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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura GLP-1
Fonte: Pub Chem |
Sequenza: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Formula Molecular: 187CH 291N 45O59 Pesu Molecular: 4114 g/mol CAS Number 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Sinonimi: Rybelsus; Ozempic ; Wegovy |
▎ Ricerca GLP-1
Chì ghjè u fondu di ricerca di GLP-1?
U sviluppu di GLP-1 hè urigginatu da l'esplorazione di l'effetti fisiologichi di GLP-1. I scientisti sò stati inspirati da l'exendin-4 in a saliva di lucertola per sviluppà l'agonista di u receptore GLP-1 di prima generazione. Per perseguite una opzione di trattamentu più longu, GLP-1 hè statu sviluppatu per via di a mudificazione chimica di a catena di peptide GLP-1, cù l'aghjunzione di catene d'acidu grassu per allargà a so mezza vita. Cume a ricerca avanzava, u so putenziale in a perdita di pisu è a prevenzione è u trattamentu di e malatie cardiovascular hè ancu diventatu evidenti.
Chì ghjè u mecanismu d'azzione di GLP-1?
Regulazione di a secrezione di insulina è glucagon:
En tant qu'agoniste du récepteur GLP-1 (GLP-1 RA), le GLP-1 stimule les cellules β pancréatiques à sécréter de l'insuline tout en inhibant les cellules α de sécréter du glucagon. Dopu avè manghjatu, quandu i livelli di glucose in u sangue aumentanu, GLP-1 si lieghja à i receptori GLP-1, attivendu i camini di signalazione in aval per incitarà e cellule β à liberà l'insulina, aumentendu l'absorzione è l'utilizazione di glucose da u corpu, è abbassendu i livelli di glucose in sangue. Inibendu a secrezione di glucagon è riducendu a pruduzzione di glucose epatica, stabilizza ancu i livelli di glucose in sangue. In cundizioni fisiulogichi normali, u corpu mantene un nivellu stabile di glucose in sangue, regulendu l'equilibriu trà l'insulina è u glucagon. GLP-1 imita l'effetti di GLP-1, ottimizendu stu prucessu regulatori [1,2].
Figura 1 L'effetti di GLP-1 in relazione à u diabete è l'obesità [3].
Inhibizione di a gluconeogenesi epatica:
GLP-1 inibisce u prucessu di gluconeogenesis hepatic. A gluconeogenesi hè a via per quale u fegatu produce glucose durante i stati di digiunu o di fame, mantene a stabilità di u glucosu di sangue quandu i livelli di glucose in sangue sò bassi. In ogni casu, in cundizioni patologiche cum'è a diabetes, a gluconeogenesi pò diventà troppu attiva, purtendu à livelli elevati di glucose in sangue. GLP-1 agisce nantu à i percorsi di signalazione pertinenti per riduce l'espressione o l'attività di l'enzimi chjave di gluconeogenesi, diminuendu cusì a produzzione di glucose epatica è aiutendu à u cuntrollu di glucose di sangue [1].
Effetti nantu à u diabete energeticu è l'appetite:
GLP-1 hà effetti regulatori nantu à u diabete energeticu è l'appetite. Reduce l'ingesta d'energia, potenzialmente agiscendu nantu à u sistema nervu cintrali per influenzà i centri di regulazione di l'appetite, inducendu un sensu di pienezza è riducendu l'ingesta alimentaria. Inoltre, GLP-1 hà effetti minimi nantu à a spesa energetica, rializendu principalmente a regulazione di u pesu per mezu di un ingesta energetica ridutta, chì aiuta à a perdita di pisu per i pazienti obesi. In prucessi, i pazienti chì utilizanu GLP-1 spessu riportanu un appetitu riduttu è a perdita di pisu sussegwenti [1,4].
Meccanismi putenziali d'azzione nantu à u sistema cardiovascular: GLP-1 pò esercite effetti beneficii nantu à u sistema cardiovascular per mezu di parechje miccanismi. Da una banda, pò calà u glucose di sangue è u pesu di u corpu, mitigendu cusì i danni causati da i disordini metabolichi à u sistema cardiovascular. Per d 'altra banda, GLP-1 pò agisce direttamente nantu à i tessuti cardiovascular, cum'è per migliurà a funzione endoteliale vascular, riducendu risposti inflammatorii è stress oxidativu, stabilizzà e placche aterosclerotiche è diminuite u risicu di malatie cardiovascular. A ricerca di Cigrovski mostra chì GLP-1 pò migliurà a funzione di e cellule endoteliali vascular in secrezione di l'ossidu nitricu, rinfurzà a vasodilatazione è prutegge u sistema cardiovascular [5].
