|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ Estructura GLP-1
Font: Pub Chem |
Seqüència: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Fórmula molecular: 187CH 291N 45O59 Pes molecular: 4114 g/mol Número CAS 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Sinònims: Rybelsus; Ozempic ; Wegovy |
▎ Recerca GLP-1
Quins són els antecedents de recerca de GLP-1?
El desenvolupament del GLP-1 es va originar a partir de l'exploració dels efectes fisiològics del GLP-1. Els científics es van inspirar en l'exendina-4 a la saliva de llangardaix per desenvolupar l'agonista del receptor GLP-1 de primera generació. Per buscar una opció de tractament d'acció més llarga, el GLP-1 es va desenvolupar mitjançant la modificació química de la cadena peptídica GLP-1, amb l'addició de cadenes d'àcids grassos per allargar la seva semivida. A mesura que avançava la investigació, també es va fer evident el seu potencial en la pèrdua de pes i la prevenció i el tractament de malalties cardiovasculars.
Quin és el mecanisme d'acció del GLP-1?
Regulació de la secreció d'insulina i glucagó:
Com a agonista del receptor GLP-1 (GLP-1 RA), el GLP-1 estimula les cèl·lules β pancreàtiques perquè secretin insulina mentre inhibeix les cèl·lules α de la secreció de glucagó. Després de menjar, quan els nivells de glucosa en sang augmenten, el GLP-1 s'uneix als receptors GLP-1, activant vies de senyalització aigües avall per provocar que les cèl·lules β alliberin insulina, millorant l'absorció i utilització de glucosa per part del cos i reduint els nivells de glucosa en sang. En inhibir la secreció de glucagó i reduir la producció de glucosa hepàtica, estabilitza encara més els nivells de glucosa en sang. En condicions fisiològiques normals, el cos manté els nivells estables de glucosa en sang mitjançant la regulació de l'equilibri entre la insulina i el glucagó. GLP-1 imita els efectes del GLP-1, optimitzant aquest procés regulador [1,2].
Figura 1 Els efectes de GLP-1 relacionats amb la diabetis i l'obesitat [3].
Inhibició de la gluconeogènesi hepàtica:
El GLP-1 inhibeix el procés de gluconeogènesi hepàtica. La gluconeogènesi és la via per la qual el fetge produeix glucosa durant els estats de dejuni o inanició, mantenint l'estabilitat de la glucosa en sang quan els nivells de glucosa en sang són baixos. Tanmateix, en condicions patològiques com la diabetis, la gluconeogènesi pot arribar a ser massa activa, donant lloc a nivells elevats de glucosa en sang. GLP-1 actua en vies de senyalització rellevants per reduir l'expressió o l'activitat dels enzims clau de la gluconeogènesi, disminuint així la producció de glucosa hepàtica i ajudant al control de la glucosa en sang [1].
Efectes sobre la diabetis energètica i la gana:
El GLP-1 té efectes reguladors sobre la diabetis energètica i la gana. Redueix la ingesta d'energia, potencialment actuant sobre el sistema nerviós central per influir en els centres de regulació de la gana, induint una sensació de sacietat i reduint la ingesta d'aliments. A més, el GLP-1 té efectes mínims sobre la despesa energètica, aconseguint principalment la regulació del pes mitjançant la reducció de la ingesta d'energia, que ajuda a la pèrdua de pes dels pacients obesos. En els assaigs, els pacients que utilitzaven GLP-1 sovint van reportar reducció de la gana i pèrdua de pes posterior [1,4].
Mecanismes potencials d'acció sobre el sistema cardiovascular: el GLP-1 pot exercir efectes beneficiosos sobre el sistema cardiovascular mitjançant múltiples mecanismes. D'una banda, pot reduir la glucosa en sang i el pes corporal, mitigant així els danys causats per trastorns metabòlics al sistema cardiovascular. D'altra banda, el GLP-1 pot actuar directament sobre els teixits cardiovasculars, com ara millorant la funció endotelial vascular, reduint les respostes inflamatòries i l'estrès oxidatiu, estabilitzant les plaques ateroscleròtiques i reduint el risc de malalties cardiovasculars. La investigació de Cigrovski mostra que el GLP-1 pot millorar la funció de les cèl·lules endotelials vasculars en la secreció d'òxid nítric, millorar la vasodilatació i protegir el sistema cardiovascular [5].
