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1 kit (10 viales)
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▎ Estructura GLP-1
Fuente: Pub Chem |
Secuencia: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanodioico)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Fórmula molecular: C 187H 291N 45O59 Peso molecular: 4114 g/mol Número CAS 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Sinónimos: Rybelsus; Ozempic; Wegovy |
▎ Investigación de GLP-1
¿Cuál es la base de investigación del GLP-1?
El desarrollo de GLP-1 se originó a partir de la exploración de los efectos fisiológicos del GLP-1. Los científicos se inspiraron en la exendina-4 de la saliva de lagarto para desarrollar el agonista del receptor GLP-1 de primera generación. Para buscar una opción de tratamiento de acción más prolongada, el GLP-1 se desarrolló mediante la modificación química de la cadena peptídica de GLP-1, con la adición de cadenas de ácidos grasos para extender su vida media. A medida que avanzaba la investigación, también se hizo evidente su potencial en la pérdida de peso y en la prevención y tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
¿Cuál es el mecanismo de acción del GLP-1?
Regulación de la secreción de insulina y glucagón:
Como agonista del receptor de GLP-1 (GLP-1 RA), el GLP-1 estimula las células β pancreáticas para que secreten insulina al tiempo que inhibe la secreción de glucagón por parte de las células α. Después de comer, cuando los niveles de glucosa en sangre aumentan, el GLP-1 se une a los receptores de GLP-1, activando vías de señalización posteriores para incitar a las células β a liberar insulina, mejorando la absorción y utilización de glucosa en el cuerpo y reduciendo los niveles de glucosa en sangre. Al inhibir la secreción de glucagón y reducir la producción de glucosa hepática, estabiliza aún más los niveles de glucosa en sangre. En condiciones fisiológicas normales, el cuerpo mantiene niveles estables de glucosa en sangre regulando el equilibrio entre la insulina y el glucagón. GLP-1 imita los efectos de GLP-1, optimizando este proceso regulatorio [1,2].
Figura 1 Los efectos del GLP-1 relacionados con la diabetes y la obesidad [3].
Inhibición de la gluconeogénesis hepática:
GLP-1 inhibe el proceso de gluconeogénesis hepática. La gluconeogénesis es la vía por la cual el hígado produce glucosa durante los estados de ayuno o inanición, manteniendo la estabilidad de la glucosa en sangre cuando los niveles de glucosa en sangre son bajos. Sin embargo, en condiciones patológicas como la diabetes, la gluconeogénesis puede volverse demasiado activa, lo que lleva a niveles elevados de glucosa en sangre. El GLP-1 actúa en vías de señalización relevantes para reducir la expresión o actividad de enzimas clave de la gluconeogénesis, disminuyendo así la producción de glucosa hepática y ayudando en el control de la glucosa en sangre [1].
Efectos sobre la diabetes energética y el apetito:
GLP-1 tiene efectos reguladores sobre la diabetes energética y el apetito. Reduce la ingesta de energía, potencialmente actuando sobre el sistema nervioso central para influir en los centros de regulación del apetito, induciendo una sensación de saciedad y reduciendo la ingesta de alimentos. Además, el GLP-1 tiene efectos mínimos sobre el gasto energético, logrando principalmente la regulación del peso mediante una ingesta energética reducida, lo que ayuda a perder peso en pacientes obesos. En los ensayos, los pacientes que utilizaron GLP-1 a menudo informaron una reducción del apetito y una posterior pérdida de peso [1,4].
Posibles mecanismos de acción sobre el sistema cardiovascular: el GLP-1 puede ejercer efectos beneficiosos sobre el sistema cardiovascular a través de múltiples mecanismos. Por un lado, puede reducir la glucosa en sangre y el peso corporal, mitigando así los daños causados por los trastornos metabólicos en el sistema cardiovascular. Por otro lado, el GLP-1 puede actuar directamente sobre los tejidos cardiovasculares, por ejemplo mejorando la función endotelial vascular, reduciendo las respuestas inflamatorias y el estrés oxidativo, estabilizando las placas ateroscleróticas y reduciendo el riesgo de enfermedades cardiovasculares. La investigación de Cigrovski muestra que el GLP-1 puede mejorar la función de las células endoteliales vasculares en la secreción de óxido nítrico, mejorar la vasodilatación y proteger el sistema cardiovascular [5]..
