|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ Estrutura GLP-1
Fonte: Pub Chem |
Secuencia: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanodioico)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Fórmula molecular: C 187H 291N 45O59 Peso molecular: 4114 g/mol Número CAS 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Sinónimos: Rybelsus; Ozempic ; Wegovy |
▎ Investigación GLP-1
Cales son os antecedentes de investigación do GLP-1?
O desenvolvemento do GLP-1 orixinouse da exploración dos efectos fisiolóxicos do GLP-1. Os científicos inspiráronse na exendina-4 na saliva do lagarto para desenvolver o agonista do receptor GLP-1 de primeira xeración. Para buscar unha opción de tratamento de acción máis longa, o GLP-1 desenvolveuse mediante a modificación química da cadea peptídica GLP-1, coa adición de cadeas de ácidos graxos para prolongar a súa vida media. A medida que avanzaba a investigación, tamén se fixo evidente o seu potencial na perda de peso e na prevención e tratamento de enfermidades cardiovasculares.
Cal é o mecanismo de acción do GLP-1?
Regulación da secreción de insulina e glucagón:
Como agonista do receptor GLP-1 (GLP-1 RA), o GLP-1 estimula as células β pancreáticas para que segregan insulina mentres inhibe que as células α secreten glucagón. Despois de comer, cando os niveis de glicosa no sangue aumentan, o GLP-1 únese aos receptores GLP-1, activando vías de sinalización augas abaixo para que as células β liberen insulina, mellorando a absorción e utilización de glicosa por parte do corpo e reducindo os niveis de glicosa no sangue. Ao inhibir a secreción de glucagón e reducir a produción de glicosa hepática, estabiliza aínda máis os niveis de glicosa no sangue. En condicións fisiolóxicas normais, o corpo mantén niveis estables de glicosa no sangue regulando o equilibrio entre a insulina e o glucagón. GLP-1 imita os efectos do GLP-1, optimizando este proceso regulador [1,2].
Figura 1 Os efectos relacionados coa diabetes e a obesidade do GLP-1 [3].
Inhibición da gliconeoxénese hepática:
GLP-1 inhibe o proceso de gliconeoxénese hepática. A gluconeoxénese é a vía pola que o fígado produce glicosa durante os estados de xaxún ou de fame, mantendo a estabilidade da glicosa no sangue cando os niveis de glicosa no sangue son baixos. Non obstante, en condicións patolóxicas como a diabetes, a gliconeoxénese pode volverse excesivamente activa, o que leva a niveis elevados de glicosa no sangue. GLP-1 actúa nas vías de sinalización relevantes para reducir a expresión ou actividade dos encimas clave da gliconeoxénese, diminuíndo así a produción de glicosa hepática e axudando ao control da glicosa no sangue [1].
Efectos sobre a diabetes e o apetito enerxéticos:
O GLP-1 ten efectos reguladores sobre a diabetes enerxética e o apetito. Reduce a inxestión de enerxía, actuando potencialmente sobre o sistema nervioso central para influír nos centros de regulación do apetito, inducindo unha sensación de plenitude e reducindo a inxestión de alimentos. Ademais, o GLP-1 ten efectos mínimos sobre o gasto enerxético, logrando principalmente a regulación do peso mediante a redución da inxesta de enerxía, o que axuda á perda de peso dos pacientes obesos. Nos ensaios, os pacientes que usaban GLP-1 a miúdo informaron de redución do apetito e posterior perda de peso [1,4].
Mecanismos potenciais de acción sobre o sistema cardiovascular: o GLP-1 pode exercer efectos beneficiosos sobre o sistema cardiovascular a través de múltiples mecanismos. Por unha banda, pode baixar a glicosa no sangue e o peso corporal, mitigando así o dano causado polos trastornos metabólicos no sistema cardiovascular. Por outra banda, o GLP-1 pode actuar directamente sobre os tecidos cardiovasculares, como mellorando a función endotelial vascular, reducindo as respostas inflamatorias e o estrés oxidativo, estabilizando as placas ateroscleróticas e diminuíndo o risco de enfermidades cardiovasculares. A investigación de Cigrovski mostra que o GLP-1 pode mellorar a función das células endoteliais vasculares na segregación de óxido nítrico, mellorar a vasodilatación e protexer o sistema cardiovascular [5].
