GLP-1 20mg

▎ Struktur GLP-1

▎ Penyelidikan GLP-1

Apakah latar belakang penyelidikan GLP-1?

Perkembangan GLP-1 berasal daripada penerokaan kesan fisiologi GLP-1. Para saintis telah diilhamkan oleh exendin-4 dalam air liur cicak untuk membangunkan agonis reseptor GLP-1 generasi pertama. Untuk meneruskan pilihan rawatan bertindak lebih lama, GLP-1 telah dibangunkan melalui pengubahsuaian kimia rantai peptida GLP-1, dengan penambahan rantai asid lemak untuk memanjangkan separuh hayatnya. Apabila penyelidikan berkembang, potensinya dalam penurunan berat badan dan pencegahan dan rawatan penyakit kardiovaskular juga menjadi jelas.

Apakah mekanisme tindakan GLP-1?

Peraturan rembesan insulin dan glukagon: 

Sebagai agonis reseptor GLP-1 (GLP-1 RA), GLP-1 merangsang sel β pankreas untuk merembeskan insulin sambil menghalang sel α daripada merembeskan glukagon. Selepas makan, apabila tahap glukosa darah meningkat, GLP-1 mengikat kepada reseptor GLP-1, mengaktifkan laluan isyarat hiliran untuk menggesa sel β mengeluarkan insulin, meningkatkan pengambilan dan penggunaan glukosa oleh badan, dan menurunkan tahap glukosa darah. Dengan menghalang rembesan glukagon dan mengurangkan pengeluaran glukosa hepatik, ia menstabilkan lagi tahap glukosa darah. Di bawah keadaan fisiologi normal, badan mengekalkan paras glukosa darah yang stabil dengan mengawal keseimbangan antara insulin dan glukagon. GLP-1 meniru kesan GLP-1, mengoptimumkan proses pengawalseliaan ini ^[1,2].

Rajah 1 Kesan berkaitan diabetes dan obesiti GLP-1 ^[3].

Perencatan glukoneogenesis hepatik: 

GLP-1 menghalang proses glukoneogenesis hepatik. Glukoneogenesis ialah laluan di mana hati menghasilkan glukosa semasa berpuasa atau keadaan kelaparan, mengekalkan kestabilan glukosa darah apabila tahap glukosa darah rendah. Walau bagaimanapun, dalam keadaan patologi seperti diabetes, glukoneogenesis mungkin menjadi terlalu aktif, menyebabkan paras glukosa darah meningkat. GLP-1 bertindak pada laluan isyarat yang relevan untuk mengurangkan ekspresi atau aktiviti enzim glukoneogenesis utama, dengan itu mengurangkan pengeluaran glukosa hepatik dan membantu dalam kawalan glukosa darah ^[1].

Kesan pada diabetes tenaga dan selera makan: 

GLP-1 mempunyai kesan pengawalseliaan terhadap diabetes tenaga dan selera makan. Ia mengurangkan pengambilan tenaga, berpotensi dengan bertindak ke atas sistem saraf pusat untuk mempengaruhi pusat pengawalseliaan selera, mendorong rasa kenyang dan mengurangkan pengambilan makanan. Selain itu, GLP-1 mempunyai kesan minimum terhadap perbelanjaan tenaga, terutamanya mencapai peraturan berat badan melalui pengurangan pengambilan tenaga, yang membantu dalam penurunan berat badan untuk pesakit obes. Dalam ujian, pesakit yang menggunakan GLP-1 sering melaporkan penurunan selera makan dan penurunan berat badan seterusnya ^[1,4].

Mekanisme tindakan yang berpotensi pada sistem kardiovaskular: GLP-1 mungkin memberi kesan yang baik kepada sistem kardiovaskular melalui pelbagai mekanisme. Di satu pihak, ia boleh menurunkan glukosa darah dan berat badan, dengan itu mengurangkan kerosakan yang disebabkan oleh gangguan metabolik kepada sistem kardiovaskular. Sebaliknya, GLP-1 boleh bertindak secara langsung pada tisu kardiovaskular, seperti dengan meningkatkan fungsi endothelial vaskular, mengurangkan tindak balas keradangan dan tekanan oksidatif, menstabilkan plak aterosklerotik, dan menurunkan risiko penyakit kardiovaskular. Penyelidikan Cigrovski menunjukkan bahawa GLP-1 boleh meningkatkan fungsi sel endothelial vaskular dalam merembeskan oksida nitrat, meningkatkan vasodilatasi, dan melindungi sistem kardiovaskular ^[5].

Kesan langsung pada fungsi jantung: 

Kajian terkini mendapati bahawa pendedahan akut kepada GLP-1 boleh menyebabkan kesan inotropik positif yang bergantung kepada dos pada trabekula atrium manusia tanpa meningkatkan kecenderungan untuk aritmia. Kesan ini mungkin berpunca daripada peningkatan pengambilan semula Ca2+ retikulum sarkoplasma, meningkatkan fungsi atrium, dan mempunyai implikasi positif untuk melegakan simptom pada pesakit kegagalan jantung. Dalam eksperimen yang berkaitan, trabekula atrium yang terdedah kepada GLP-1 mempamerkan daya kontraktil yang dipertingkatkan dengan ketara tanpa peningkatan aritmia ^[6].