Efectos directos sobre la función cardíaca:
Estudios recientes han encontrado que la exposición aguda al GLP-1 puede inducir un fuerte efecto inotrópico positivo dependiente de la dosis en las trabéculas auriculares humanas sin aumentar la tendencia a las arritmias. Este efecto puede deberse a una mayor recaptación de Ca2+ en el retículo sarcoplásmico, lo que mejora la función auricular y tiene implicaciones positivas para el alivio de los síntomas en pacientes con insuficiencia cardíaca. En experimentos relacionados, las trabéculas auriculares expuestas a GLP-1 exhibieron una fuerza contráctil significativamente mayor sin un aumento de las arritmias [6].
¿Cuáles son las aplicaciones del GLP-1?
Para diabetes tipo 2:
El GLP-1 se utiliza para tratar la diabetes tipo 2. Ya sea que se administre por vía oral o mediante inyección subcutánea, reduce eficazmente los niveles de hemoglobina A1c (HbA1c) [1].
Para el tratamiento de la obesidad:
GLP-1 demuestra una eficacia significativa en el tratamiento de la obesidad. Los ensayos clínicos indican que los pacientes obesos tratados con GLP-1 experimentan una pérdida de peso significativa, acompañada de una reducción de la circunferencia de la cintura, mejores parámetros de presión arterial, niveles reducidos de HbA1c y mejores perfiles de lípidos (p. ej., reducción del colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos, y aumento del colesterol de lipoproteínas de alta densidad). Sus efectos para la pérdida de peso son superiores a los de los placebos y otros medicamentos para bajar de peso, cumplen con los estándares establecidos por la EMA y la FDA para medicamentos para bajar de peso y brindan una nueva opción de tratamiento para pacientes obesos [1,2].
Riesgo reducido de enfermedad cardiovascular:
Para los adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad cardíaca conocida, el GLP-1 puede reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular. Estudios como los ensayos SUSTAIN 6 y PIONEER 6 demostraron la no inferioridad y la seguridad del GLP-1 subcutáneo y oral en la salud cardiovascular, y el ensayo SELECT confirmó aún más sus ventajas potenciales para mejorar los resultados cardiovasculares, ayudando a reducir el riesgo de eventos cardiovasculares [1]..
Efectos protectores renales:
En un modelo de ratón de lesión por isquemia-reperfusión renal, el GLP-1 demostró efectos protectores renales. Reduce los niveles de moléculas inflamatorias como el factor de necrosis tumoral α (TNF-α) y su receptor, la interleucina-6 (IL-6), disminuye la producción de prostaglandinas F8, aumenta los niveles de PI3K y AKT en el tejido renal y alivia la lesión renal, lo que sugiere que el GLP-1 puede tener potencial terapéutico para la lesión renal aguda [7].
Conclusión
Como agonista del receptor de GLP-1, el GLP-1 controla eficazmente los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes tipo 2 al regular la secreción de insulina y glucagón, inhibir la gluconeogénesis hepática e influir en la diabetes energética y el apetito, al tiempo que reduce significativamente el peso corporal en personas obesas. Posee efectos protectores cardiovasculares, reduciendo el riesgo de enfermedades cardiovasculares y protege los riñones. Tiene efectos terapéuticos sobre la lesión renal aguda, la nefropatía diabética y otras enfermedades renales.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
Hegner, P. reside en la Universidad de Regensburg en Alemania y tiene una amplia gama de intereses de investigación. Estos incluyen el sistema cardiovascular y la cardiología, donde explora los mecanismos y tratamientos de las enfermedades cardiovasculares; bioquímica y biología molecular, centrándose en descubrir mecanismos de reacción y procesos reguladores biológicos y bioquímicos moleculares; farmacología y farmacia, con énfasis en el desarrollo de fármacos y la evaluación de la eficacia; y el sistema respiratorio, así como medicina general e interna, concentrándose en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades respiratorias y afecciones médicas internas comunes. Es un académico con logros en múltiples campos de la medicina. Hegner P figura en la referencia de la cita [6].
