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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura GLP-1
Fonte: Pub Chem |
Sequenza: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-ottadecanedioico)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Formula molecolare: C 187H 291N 45O59 Peso Molecolare: 4114 g/mol Numero CAS 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Sinonimi: Rybelsus; Ozempico; Wegovy |
▎ Ricerca GLP-1
Qual è il contesto di ricerca del GLP-1?
Lo sviluppo del GLP-1 ha avuto origine dall'esplorazione degli effetti fisiologici del GLP-1. Gli scienziati si sono ispirati all'exendina-4 presente nella saliva delle lucertole per sviluppare l'agonista del recettore GLP-1 di prima generazione. Per perseguire un’opzione terapeutica ad azione più prolungata, il GLP-1 è stato sviluppato attraverso la modifica chimica della catena peptidica del GLP-1, con l’aggiunta di catene di acidi grassi per prolungarne l’emivita. Con il progredire della ricerca, è diventato evidente anche il suo potenziale nella perdita di peso e nella prevenzione e nel trattamento delle malattie cardiovascolari.
Qual è il meccanismo d'azione del GLP-1?
Regolazione della secrezione di insulina e glucagone:
Come agonista del recettore del GLP-1 (GLP-1 RA), il GLP-1 stimola le cellule β del pancreas a secernere insulina mentre inibisce le cellule α dalla secrezione di glucagone. Dopo aver mangiato, quando i livelli di glucosio nel sangue aumentano, il GLP-1 si lega ai recettori del GLP-1, attivando percorsi di segnalazione a valle per spingere le cellule β a rilasciare insulina, migliorando l’assorbimento e l’utilizzo del glucosio da parte dell’organismo e abbassando i livelli di glucosio nel sangue. Inibendo la secrezione di glucagone e riducendo la produzione di glucosio epatico, stabilizza ulteriormente i livelli di glucosio nel sangue. In condizioni fisiologiche normali, il corpo mantiene stabili i livelli di glucosio nel sangue regolando l’equilibrio tra insulina e glucagone. Il GLP-1 imita gli effetti del GLP-1, ottimizzando questo processo di regolamentazione [1,2].
Figura 1 Effetti del GLP-1 correlati al diabete e all’obesità [3].
Inibizione della gluconeogenesi epatica:
Il GLP-1 inibisce il processo di gluconeogenesi epatica. La gluconeogenesi è la via attraverso la quale il fegato produce glucosio durante gli stati di digiuno o di fame, mantenendo la stabilità del glucosio nel sangue quando i livelli di glucosio nel sangue sono bassi. Tuttavia, in condizioni patologiche come il diabete, la gluconeogenesi può diventare eccessivamente attiva, portando a livelli elevati di glucosio nel sangue. Il GLP-1 agisce su vie di segnalazione rilevanti per ridurre l'espressione o l'attività degli enzimi chiave della gluconeogenesi, diminuendo così la produzione epatica di glucosio e favorendo il controllo della glicemia [1].
Effetti sul diabete energetico e sull’appetito:
Il GLP-1 ha effetti regolatori sul diabete energetico e sull’appetito. Riduce l'apporto energetico, agendo potenzialmente sul sistema nervoso centrale per influenzare i centri di regolazione dell'appetito, inducendo un senso di sazietà e riducendo l'assunzione di cibo. Inoltre, il GLP-1 ha effetti minimi sul dispendio energetico, ottenendo principalmente la regolazione del peso attraverso un ridotto apporto energetico, che aiuta nella perdita di peso nei pazienti obesi. Negli studi, i pazienti che utilizzavano GLP-1 hanno spesso riportato una riduzione dell’appetito e una conseguente perdita di peso [1,4].
Potenziali meccanismi d'azione sul sistema cardiovascolare: il GLP-1 può esercitare effetti benefici sul sistema cardiovascolare attraverso molteplici meccanismi. Da un lato può abbassare la glicemia e il peso corporeo, mitigando così i danni causati dai disturbi metabolici al sistema cardiovascolare. D’altra parte, il GLP-1 può agire direttamente sui tessuti cardiovascolari, ad esempio migliorando la funzione endoteliale vascolare, riducendo le risposte infiammatorie e lo stress ossidativo, stabilizzando le placche aterosclerotiche e riducendo il rischio di malattie cardiovascolari. La ricerca di Cigrovski mostra che il GLP-1 può migliorare la funzione delle cellule endoteliali vascolari nella secrezione di ossido nitrico, aumentare la vasodilatazione e proteggere il sistema cardiovascolare [5].
