomir endotelial hujayralarining nitrat oksidi sekretsiyasi funktsiyasini yaxshilaydi, vazodilatatsiyani kuchaytiradi va yurak-qon tomir tizimini himoya qiladi ^[5].

Yurak faoliyatiga bevosita ta'sir qiladi: 

So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, GLP-1 ning o'tkir ta'siri aritmiya tendentsiyasini oshirmasdan, inson atriyal trabekulalariga dozaga bog'liq kuchli ijobiy inotrop ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bu ta'sir sarkoplazmatik retikulum Ca2 + ni qayta qabul qilishning ko'payishi, atriyal funktsiyani yaxshilashdan kelib chiqishi mumkin va yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda simptomlarni engillashtirish uchun ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Tegishli tajribalarda, GLP-1 ta'siriga uchragan atriyal trabekulalar aritmiyalarni ko'paytirmasdan sezilarli darajada yaxshilangan kontraktil kuchni ko'rsatdi ^[6].

GLP-1 qanday qo'llanilishi mumkin?

2-toifa diabet uchun: 

GLP-1 2-toifa diabetni davolash uchun ishlatiladi. Og'iz orqali yuboriladimi yoki teri ostiga yuboriladimi, u gemoglobin A1c (HbA1c) darajasini samarali ravishda kamaytiradi ^[1].

Semirib ketishni davolash uchun: 

GLP-1 semizlikni davolashda sezilarli samaradorlikni ko'rsatadi. Klinik tadkikotlar shuni ko'rsatadiki, GLP-1 bilan davolangan semiz bemorlarda sezilarli darajada vazn yo'qotadi, bu esa bel atrofi qisqarishi, qon bosimi parametrlarining yaxshilanishi, HbA1c darajasining pasayishi va lipid profilining yaxshilanishi (masalan, umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoprotein xolesterin va triglitseridlar va yuqori lipoproteinlar darajasining oshishi) bilan birga keladi. Uning vazn yo'qotish ta'siri platsebo va boshqa vazn yo'qotish dori-darmonlaridan ustundir, EMA va FDA tomonidan vazn yo'qotish dori-darmonlari uchun o'rnatilgan standartlarga javob beradi va semiz bemorlar uchun yangi davolash variantini taqdim etadi ^[1,2].

Yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirish: 

2-toifa diabet va ma'lum yurak kasalligi bo'lgan kattalar uchun GLP-1 yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirishi mumkin. SUSTAIN 6 va PIONEER 6 kabi tadqiqotlar yurak-qon tomir sog'lig'ida teri osti va og'iz orqali yuboriladigan GLP-1 ning ahamiyatsizligi va xavfsizligini ko'rsatdi va SELECT sinovi uning yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirishga yordam beradigan yurak-qon tomir natijalarini yaxshilashdagi potentsial afzalliklarini yanada tasdiqladi ^[1].

Buyrakning himoya ta'siri: 

Buyrak ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishining sichqoncha modelida GLP-1 buyrakni himoya qilish ta'sirini ko'rsatdi. O'simta nekrozi omili-a (TNF-a) va uning retseptorlari, interleykin-6 (IL-6) kabi yallig'lanish molekulalari darajasini pasaytiradi, F8 prostaglandin ishlab chiqarishni kamaytiradi, buyrak to'qimalarida PI3K va AKT darajasini oshiradi va buyrak shikastlanishini engillashtiradi, bu GLP-1 ning o'tkir buyrak shikastlanishiga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi ^[7].

Xulosa

GLP-1 retseptorlari agonisti sifatida GLP-1 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda insulin va glyukagon sekretsiyasini tartibga solish, jigar glyukoneogenezini inhibe qilish va energiya diabeti va ishtahaga ta'sir qilish orqali qon glyukoza darajasini samarali nazorat qiladi, shu bilan birga obez odamlarda tana vaznini sezilarli darajada kamaytiradi. Bu yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytiradigan, yurak-qon tomir himoya ta'siriga ega va buyraklarni himoya qiladi. O'tkir buyrak shikastlanishi, diabetik nefropatiya va boshqa buyrak kasalliklarida terapevtik ta'sir ko'rsatadi.

Muallif haqida

Yuqorida qayd etilgan materiallar Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.

Ilmiy jurnal muallifi

Hegner, P. Germaniyaning Regensburg universitetida joylashgan boʻlib, keng koʻlamli ilmiy qiziqishlarga ega. Bularga yurak-qon tomir tizimi va kardiologiya kiradi, u erda yurak-qon tomir kasalliklarining mexanizmlari va davolash usullarini o'rganadi; molekulyar biologik va biokimyoviy reaksiya mexanizmlari va tartibga solish jarayonlarini ochishga qaratilgan biokimyo va molekulyar biologiya; farmakologiya va farmatsevtika, dori vositalarini ishlab chiqish va samaradorligini baholashga urg'u beradi; va nafas olish tizimi, shuningdek, umumiy va ichki kasalliklar, nafas olish kasalliklari va umumiy ichki kasalliklarni tashxislash va davolashga qaratilgan. U tibbiyotning ko'plab sohalarida yutuqlarga erishgan olimdir. Hegner P iqtiboslar ma'lumotnomasida keltirilgan [6].

▎ Tegishli iqtiboslar

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J va boshqalar. Semizlikni davolash uchun GLP-1 [J]. Ta'lim, salomatlik va sport jurnali, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J va boshqalar. GLP-1 semizlikka qarshi istiqbolli dori sifatida [J]. Semirib ketish sharhlari, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singx Bindra R. 2-toifa diabet kasalligini boshqarishda vaznni nazorat qilishning roli: GLP-1 [J] bo'yicha istiqbollar. Qandli diabet tadqiqotlari va klinik amaliyoti, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A va boshqalar. Semizlikni davolash uchun GLP-1 [J]. Yurak-qon tomir tibbiyotidagi tendentsiyalar, 2023,33 (3): 159-166.DOI: 10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-ko'zni qamashtiruvchi natijalar[J]. Jahon diabet jurnali, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S va boshqalar. GLP-1 izolyatsiya qilingan inson atriumidagi kontraktil funktsiyani yaxshilaydi [J]. Evropa yurak jurnali, 2024,45 (1-qo'shimcha): ehae666-ehae3729.DOI: 10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. Sichqonlarda buyrak ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishida GLP-1 [J]. J Med Life, 2023,16 (2): 317-324.DOI: 10.25122 / jml-2022-0291.

USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.  

Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.