GLP-1 20მგ

▎ GLP-1 სტრუქტურა

▎ GLP-1 კვლევა

როგორია GLP-1-ის კვლევის საფუძველი?

GLP-1-ის განვითარება წარმოიშვა GLP-1-ის ფიზიოლოგიური ეფექტების შესწავლით. მეცნიერები შთაგონებულნი იყვნენ ხვლიკის ნერწყვში არსებული ექსენდინ-4-ით, რათა შეემუშავებინათ პირველი თაობის GLP-1 რეცეპტორის აგონისტი. უფრო ხანგრძლივი მოქმედების მკურნალობის ვარიანტის გასატარებლად, GLP-1 შეიქმნა GLP-1 პეპტიდური ჯაჭვის ქიმიური მოდიფიკაციის გზით, ცხიმოვანი მჟავების ჯაჭვების დამატებით მისი ნახევარგამოყოფის პერიოდის გასახანგრძლივებლად. კვლევის წინსვლისას, ასევე აშკარა გახდა მისი პოტენციალი წონის დაკლების და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პროფილაქტიკასა და მკურნალობაში.

როგორია GLP-1-ის მოქმედების მექანიზმი?

ინსულინის და გლუკაგონის სეკრეციის რეგულირება: 

როგორც GLP-1 რეცეპტორის აგონისტი (GLP-1 RA), GLP-1 ასტიმულირებს პანკრეასის β-უჯრედებს ინსულინის სეკრეციაში, ხოლო α-უჯრედებს აფერხებს გლუკაგონის სეკრეციას. ჭამის შემდეგ, როდესაც სისხლში გლუკოზის დონე იზრდება, GLP-1 აკავშირებს GLP-1 რეცეპტორებს, ააქტიურებს ქვედა დინების სასიგნალო გზებს, რათა უბიძგოს β უჯრედებს ინსულინის გამოთავისუფლებაში, აძლიერებს ორგანიზმის მიერ გლუკოზის ათვისებას და გამოყენებას და ამცირებს სისხლში გლუკოზის დონეს. გლუკაგონის სეკრეციის ინჰიბირებით და ღვიძლის გლუკოზის გამომუშავების შემცირებით, ის კიდევ უფრო სტაბილიზებს სისხლში გლუკოზის დონეს. ნორმალურ ფიზიოლოგიურ პირობებში, ორგანიზმი ინარჩუნებს სისხლში გლუკოზის სტაბილურ დონეს ინსულინსა და გლუკაგონს შორის ბალანსის რეგულირებით. GLP-1 მიბაძავს GLP-1-ის ეფექტებს, აუმჯობესებს ამ მარეგულირებელ პროცესს ^[1,2].

სურათი 1 GLP-1-ის დიაბეტთან და სიმსუქნესთან დაკავშირებული ეფექტები ^[3].

ღვიძლის გლუკონეოგენეზის ინჰიბირება: 

GLP-1 აფერხებს ღვიძლის გლუკონეოგენეზის პროცესს. გლუკონეოგენეზი არის გზა, რომლითაც ღვიძლი გამოიმუშავებს გლუკოზას მარხვის ან შიმშილის დროს, ინარჩუნებს სისხლში გლუკოზის სტაბილურობას, როდესაც სისხლში გლუკოზის დონე დაბალია. თუმცა, პათოლოგიურ პირობებში, როგორიცაა დიაბეტი, გლუკონეოგენეზი შეიძლება გახდეს ზედმეტად აქტიური, რამაც გამოიწვიოს სისხლში გლუკოზის დონის მომატება. GLP-1 მოქმედებს შესაბამის სასიგნალო გზებზე, რათა შეამციროს გლუკონეოგენეზის ძირითადი ფერმენტების ექსპრესია ან აქტივობა, რითაც ამცირებს ღვიძლის გლუკოზის გამომუშავებას და ხელს უწყობს სისხლში გლუკოზის კონტროლს ^[1].

ეფექტი ენერგეტიკულ დიაბეტზე და მადაზე: 

GLP-1 აქვს მარეგულირებელი ეფექტი ენერგეტიკულ დიაბეტსა და მადაზე. ის ამცირებს ენერგიის მიღებას, პოტენციურად ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე მოქმედებით, მადის რეგულირების ცენტრებზე ზემოქმედებით, სისავსის გრძნობის გამოწვევით და საკვების მიღების შემცირებით. გარდა ამისა, GLP-1-ს აქვს მინიმალური ეფექტი ენერგიის ხარჯვაზე, უპირველეს ყოვლისა, აღწევს წონის რეგულირებას ენერგიის შემცირებული მიღების გზით, რაც ხელს უწყობს წონის დაკლებას სიმსუქნე პაციენტებისთვის. კვლევებში, პაციენტები, რომლებიც იყენებდნენ GLP-1-ს, ხშირად აღნიშნეს მადის დაქვეითება და შემდგომი წონის დაკლება ^[1,4].

