GLP-1 20 mg

▎ GLP-1 struktūra

▎ GLP-1 pētījums

Kāds ir GLP-1 izpētes fons?

GLP-1 attīstība radās, izpētot GLP-1 fizioloģiskos efektus. Zinātniekus iedvesmoja eksendīns-4 ķirzakas siekalās, lai izstrādātu pirmās paaudzes GLP-1 receptoru agonistu. Lai īstenotu ilgākas darbības ārstēšanas iespēju, GLP-1 tika izstrādāts, ķīmiski modificējot GLP-1 peptīdu ķēdi, pievienojot taukskābju ķēdes, lai pagarinātu tā pussabrukšanas periodu. Pētījumiem attīstoties, kļuva acīmredzams arī tā potenciāls svara zaudēšanā un sirds un asinsvadu slimību profilaksē un ārstēšanā.

Kāds ir GLP-1 darbības mehānisms?

Insulīna un glikagona sekrēcijas regulēšana: 

Kā GLP-1 receptoru agonists (GLP-1 RA), GLP-1 stimulē aizkuņģa dziedzera β-šūnas izdalīt insulīnu, vienlaikus kavējot α-šūnu sekrēciju glikagonu. Pēc ēšanas, kad paaugstinās glikozes līmenis asinīs, GLP-1 saistās ar GLP-1 receptoriem, aktivizējot pakārtotos signālu ceļus, lai mudinātu β šūnas atbrīvot insulīnu, uzlabojot glikozes uzņemšanu un izmantošanu organismā un pazeminot glikozes līmeni asinīs. Inhibējot glikagona sekrēciju un samazinot glikozes izdalīšanos aknās, tas vēl vairāk stabilizē glikozes līmeni asinīs. Normālos fizioloģiskos apstākļos organisms uztur stabilu glikozes līmeni asinīs, regulējot līdzsvaru starp insulīnu un glikagonu. GLP-1 atdarina GLP-1 ietekmi, optimizējot šo regulējošo procesu ^[1,2].

1. attēls GLP-1 ar diabētu un aptaukošanos saistītā ietekme ^[3].

Aknu glikoneoģenēzes inhibīcija: 

GLP-1 inhibē aknu glikoneoģenēzes procesu. Glikoneoģenēze ir ceļš, pa kuru aknas ražo glikozi badošanās vai bada stāvoklī, saglabājot glikozes stabilitāti asinīs, kad glikozes līmenis asinīs ir zems. Tomēr patoloģiskos apstākļos, piemēram, cukura diabēta gadījumā, glikoneoģenēze var kļūt pārāk aktīva, izraisot paaugstinātu glikozes līmeni asinīs. GLP-1 iedarbojas uz attiecīgajiem signalizācijas ceļiem, lai samazinātu galveno glikoneoģenēzes enzīmu ekspresiju vai aktivitāti, tādējādi samazinot glikozes veidošanos aknās un palīdzot kontrolēt glikozes līmeni asinīs ^[1].

Ietekme uz enerģijas diabētu un apetīti: 

GLP-1 ir regulējoša ietekme uz enerģijas diabētu un apetīti. Tas samazina enerģijas patēriņu, iespējams, iedarbojoties uz centrālo nervu sistēmu, ietekmējot apetītes regulēšanas centrus, izraisot sāta sajūtu un samazinot uzņemto pārtiku. Turklāt GLP-1 minimāli ietekmē enerģijas patēriņu, galvenokārt panākot svara regulēšanu, samazinot enerģijas patēriņu, kas palīdz zaudēt svaru pacientiem ar aptaukošanos. Izmēģinājumos pacienti, kuri lietoja GLP-1, bieži ziņoja par samazinātu apetīti un sekojošu svara zudumu ^[1,4].

Potenciālie iedarbības mehānismi uz sirds un asinsvadu sistēmu: GLP-1 var labvēlīgi ietekmēt sirds un asinsvadu sistēmu, izmantojot vairākus mehānismus. No vienas puses, tas var pazemināt glikozes līmeni asinīs un ķermeņa svaru, tādējādi mazinot vielmaiņas traucējumu radītos bojājumus sirds un asinsvadu sistēmai. No otras puses, GLP-1 var tieši iedarboties uz sirds un asinsvadu audiem, piemēram, uzlabojot asinsvadu endotēlija funkciju, samazinot iekaisuma reakcijas un oksidatīvo stresu, stabilizējot aterosklerozes plāksnes un samazinot sirds un asinsvadu slimību risku. Cigrovska pētījumi liecina, ka GLP-1 var uzlabot asinsvadu endotēlija šūnu darbību slāpekļa oksīda sekrēcijā, uzlabot vazodilatāciju un aizsargāt sirds un asinsvadu sistēmu ^[5].

Tieša ietekme uz sirds darbību: 

Nesenie pētījumi atklāja, ka akūta GLP-1 iedarbība var izraisīt no devas atkarīgu spēcīgu pozitīvu inotropisku iedarbību uz cilvēka priekškambaru trabekulām, nepalielinot aritmiju tendenci. Šo efektu var izraisīt palielināta sarkoplazmatiskā retikuluma Ca2+ atpakaļsaiste, uzlabojot priekškambaru darbību, un tam ir pozitīva ietekme uz simptomu mazināšanu sirds mazspējas pacientiem. Saistītajos eksperimentos priekškambaru trabekulām, kas pakļautas GLP-1, bija ievērojami palielināts kontrakcijas spēks, nepalielinot aritmiju ^[6]..