Effetti diretti nantu à a funzione cardiaca:
Studi recenti anu truvatu chì l'esposizione aguda à GLP-1 pò induce un forte effettu inotropicu pusitivu dipendente da a dosa nantu à a trabecula atriale umana senza aumentà a tendenza per arritmias. Stu effettu pò vene da a reuptake di Ca2+ di reticulum sarcoplasmaticu aumentatu, migliurà a funzione atriale, è hà implicazioni pusitivi per u sollievu di i sintomi in i malati di insufficienza cardiaca. In esperimenti cunnessi, i trabeculi atriali esposti à GLP-1 anu mostratu una forza cuntrattile significativamente aumentata senza un incrementu di aritmia [6].
Chì sò l'applicazioni di GLP-1?
Per a diabetes tipo 2:
GLP-1 hè usatu per trattà a diabetes mellitus 2. Ch'ella sia amministrata per via orale o per via di iniezione sottucutanea, riduce efficacemente i livelli di l'emoglobina A1c (HbA1c) [1].
Per u trattamentu di l'obesità:
GLP-1 dimostra una efficacità significativa in u trattamentu di l'obesità. I prucessi clinichi indicanu chì i pazienti obesi trattati cù GLP-1 sperimentanu una perdita di pisu significativa, accumpagnata da una circunferenza di cintura ridutta, paràmetri di pressione sanguigna migliorati, livelli di HbA1c abbassati è profili di lipidi migliorati (p. I so effetti di perdita di pisu sò superiori à quelli di placebo è altri medicazione per a perdita di pisu, rispondenu à i normi stabiliti da l'EMA è a FDA per i medicazione per a perdita di pisu, è furnisce una nova opzione di trattamentu per i pazienti obesi [1,2].
Riduzzione di risicu di malatie cardiovascular:
Per l'adulti cù a diabetes mellitus 2 è a malatia di u cori cunnisciuta, GLP-1 pò riduce u risicu di malatie cardiovascular. Studi cum'è i prucessi SUSTAIN 6 è PIONEER 6 anu dimustratu a non-inferiorità è a sicurezza di u GLP-1 subcutaneous è orale in a salute cardiovascular, è u prucessu SELECT hà cunfirmatu ancu i so vantaghji potenziali in a migliurà i risultati cardiovascular, aiutendu à riduce u risicu di l'avvenimenti cardiovascular [1].
Effetti protettivi renali:
In un mudellu di mouse di ferita di ischemia-riperfusione renale, GLP-1 hà dimustratu effetti protettivi renali. Riduce i livelli di molécule inflamatorii cum'è u fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) è u so receptore, l'interleukin-6 (IL-6), diminuisce a produzzione di prostaglandine F8, aumenta i livelli di PI3K è AKT in u tissutu renale, è allevia a ferita renale, suggerendu chì GLP-1 pò avè un potenziale terapeuticu per a ferita renale aguda [7]..
Cunclusioni
Cum'è un agonista di u receptore GLP-1, GLP-1 cuntrola in modu efficace i livelli di glucose in sangue in i pazienti cù diabete di tippu 2 regulendu a secrezione di insulina è glucagon, inibendu a gluconeogenesi epatica, è influenzendu a diabetes è l'appetite, mentre riduce significativamente u pesu di u corpu in individui obesi. Hè pussede effetti protettivi cardiovascular, riducendu u risicu di malatie cardiovascular, è prutegge i rini. Hà effetti terapeutichi nantu à a ferita renale aguda, nefropatia diabetica è altre malatie renali.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Hegner, P. hè basatu à l'Università di Regensburg in Germania è hà una larga gamma di interessi di ricerca. Questi includenu u sistema cardiovascular è a cardiologia, induve esplora i miccanismi è i tratti di e malatie cardiovascular; biochimica è biologia molekulari, cuncintratu à scopre i meccanismi di reazione biologica è biochimica moleculare è i prucessi regulatori; farmacologia è farmacia, enfatizendu u sviluppu di droghe è a valutazione di l'efficacità; è u sistema respiratorju è ancu a medicina generale è interna, cuncentrazione nantu à u diagnosticu è u trattamentu di e malatie respiratorie è e cundizioni mediche internu cumuni. Hè un studiosu cù successi in parechji campi di a medicina. Hegner P hè listatu in a riferenza di citazione [6].
