GLP-1 20 មីលីក្រាម

▎ រចនាសម្ព័ន្ធ GLP-1

▎ ការស្រាវជ្រាវ GLP-1

តើប្រវត្តិស្រាវជ្រាវរបស់ GLP-1 ជាអ្វី?

ការវិវឌ្ឍន៍នៃ GLP-1 មានប្រភពមកពីការរុករកឥទ្ធិពលសរីរវិទ្យារបស់ GLP-1 ។ អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រត្រូវបានបំផុសគំនិតដោយ exendin-4 នៅក្នុងទឹកមាត់ជីងចក់ដើម្បីអភិវឌ្ឍ GLP-1 receptor agonist ជំនាន់ទី 1 ។ ដើម្បីបន្តជម្រើសនៃការព្យាបាលដែលមានសកម្មភាពយូរជាងនេះ GLP-1 ត្រូវបានបង្កើតឡើងតាមរយៈការកែប្រែគីមីនៃខ្សែសង្វាក់ peptide GLP-1 ជាមួយនឹងការបន្ថែមខ្សែសង្វាក់អាស៊ីតខ្លាញ់ដើម្បីពន្យារពាក់កណ្តាលជីវិតរបស់វា។ នៅពេលដែលការស្រាវជ្រាវបានរីកចម្រើន សក្ដានុពលរបស់វាក្នុងការសម្រកទម្ងន់ និងការការពារ និងព្យាបាលជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងក៏បានក្លាយជាភស្តុតាងផងដែរ។

តើយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ GLP-1 គឺជាអ្វី?

បទប្បញ្ញត្តិនៃការបញ្ចេញអាំងស៊ុយលីននិង glucagon៖ 

ក្នុងនាមជា GLP-1 receptor agonist (GLP-1 RA) GLP-1 ជំរុញកោសិកាβ-កោសិកាលំពែងឱ្យបញ្ចេញអាំងស៊ុយលីនខណៈពេលដែលរារាំងកោសិកាαពីការសម្ងាត់ glucagon ។ បន្ទាប់ពីទទួលទានអាហាររួច នៅពេលដែលកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមកើនឡើង GLP-1 ភ្ជាប់ទៅនឹងអ្នកទទួល GLP-1 ធ្វើឱ្យសកម្មផ្លូវសញ្ញាចុះក្រោមដើម្បីជំរុញឱ្យកោសិកា β បញ្ចេញអាំងស៊ុយលីន បង្កើនការស្រូបយក និងការប្រើប្រាស់គ្លុយកូសរបស់រាងកាយ និងកាត់បន្ថយកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាម។ តាមរយៈការរារាំងការសម្ងាត់ glucagon និងកាត់បន្ថយការបញ្ចេញជាតិស្ករក្នុងថ្លើម វាធ្វើឱ្យកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមមានស្ថេរភាពបន្ថែមទៀត។ នៅក្រោមលក្ខខណ្ឌសរីរវិទ្យាធម្មតា រាងកាយរក្សាកម្រិតជាតិគ្លុយកូសក្នុងឈាមឲ្យមានស្ថេរភាព ដោយធ្វើនិយតកម្មតុល្យភាពរវាងអាំងស៊ុយលីន និងគ្លុយកូស។ GLP-1 ធ្វើត្រាប់តាមផលប៉ះពាល់នៃ GLP-1 ធ្វើឱ្យដំណើរការបទប្បញ្ញត្តិនេះប្រសើរឡើង ^[1,2].

រូបភាពទី 1 ផលប៉ះពាល់នៃជំងឺទឹកនោមផ្អែម និងជំងឺធាត់នៃ GLP-1 ^[3].