Kādi ir GLP-1 pielietojumi?

2. tipa cukura diabēta gadījumā: 

GLP-1 lieto 2. tipa diabēta ārstēšanai. Neatkarīgi no tā, vai to lieto iekšķīgi vai subkutānas injekcijas veidā, tas efektīvi pazemina hemoglobīna A1c (HbA1c) līmeni ^[1].

Aptaukošanās ārstēšanai: 

GLP-1 demonstrē ievērojamu efektivitāti aptaukošanās ārstēšanā. Klīniskie pētījumi liecina, ka pacientiem ar aptaukošanos, kas tiek ārstēti ar GLP-1, ir ievērojams svara zudums, ko papildina samazināts vidukļa apkārtmērs, uzlaboti asinsspiediena parametri, pazemināts HbA1c līmenis un uzlaboti lipīdu profili (piemēram, samazināts kopējais holesterīna līmenis, zema blīvuma lipoproteīnu holesterīns un triglicerīdi, kā arī paaugstināts augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīna līmenis). Tās svara zaudēšanas efekti ir labāki par placebo un citiem svara zaudēšanas līdzekļiem, atbilst EMA un FDA noteiktajiem standartiem svara zaudēšanas zālēm un nodrošina jaunu ārstēšanas iespēju pacientiem ar aptaukošanos ^[1,2].

Samazināts sirds un asinsvadu slimību risks: 

Pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu un zināmu sirds slimību GLP-1 var samazināt sirds un asinsvadu slimību risku. Tādi pētījumi kā SUSTAIN 6 un PIONEER 6 pierādīja zemādas un perorālas GLP-1 neefektivitāti un drošību sirds un asinsvadu veselības jomā, un SELECT pētījums vēl vairāk apstiprināja tā iespējamās priekšrocības sirds un asinsvadu sistēmas rezultātu uzlabošanā, palīdzot samazināt kardiovaskulāro notikumu risku ^[1].

Nieru aizsargājoša iedarbība: 

Nieru išēmijas-reperfūzijas bojājuma peles modelī GLP-1 parādīja nieru aizsargājošu iedarbību. Tas samazina iekaisuma molekulu līmeni, piemēram, audzēja nekrozes faktora-α (TNF-α) un tā receptoru, interleikīna-6 (IL-6), samazina F8 prostaglandīnu veidošanos, palielina PI3K un AKT līmeni nieru audos un mazina nieru bojājumus, kas liecina, ka GLP-1 var būt terapeitisks potenciāls akūtu nieru bojājumu gadījumā ^[7].

Secinājums

Kā GLP-1 receptoru agonists GLP-1 efektīvi kontrolē glikozes līmeni asinīs pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, regulējot insulīna un glikagona sekrēciju, kavējot aknu glikoneoģenēzi un ietekmējot enerģētisko diabētu un apetīti, vienlaikus ievērojami samazinot ķermeņa svaru aptaukošanās indivīdiem. Tam piemīt sirds un asinsvadu aizsargājoša iedarbība, samazinot sirds un asinsvadu slimību risku un aizsargājot nieres. Tam ir terapeitiska iedarbība uz akūtu nieru bojājumu, diabētisko nefropātiju un citām nieru slimībām.

Par Autoru

Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.

Zinātniskā žurnāla autors

Hegners, P. atrodas Rēgensburgas Universitātē Vācijā, un viņam ir plašs pētniecisko interešu loks. Tie ietver sirds un asinsvadu sistēmu un kardioloģiju, kur viņš pēta sirds un asinsvadu slimību mehānismus un ārstēšanu; bioķīmija un molekulārā bioloģija, koncentrējoties uz molekulāri bioloģisko un bioķīmisko reakciju mehānismu un regulēšanas procesu atklāšanu; farmakoloģija un farmācija, akcentējot zāļu izstrādi un efektivitātes novērtēšanu; un elpošanas sistēma, kā arī vispārējā un iekšējā medicīna, koncentrējoties uz elpceļu slimību un parasto iekšējo slimību diagnostiku un ārstēšanu. Viņš ir zinātnieks ar sasniegumiem vairākās medicīnas jomās. Hegners P ir norādīts atsaucē uz atsauci [6].

▎ Attiecīgie citāti

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J u.c. GLP-1 aptaukošanās ārstēšanai[J]. Journal of Education, Health and Sport, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J u.c. GLP-1 kā daudzsološs līdzeklis pret aptaukošanos [J]. Obesity Reviews, 2019, 20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. Svara kontroles loma 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā: GLP-1 [J] perspektīvas. diabēts Research and Clinical Practice, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A u.c. GLP-1 aptaukošanās ārstēšanai[J]. Trends in Cardiovascular Medicine, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-uzkrītoši rezultāti[J]. World Journal of diabetes, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegners P, Seits S, Šopka S u.c. GLP-1 uzlabo kontraktilās funkcijas izolētā cilvēka ātrijā [J]. European Heart Journal, 2024,45 (1. papildinājums):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. GLP-1 nieru išēmijas un reperfūzijas bojājumu gadījumā pelēm [J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ VIETNE IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAS UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.  

Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.