Apakah aplikasi GLP-1?

Untuk diabetes jenis 2: 

GLP-1 digunakan untuk merawat diabetes jenis 2. Sama ada diberikan secara lisan atau melalui suntikan subkutaneus, ia berkesan merendahkan paras hemoglobin A1c (HbA1c) ^[1].

Untuk rawatan obesiti: 

GLP-1 menunjukkan keberkesanan yang ketara dalam rawatan obesiti. Ujian klinikal menunjukkan bahawa pesakit obes yang dirawat dengan GLP-1 mengalami penurunan berat badan yang ketara, disertai dengan pengurangan lilitan pinggang, parameter tekanan darah yang lebih baik, tahap HbA1c yang lebih rendah dan profil lipid yang lebih baik (cth, pengurangan jumlah kolesterol, kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah dan trigliserida, dan peningkatan kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi). Kesan penurunan berat badannya adalah lebih baik daripada plasebo dan ubat penurunan berat badan yang lain, memenuhi piawaian yang ditetapkan oleh EMA dan FDA untuk ubat penurunan berat badan, dan menyediakan pilihan rawatan baharu untuk pesakit obes ^[1,2].

Mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular: 

Bagi orang dewasa yang menghidap diabetes jenis 2 dan penyakit jantung yang diketahui, GLP-1 boleh mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular. Kajian seperti ujian SUSTAIN 6 dan PIONEER 6 menunjukkan tidak rendah diri dan keselamatan GLP-1 subkutaneus dan oral dalam kesihatan kardiovaskular, dan percubaan SELECT mengesahkan lagi potensi kelebihannya dalam meningkatkan hasil kardiovaskular, membantu mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular ^[1].

Kesan perlindungan buah pinggang: 

Dalam model tetikus kecederaan reperfusi iskemia buah pinggang, GLP-1 menunjukkan kesan perlindungan buah pinggang. Ia mengurangkan tahap molekul keradangan seperti tumor necrosis factor-α (TNF-α) dan reseptornya, interleukin-6 (IL-6), mengurangkan pengeluaran prostaglandin F8, meningkatkan tahap PI3K dan AKT dalam tisu buah pinggang, dan mengurangkan kecederaan buah pinggang, menunjukkan bahawa GLP-1 mungkin mempunyai potensi terapeutik untuk kecederaan buah pinggang akut ^[7].

Kesimpulan

Sebagai agonis reseptor GLP-1, GLP-1 berkesan mengawal paras glukosa darah pada pesakit diabetes jenis 2 dengan mengawal selia insulin dan rembesan glukagon, menghalang glukoneogenesis hepatik, dan mempengaruhi diabetes tenaga dan selera makan, sambil mengurangkan berat badan dengan ketara pada individu obes. Ia mempunyai kesan perlindungan kardiovaskular, mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular, dan melindungi buah pinggang. Ia mempunyai kesan terapeutik pada kecederaan buah pinggang akut, nefropati diabetik, dan penyakit buah pinggang yang lain.

Mengenai Pengarang

Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Hegner, P. berpangkalan di Universiti Regensburg di Jerman dan mempunyai pelbagai minat penyelidikan. Ini termasuk sistem kardiovaskular dan kardiologi, di mana beliau meneroka mekanisme dan rawatan penyakit kardiovaskular; biokimia dan biologi molekul, memfokuskan pada mendedahkan mekanisme tindak balas biologi dan biokimia molekul serta proses pengawalseliaan; farmakologi dan farmasi, menekankan pembangunan ubat dan penilaian keberkesanan; dan sistem pernafasan serta perubatan am dan dalaman, menumpukan pada diagnosis dan rawatan penyakit pernafasan dan keadaan perubatan dalaman yang biasa. Beliau adalah seorang ulama yang mempunyai pencapaian dalam pelbagai bidang perubatan. Hegner P disenaraikan dalam rujukan petikan [6].

▎ Petikan Berkaitan

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. GLP-1 untuk rawatan obesiti[J]. Jurnal Pendidikan, Kesihatan dan Sukan, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 sebagai ubat antiobesiti yang menjanjikan [J]. Ulasan Obesiti, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. Peranan kawalan berat badan dalam pengurusan diabetes mellitus jenis 2: Perspektif mengenai GLP-1[J]. Penyelidikan dan Amalan Klinikal diabetes, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. GLP-1 untuk rawatan obesiti[J]. Trend dalam Perubatan Kardiovaskular, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1 keputusan yang menarik perhatian [J]. World Journal of diabetes, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 meningkatkan fungsi kontraktil dalam atrium manusia terpencil[J]. Jurnal Jantung Eropah, 2024,45(Tambahan_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. GLP-1 dalam kecederaan reperfusi iskemia buah pinggang pada tikus[J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.  

Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.