Effetti diretti sulla funzione cardiaca:
Studi recenti hanno scoperto che l’esposizione acuta al GLP-1 può indurre un forte effetto inotropo positivo dose-dipendente sulle trabecole atriali umane senza aumentare la tendenza alle aritmie. Questo effetto può derivare da un aumento della ricaptazione di Ca2+ nel reticolo sarcoplasmatico, dal miglioramento della funzione atriale e ha implicazioni positive per il sollievo dei sintomi nei pazienti con insufficienza cardiaca. In esperimenti correlati, le trabecole atriali esposte al GLP-1 hanno mostrato una forza contrattile significativamente aumentata senza un aumento delle aritmie [6].
Quali sono le applicazioni del GLP-1?
Per il diabete di tipo 2:
Il GLP-1 è usato per trattare il diabete di tipo 2. Sia somministrato per via orale che tramite iniezione sottocutanea, riduce efficacemente i livelli di emoglobina A1c (HbA1c) [1].
Per il trattamento dell'obesità:
Il GLP-1 dimostra un’efficacia significativa nel trattamento dell’obesità. Studi clinici indicano che i pazienti obesi trattati con GLP-1 sperimentano una significativa perdita di peso, accompagnata da una riduzione della circonferenza della vita, un miglioramento dei parametri della pressione arteriosa, una riduzione dei livelli di HbA1c e un miglioramento dei profili lipidici (p. es., riduzione del colesterolo totale, del colesterolo lipoproteico a bassa densità e dei trigliceridi e aumento del colesterolo lipoproteico ad alta densità). I suoi effetti sulla perdita di peso sono superiori a quelli dei placebo e di altri farmaci dimagranti, soddisfano gli standard stabiliti dall'EMA e dalla FDA per i farmaci dimagranti e forniscono una nuova opzione di trattamento per i pazienti obesi [1,2].
Riduzione del rischio di malattie cardiovascolari:
Per gli adulti con diabete di tipo 2 e malattie cardiache note, il GLP-1 può ridurre il rischio di malattie cardiovascolari. Studi come gli studi SUSTAIN 6 e PIONEER 6 hanno dimostrato la non inferiorità e la sicurezza del GLP-1 sottocutaneo e orale nella salute cardiovascolare, e lo studio SELECT ha ulteriormente confermato i suoi potenziali vantaggi nel migliorare gli esiti cardiovascolari, contribuendo a ridurre il rischio di eventi cardiovascolari [1].
Effetti protettivi renali:
In un modello murino di danno renale da ischemia-riperfusione, il GLP-1 ha dimostrato effetti protettivi renali. Riduce i livelli di molecole infiammatorie come il fattore di necrosi tumorale α (TNF-α) e il suo recettore, l'interleuchina-6 (IL-6), diminuisce la produzione di prostaglandine F8, aumenta i livelli di PI3K e AKT nel tessuto renale e allevia il danno renale, suggerendo che il GLP-1 può avere un potenziale terapeutico per il danno renale acuto [7].
Conclusione
Come agonista del recettore GLP-1, il GLP-1 controlla efficacemente i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete di tipo 2 regolando la secrezione di insulina e glucagone, inibendo la gluconeogenesi epatica e influenzando il diabete energetico e l'appetito, riducendo significativamente il peso corporeo negli individui obesi. Possiede effetti protettivi cardiovascolari, riducendo il rischio di malattie cardiovascolari e protegge i reni. Ha effetti terapeutici sul danno renale acuto, sulla nefropatia diabetica e su altre malattie renali.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Hegner, P. vive presso l'Università di Regensburg in Germania e ha una vasta gamma di interessi di ricerca. Questi includono il sistema cardiovascolare e la cardiologia, dove esplora i meccanismi e i trattamenti delle malattie cardiovascolari; biochimica e biologia molecolare, concentrandosi sulla scoperta dei meccanismi di reazione biologica molecolare e biochimica e dei processi regolatori; farmacologia e farmacia, con particolare attenzione allo sviluppo dei farmaci e alla valutazione dell'efficacia; e l'apparato respiratorio, nonché medicina generale e interna, concentrandosi sulla diagnosi e il trattamento delle malattie respiratorie e delle comuni condizioni mediche interne. È uno studioso con risultati in molteplici campi della medicina. Hegner P è elencato nel riferimento della citazione [6].