გულ-სისხლძარღვთა სისტემაზე მოქმედების პოტენციური მექანიზმები: GLP-1 შეიძლება ჰქონდეს სასარგებლო გავლენა გულ-სისხლძარღვთა სისტემაზე მრავალი მექანიზმის მეშვეობით. ერთის მხრივ, მას შეუძლია შეამციროს სისხლში გლუკოზა და სხეულის წონა, რითაც შეამსუბუქოს გულ-სისხლძარღვთა სისტემის მეტაბოლური დარღვევებით გამოწვეული ზიანი. მეორეს მხრივ, GLP-1 შეიძლება პირდაპირ იმოქმედოს გულ-სისხლძარღვთა ქსოვილებზე, როგორიცაა სისხლძარღვთა ენდოთელური ფუნქციის გაუმჯობესებით, ანთებითი რეაქციების და ოქსიდაციური სტრესის შემცირებით, ათეროსკლეროზული დაფების სტაბილიზირებით და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების რისკის დაქვეითებით. ციგროვსკის კვლევამ აჩვენა, რომ GLP-1-ს შეუძლია გააუმჯობესოს სისხლძარღვთა ენდოთელური უჯრედების ფუნქცია აზოტის ოქსიდის სეკრეციაში, გააძლიეროს ვაზოდილაცია და დაიცვას გულ-სისხლძარღვთა სისტემა ^[5].

პირდაპირი გავლენა გულის მუშაობაზე: 

ბოლო კვლევებმა აჩვენა, რომ GLP-1-ის მწვავე ზემოქმედებამ შეიძლება გამოიწვიოს დოზადამოკიდებული ძლიერი დადებითი ინოტროპული ეფექტი ადამიანის წინაგულების ტრაბეკულებზე, არითმიის ტენდენციის გაზრდის გარეშე. ეს ეფექტი შეიძლება გამოწვეული იყოს სარკოპლაზმური ბადის Ca2+ უკუმიტაცების გაზრდით, წინაგულების ფუნქციის გაუმჯობესებით და აქვს დადებითი გავლენა გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებში სიმპტომების შემსუბუქებაზე. დაკავშირებულ ექსპერიმენტებში, წინაგულების ტრაბეკულები, რომლებიც ექვემდებარებოდნენ GLP-1-ს, აჩვენებდნენ მნიშვნელოვნად გაძლიერებულ კონტრაქტურ ძალას არითმიების გაზრდის გარეშე ^[6].

რა არის GLP-1-ის აპლიკაციები?

ტიპი 2 დიაბეტისთვის: 

GLP-1 გამოიყენება ტიპი 2 დიაბეტის სამკურნალოდ. პერორალურად თუ კანქვეშა ინექციის გზით, ის ეფექტურად ამცირებს ჰემოგლობინის A1c (HbA1c) დონეს ^[1].

სიმსუქნის სამკურნალოდ: 

GLP-1 აჩვენებს მნიშვნელოვან ეფექტურობას სიმსუქნის მკურნალობაში. კლინიკური კვლევები აჩვენებს, რომ სიმსუქნე პაციენტებს, რომლებიც მკურნალობენ GLP-1-ით, განიცდიან წონის მნიშვნელოვან კლებას, რასაც თან ახლავს წელის გარშემოწერილობა, არტერიული წნევის გაუმჯობესებული პარამეტრები, დაქვეითებული HbA1c დონე და გაუმჯობესებული ლიპიდური პროფილები (მაგ., შემცირებული მთლიანი ქოლესტერინი, დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინი და ტრიგლიცერიდები, და მაღალი ლიპოპროლესტერინი). მისი წონის დაკლების ეფექტები აღემატება პლაცებოს და წონის დაკლების სხვა მედიკამენტებს, აკმაყოფილებს EMA-ს და FDA-ს მიერ დადგენილ სტანდარტებს წონის დაკლების მედიკამენტებისთვის და უზრუნველყოფს მკურნალობის ახალ ვარიანტს სიმსუქნე პაციენტებისთვის ^[1,2].

გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების რისკის შემცირება: 

ტიპი 2 დიაბეტის მქონე მოზრდილებში და ცნობილი გულის დაავადებით, GLP-1-ს შეუძლია შეამციროს გულ-სისხლძარღვთა დაავადების რისკი. კვლევებმა, როგორიცაა SUSTAIN 6 და PIONEER 6 ცდებმა აჩვენა კანქვეშა და ორალური GLP-1-ის არასრულფასოვნება და უსაფრთხოება გულ-სისხლძარღვთა ჯანმრთელობაში, და SELECT კვლევამ შემდგომ დაადასტურა მისი პოტენციური უპირატესობები გულ-სისხლძარღვთა შედეგების გაუმჯობესებაში, რაც ხელს უწყობს გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების რისკის შემცირებას ^[1].

თირკმლის დამცავი ეფექტი: 

თირკმლის იშემია-რეპერფუზიის დაზიანების თაგვის მოდელში, GLP-1-მა აჩვენა თირკმლის დამცავი ეფექტი. ის ამცირებს ანთებითი მოლეკულების დონეს, როგორიცაა სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი-α (TNF-α) და მისი რეცეპტორი, ინტერლეიკინ-6 (IL-6), ამცირებს F8 პროსტაგლანდინის გამომუშავებას, ზრდის PI3K და AKT დონეებს თირკმლის ქსოვილში და ამსუბუქებს თირკმლის დაზიანებას, რაც ვარაუდობს, რომ GLP-1 შეიძლება ჰქონდეს თირკმლის თერაპიული დაზიანების პოტენციალი ^[7].

დასკვნა

როგორც GLP-1 რეცეპტორის აგონისტი, GLP-1 ეფექტურად აკონტროლებს სისხლში გლუკოზის დონეს 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში ინსულინის და გლუკაგონის სეკრეციის რეგულირებით, ღვიძლის გლუკონეოგენეზის ინჰიბირებით და ენერგეტიკული დიაბეტისა და მადის გავლენით, ამასთან მნიშვნელოვნად ამცირებს სხეულის წონას სიმსუქნე ადამიანებში. მას აქვს გულ-სისხლძარღვთა დამცავი ეფექტი, ამცირებს გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების რისკს და იცავს თირკმელებს. მას აქვს თერაპიული ეფექტი თირკმლის მწვავე დაზიანების, დიაბეტური ნეფროპათიის და თირკმელების სხვა დაავადებების დროს.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

Hegner, P. დაფუძნებულია გერმანიაში, რეგენსბურგის უნივერსიტეტში და აქვს კვლევითი ინტერესების ფართო სპექტრი. მათ შორისაა გულ-სისხლძარღვთა სისტემა და კარდიოლოგია, სადაც ის იკვლევს გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების მექანიზმებსა და მკურნალობას; ბიოქიმია და მოლეკულური ბიოლოგია, ფოკუსირებული მოლეკულური ბიოლოგიური და ბიოქიმიური რეაქციების მექანიზმებისა და მარეგულირებელი პროცესების გამოვლენაზე; ფარმაკოლოგია და ფარმაცია, ხაზს უსვამს მედიკამენტების განვითარებას და ეფექტურობის შეფასებას; და რესპირატორული სისტემა, ასევე ზოგადი და შინაგანი მედიცინა, რომელიც კონცენტრირებულია რესპირატორული დაავადებების დიაგნოზსა და მკურნალობაზე და საერთო შიდა სამედიცინო მდგომარეობებზე. ის არის მეცნიერი, რომელსაც აქვს მიღწევები მედიცინის მრავალ სფეროში. Hegner P ჩამოთვლილია ციტატაში [6].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. GLP-1 სიმსუქნის სამკურნალოდ[J]. ჟურნალი განათლება, ჯანმრთელობა და სპორტი, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1, როგორც სიმსუქნის საწინააღმდეგო პერსპექტიული პრეპარატი [J]. სიმსუქნის მიმოხილვები, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. წონის კონტროლის როლი ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის მართვაში: პერსპექტივები GLP-1[J]-ზე. დიაბეტის კვლევა და კლინიკური პრაქტიკა, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. GLP-1 სიმსუქნის სამკურნალოდ[J]. Trends in Cardiovascular Medicine, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1- თვალისმომჭრელი შედეგები[J]. დიაბეტის მსოფლიო ჟურნალი, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 აუმჯობესებს კონტრაქტის ფუნქციას იზოლირებულ ადამიანის ატრიუმში[J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. GLP-1 თირკმლის იშემია-რეპერფუზიის დაზიანებაში თაგვებში[J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.