ការទប់ស្កាត់ gluconeogenesis ថ្លើម៖ 

GLP-1 រារាំងដំណើរការ gluconeogenesis ថ្លើម។ Gluconeogenesis គឺជាផ្លូវដែលថ្លើមផលិតជាតិគ្លុយកូសក្នុងអំឡុងពេលតមអាហារ ឬភាពអត់ឃ្លាន រក្សាស្ថិរភាពជាតិស្ករក្នុងឈាមនៅពេលដែលកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមមានកម្រិតទាប។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ នៅក្នុងស្ថានភាពរោគសាស្ត្រដូចជាជំងឺទឹកនោមផ្អែម ជាតិស្ករ gluconeogenesis អាចក្លាយទៅជាសកម្មខ្លាំងពេក ដែលនាំឱ្យកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមកើនឡើង។ GLP-1 ធ្វើសកម្មភាពលើផ្លូវផ្តល់សញ្ញាដែលពាក់ព័ន្ធដើម្បីកាត់បន្ថយការបញ្ចេញមតិ ឬសកម្មភាពនៃអង់ស៊ីម gluconeogenesis សំខាន់ៗ ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយការផលិតជាតិស្ករក្នុងថ្លើម និងជួយគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាម ^[1].

ឥទ្ធិពលលើជំងឺទឹកនោមផ្អែមថាមពល និងចំណង់អាហារ៖ 

GLP-1 មានឥទ្ធិពលបទប្បញ្ញត្តិទៅលើជំងឺទឹកនោមផ្អែមថាមពល និងចំណង់អាហារ។ វាកាត់បន្ថយការទទួលទានថាមពល ដោយមានសក្តានុពលដោយធ្វើសកម្មភាពលើប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាល ដើម្បីជះឥទ្ធិពលដល់មជ្ឈមណ្ឌលគ្រប់គ្រងចំណង់អាហារ ជំរុញឱ្យមានអារម្មណ៍ឆ្អែត និងកាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារ។ លើសពីនេះទៀត GLP-1 មានឥទ្ធិពលតិចតួចលើការចំណាយថាមពល ជាចម្បងការសម្រេចបាននូវការគ្រប់គ្រងទម្ងន់តាមរយៈការកាត់បន្ថយការទទួលទានថាមពល ដែលជួយក្នុងការសម្រកទម្ងន់សម្រាប់អ្នកជំងឺធាត់។ នៅក្នុងការសាកល្បង អ្នកជំងឺដែលប្រើ GLP-1 ជារឿយៗបានរាយការណ៍ពីការថយចុះចំណង់អាហារ និងការសម្រកទម្ងន់ជាបន្តបន្ទាប់ ^[1,4].

យន្តការសក្តានុពលនៃសកម្មភាពលើប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូង៖ GLP-1 អាចមានឥទ្ធិពលជន៍លើប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូងតាមរយៈយន្តការជាច្រើន។ នៅលើដៃម្ខាង វាអាចបន្ថយជាតិស្ករក្នុងឈាម និងទម្ងន់ខ្លួន ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយការខូចខាតដែលបណ្តាលមកពីបញ្ហាមេតាបូលីសដល់ប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូង។ ម្យ៉ាងវិញទៀត GLP-1 អាចធ្វើសកម្មភាពដោយផ្ទាល់លើជាលិកាសរសៃឈាមបេះដូង ដូចជាការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវមុខងារ endothelial សរសៃឈាម កាត់បន្ថយការឆ្លើយតបរលាក និងភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម ស្ថេរភាពបន្ទះ atherosclerotic និងបន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ ការស្រាវជ្រាវរបស់ Cigrovski បង្ហាញថា GLP-1 អាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវមុខងារនៃកោសិកា endothelial សរសៃឈាមក្នុងការសំងាត់ nitric oxide ពង្រឹងសរសៃឈាម និងការពារប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូង ^[5].

ផលប៉ះពាល់ផ្ទាល់លើមុខងារបេះដូង៖ 

ការសិក្សាថ្មីៗនេះបានរកឃើញថាការប៉ះពាល់ស្រួចស្រាវទៅនឹង GLP-1 អាចបណ្តាលឱ្យមានផលប៉ះពាល់វិជ្ជមាន inotropic ខ្លាំងអាស្រ័យលើកម្រិតថ្នាំនៅលើ trabeculae atrial របស់មនុស្សដោយមិនបង្កើនទំនោរសម្រាប់ arrhythmias ។ ឥទ្ធិពលនេះអាចកើតចេញពីការកើនឡើងនៃ sarcoplasmic reticulum Ca2+ reuptake ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារបេះដូង atrial និងទទួលបានផលវិជ្ជមានសម្រាប់ការធូរស្រាលរោគសញ្ញាចំពោះអ្នកជំងឺខ្សោយបេះដូង។ នៅក្នុងការពិសោធន៍ដែលពាក់ព័ន្ធ, atrial trabeculae ដែលប៉ះពាល់នឹង GLP-1 បានបង្ហាញនូវកម្លាំង contractile ប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំង ដោយគ្មានការកើនឡើងនៃ arrhythmias ^[6].