Efectos directos sobre a función cardíaca:
Estudos recentes descubriron que a exposición aguda ao GLP-1 pode inducir un forte efecto inotrópico positivo, dependente da dose, nas trabéculas auriculares humanas sen aumentar a tendencia ás arritmias. Este efecto pode derivarse do aumento da recaptación de Ca2+ do retículo sarcoplásmico, mellorando a función auricular e ten implicacións positivas para o alivio dos síntomas en pacientes con insuficiencia cardíaca. En experimentos relacionados, as trabéculas auriculares expostas a GLP-1 mostraron unha forza contráctil significativamente mellorada sen un aumento das arritmias [6].
Cales son as aplicacións do GLP-1?
Para a diabetes tipo 2:
O GLP-1 úsase para tratar a diabetes tipo 2. Xa sexa administrado por vía oral ou por inxección subcutánea, reduce efectivamente os niveis de hemoglobina A1c (HbA1c) [1].
Para o tratamento da obesidade:
GLP-1 demostra unha eficacia significativa no tratamento da obesidade. Os ensaios clínicos indican que os pacientes obesos tratados con GLP-1 experimentan unha perda de peso significativa, acompañada dunha redución da circunferencia da cintura, unha mellora dos parámetros da presión arterial, unha diminución dos niveis de HbA1c e uns perfís lipídicos mellorados (p. Os seus efectos de perda de peso son superiores aos dos placebos e doutros medicamentos para adelgazar, cumprindo os estándares establecidos pola EMA e a FDA para os medicamentos para adelgazar e proporcionando unha nova opción de tratamento para pacientes obesos [1,2].
Risco reducido de enfermidades cardiovasculares:
Para os adultos con diabetes tipo 2 e enfermidades cardíacas coñecidas, o GLP-1 pode reducir o risco de enfermidades cardiovasculares. Estudos como os ensaios SUSTAIN 6 e PIONEER 6 demostraron a non inferioridade e a seguridade do GLP-1 subcutáneo e oral na saúde cardiovascular, e o ensaio SELECT confirmou aínda máis as súas vantaxes potenciais para mellorar os resultados cardiovasculares, axudando a reducir o risco de eventos cardiovasculares [1].
Efectos protectores renales:
Nun modelo de rato de lesión por isquemia-reperfusión renal, o GLP-1 demostrou efectos protectores renales. Reduce os niveis de moléculas inflamatorias como o factor de necrose tumoral-α (TNF-α) e o seu receptor, a interleucina-6 (IL-6), diminúe a produción de prostaglandinas F8, aumenta os niveis de PI3K e AKT no tecido renal e alivia a lesión renal, o que suxire que o GLP-1 pode ter un potencial terapéutico para a lesión renal aguda ..
Conclusión
Como agonista do receptor GLP-1, o GLP-1 controla eficazmente os niveis de glicosa no sangue en pacientes con diabetes tipo 2 regulando a secreción de insulina e glucagón, inhibindo a gliconeoxénese hepática e influíndo na diabetes enerxética e no apetito, mentres que reduce significativamente o peso corporal en persoas obesas. Posúe efectos protectores cardiovasculares, reducindo o risco de enfermidades cardiovasculares e protexe os riles. Ten efectos terapéuticos sobre a lesión renal aguda, a nefropatía diabética e outras enfermidades renales.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente son todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Hegner, P. ten a súa sede na Universidade de Regensburg en Alemaña e ten unha ampla gama de intereses de investigación. Estes inclúen o sistema cardiovascular e a cardioloxía, onde explora os mecanismos e tratamentos das enfermidades cardiovasculares; bioquímica e bioloxía molecular, centrándose en descubrir mecanismos de reaccións bioquímicas e bioquímicas moleculares e procesos reguladores; farmacoloxía e farmacia, facendo fincapé no desenvolvemento de fármacos e na avaliación da eficacia; e o sistema respiratorio, así como a medicina xeral e interna, centrándose no diagnóstico e tratamento de enfermidades respiratorias e enfermidades internas comúns. É un estudoso con logros en múltiples campos da medicina. Hegner P figura na referencia da cita [6].