Efectes directes sobre la funció cardíaca:
Estudis recents han trobat que l'exposició aguda a GLP-1 pot induir un fort efecte inotròpic positiu depenent de la dosi sobre les trabècules auriculars humanes sense augmentar la tendència a les arítmies. Aquest efecte pot derivar-se de l'augment de la recaptació de Ca2+ del reticle sarcoplasmàtic, la millora de la funció auricular i té implicacions positives per a l'alleujament dels símptomes en pacients amb insuficiència cardíaca. En experiments relacionats, les trabècules auriculars exposades a GLP-1 van mostrar una força contràctil significativament millorada sense un augment de les arítmies [6].
Quines són les aplicacions del GLP-1?
Per a la diabetis tipus 2:
El GLP-1 s'utilitza per tractar la diabetis tipus 2. Tant si s'administra per via oral com per injecció subcutània, redueix eficaçment els nivells d'hemoglobina A1c (HbA1c) [1].
Per al tractament de l'obesitat:
GLP-1 demostra una eficàcia significativa en el tractament de l'obesitat. Els assaigs clínics indiquen que els pacients obesos tractats amb GLP-1 experimenten una pèrdua de pes significativa, acompanyada d'una reducció de la circumferència de la cintura, paràmetres de pressió arterial millorats, nivells de HbA1c reduïts i perfils de lípids millorats (p. Els seus efectes de pèrdua de pes són superiors als dels placebos i altres medicaments per a la pèrdua de pes, complint amb els estàndards establerts per l'EMA i la FDA per als medicaments per a la pèrdua de pes i proporcionant una nova opció de tractament per als pacients obesos [1,2].
Risc reduït de malalties cardiovasculars:
Per als adults amb diabetis tipus 2 i malalties cardíaques conegudes, el GLP-1 pot reduir el risc de patir malalties cardiovasculars. Estudis com els assaigs SUSTAIN 6 i PIONEER 6 van demostrar la no inferioritat i la seguretat del GLP-1 subcutani i oral en salut cardiovascular, i l'assaig SELECT va confirmar encara més els seus avantatges potencials per millorar els resultats cardiovasculars, ajudant a reduir el risc d'esdeveniments cardiovasculars [1].
Efectes protectors renals:
En un model de ratolí de lesió per isquèmia-reperfusió renal, GLP-1 va demostrar efectes protectors renals. Redueix els nivells de molècules inflamatòries com el factor de necrosi tumoral-α (TNF-α) i el seu receptor, la interleucina-6 (IL-6), disminueix la producció de prostaglandines F8, augmenta els nivells de PI3K i AKT al teixit renal i alleuja la lesió renal, cosa que suggereix que el GLP-1 pot tenir potencial terapèutic per a lesions renals agudes [7].
Conclusió
Com a agonista del receptor GLP-1, el GLP-1 controla eficaçment els nivells de glucosa en sang en pacients amb diabetis tipus 2 mitjançant la regulació de la secreció d'insulina i glucagó, inhibint la gluconeogènesi hepàtica i influint en la diabetis i la gana energètica, alhora que redueix significativament el pes corporal en persones obeses. Posseeix efectes protectors cardiovasculars, redueix el risc de malalties cardiovasculars i protegeix els ronyons. Té efectes terapèutics sobre la lesió renal aguda, la nefropatia diabètica i altres malalties renals.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Hegner, P. té la seu a la Universitat de Regensburg a Alemanya i té una àmplia gamma d'interessos de recerca. Aquests inclouen el sistema cardiovascular i la cardiologia, on explora els mecanismes i tractaments de les malalties cardiovasculars; bioquímica i biologia molecular, centrada a descobrir mecanismes de reaccions biològica molecular i bioquímica i processos reguladors; farmacologia i farmàcia, fent èmfasi en el desenvolupament de fàrmacs i l'avaluació de l'eficàcia; i l'aparell respiratori, així com la medicina general i interna, concentrant-se en el diagnòstic i tractament de les malalties respiratòries i les afeccions mèdiques internes habituals. És un erudit amb èxits en múltiples camps de la medicina. Hegner P apareix a la referència de la citació [6].