តើកម្មវិធី GLP-1 មានអ្វីខ្លះ?

សម្រាប់ជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២៖ 

GLP-1 ត្រូវបានប្រើដើម្បីព្យាបាលជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 ។ មិនថាចាក់តាមមាត់ ឬតាមរយៈការចាក់ក្រោមស្បែកទេ វាមានប្រសិទ្ធភាពបញ្ចុះកម្រិតអេម៉ូក្លូប៊ីន A1c (HbA1c) ^[1].

សម្រាប់ការព្យាបាលការធាត់៖ 

GLP-1 បង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការព្យាបាលការធាត់។ ការសាកល្បងគ្លីនិកបង្ហាញថាអ្នកជំងឺធាត់ដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ GLP-1 មានការស្រកទម្ងន់យ៉ាងសំខាន់ អមដោយការកាត់បន្ថយទំហំចង្កេះ ប៉ារ៉ាម៉ែត្រសម្ពាធឈាមប្រសើរឡើង កម្រិត HbA1c ថយចុះ និងទម្រង់ជាតិខ្លាញ់ដែលប្រសើរឡើង (ឧ. កាត់បន្ថយកូឡេស្តេរ៉ុលសរុប កូលេស្តេរ៉ុល lipoprotein ដង់ស៊ីតេទាប និងទ្រីគ្លីសេរីត និងការកើនឡើងកូលេស្តេរ៉ុលខ្ពស់) ។ ប្រសិទ្ធភាពនៃការសម្រកទម្ងន់របស់វាគឺល្អជាងថ្នាំ placebos និងថ្នាំសម្រកទម្ងន់ផ្សេងទៀត បំពេញតាមស្តង់ដារកំណត់ដោយ EMA និង FDA សម្រាប់ថ្នាំសម្រកទម្ងន់ និងផ្តល់ជម្រើសព្យាបាលថ្មីសម្រាប់អ្នកធាត់ ^[1,2].

កាត់បន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង៖ 

សម្រាប់មនុស្សពេញវ័យដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 និងជំងឺបេះដូងដែលគេស្គាល់ GLP-1 អាចកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ ការសិក្សាដូចជាការសាកល្បង SUSTAIN 6 និង PIONEER 6 បានបង្ហាញពីភាពមិនអន់ថយ និងសុវត្ថិភាពនៃ GLP-1 ក្រោមស្បែក និងមាត់ក្នុងសុខភាពសរសៃឈាមបេះដូង ហើយការសាកល្បង SELECT បានបញ្ជាក់បន្ថែមអំពីគុណសម្បត្តិសក្តានុពលរបស់វាក្នុងការកែលម្អលទ្ធផលសរសៃឈាមបេះដូង ដែលជួយកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង ^[1].

ផលប៉ះពាល់ការពារតម្រងនោម៖ 

នៅក្នុងគំរូកណ្តុរនៃការរងរបួស ischemia-reperfusion តំរងនោម, GLP-1 បង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពការពារតំរងនោម។ វាកាត់បន្ថយកម្រិតនៃម៉ូលេគុលរលាកដូចជាដុំសាច់ necrosis factor-α (TNF-α) និងអ្នកទទួលរបស់វា interleukin-6 (IL-6) កាត់បន្ថយការផលិត F8 prostaglandin បង្កើនកម្រិត PI3K និង AKT នៅក្នុងជាលិកាតំរងនោម និងកាត់បន្ថយការរងរបួសតំរងនោម ដែលបង្ហាញថា GLP-1 អាចមានសក្តានុពលព្យាបាល ^{[7] ស្រួចស្រាវនៃតម្រងនោម។}.

សេចក្តីសន្និដ្ឋាន

ក្នុងនាមជា GLP-1 receptor agonist GLP-1 មានប្រសិទ្ធភាពគ្រប់គ្រងកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 ដោយធ្វើនិយ័តកម្មអាំងស៊ុយលីន និងការបញ្ចេញជាតិស្ករ glucagon ទប់ស្កាត់ជាតិស្ករក្នុងថ្លើម និងឥទ្ធិពលលើជំងឺទឹកនោមផ្អែម និងចំណង់អាហារ ខណៈពេលដែលកាត់បន្ថយទម្ងន់រាងកាយយ៉ាងខ្លាំងចំពោះបុគ្គលធាត់។ វាមានឥទ្ធិពលការពារសរសៃឈាមបេះដូង កាត់បន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង និងការពារតម្រងនោម។ វាមានប្រសិទ្ធិភាពព្យាបាលលើរបួសតម្រងនោមស្រួចស្រាវ ជំងឺទឹកនោមផ្អែម និងជំងឺតម្រងនោមផ្សេងទៀត។

អំពីអ្នកនិពន្ធ

សម្ភារៈដែលបានរៀបរាប់ខាងលើទាំងអស់ត្រូវបានស្រាវជ្រាវ កែសម្រួល និងចងក្រងដោយ Cocer Peptides ។

អ្នកនិពន្ធទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រ

Hegner, P. មានមូលដ្ឋាននៅសាកលវិទ្យាល័យ Regensburg ក្នុងប្រទេសអាឡឺម៉ង់ ហើយមានចំណាប់អារម្មណ៍ស្រាវជ្រាវយ៉ាងទូលំទូលាយ។ ទាំងនេះរួមបញ្ចូលប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូង និងជំងឺបេះដូង ដែលគាត់ស្វែងយល់ពីយន្តការ និងការព្យាបាលនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ ជីវគីមីវិទ្យា និងជីវវិទ្យាម៉ូលេគុល ផ្តោតលើការលាតត្រដាងយន្តការប្រតិកម្មជីវគីមី និងជីវគីមីម៉ូលេគុល និងដំណើរការបទប្បញ្ញត្តិ។ ឱសថសាស្ត្រ និងឱសថស្ថាន ដោយសង្កត់ធ្ងន់លើការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំ និងការវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាព; និងប្រព័ន្ធផ្លូវដង្ហើម ក៏ដូចជាឱសថទូទៅ និងខាងក្នុង ដោយផ្តោតលើការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាបាលនៃជំងឺផ្លូវដង្ហើម និងលក្ខខណ្ឌវេជ្ជសាស្ត្រទូទៅ។ គាត់គឺជាអ្នកប្រាជ្ញដែលមានសមិទ្ធិផលជាច្រើនក្នុងវិស័យវេជ្ជសាស្ត្រ។ Hegner P ត្រូវបានរាយបញ្ជីនៅក្នុងឯកសារយោងនៃការដកស្រង់ [6] ។

▎ ការដកស្រង់ដែលពាក់ព័ន្ធ

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al ។ GLP-1 សម្រាប់ការព្យាបាលការធាត់ [J] ។ ទិនានុប្បវត្តិនៃការអប់រំ សុខភាព និងកីឡា ឆ្នាំ 2022។ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376។

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al ។ GLP-1 ជាថ្នាំប្រឆាំងភាពធាត់ដែលសន្យា [J] ។ ការពិនិត្យភាពធាត់, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839។

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. តួនាទីនៃការគ្រប់គ្រងទម្ងន់ក្នុងការគ្រប់គ្រងជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2៖ ទស្សនវិស័យលើ GLP-1[J] ។ ការស្រាវជ្រាវជំងឺទឹកនោមផ្អែម និងការអនុវត្តគ្លីនិក, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881។

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al ។ GLP-1 សម្រាប់ការព្យាបាលការធាត់ [J] ។ និន្នាការក្នុងវេជ្ជសាស្ត្រសរសៃឈាមបេះដូង ឆ្នាំ 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008។

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-eye-catching results[J]។ ទិនានុប្បវត្តិជំងឺទឹកនោមផ្អែមពិភពលោកឆ្នាំ 2023,14(4):424-434។DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424។

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al ។ GLP-1 ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារ contractile នៅក្នុង atrium មនុស្សឯកោ[J]។ European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729។

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. GLP-1 នៅក្នុងការរងរបួស renal ischemia-reperfusion នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ[J] ។ J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291។

អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។  

ផលិតផលដែលផ្តល់ជូននៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលស្ថានភាពវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ដើម្បីណែនាំផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។