GLP-1 20 میلی گرم

▎ ساختار GLP-1

▎ تحقیقات GLP-1

پیشینه تحقیقاتی GLP-1 چیست؟

توسعه GLP-1 از اکتشاف اثرات فیزیولوژیکی GLP-1 سرچشمه گرفته است. دانشمندان از اگزندین-4 در بزاق مارمولک الهام گرفتند تا نسل اول آگونیست گیرنده GLP-1 را توسعه دهند. برای دنبال کردن یک گزینه درمانی طولانی‌تر، GLP-1 از طریق اصلاح شیمیایی زنجیره پپتیدی GLP-1 با افزودن زنجیره‌های اسید چرب برای افزایش نیمه عمر آن توسعه یافت. با پیشرفت تحقیقات، پتانسیل آن در کاهش وزن و پیشگیری و درمان بیماری های قلبی عروقی نیز آشکار شد.

مکانیسم اثر GLP-1 چیست؟

تنظیم ترشح انسولین و گلوکاگون: 

به عنوان یک آگونیست گیرنده GLP-1 (GLP-1 RA)، GLP-1 سلول های β پانکراس را تحریک می کند تا انسولین ترشح کنند در حالی که سلول های α را از ترشح گلوکاگون باز می دارد. پس از خوردن غذا، زمانی که سطح گلوکز خون افزایش می‌یابد، GLP-1 به گیرنده‌های GLP-1 متصل می‌شود و مسیرهای سیگنالینگ پایین‌دست را فعال می‌کند تا سلول‌های β را وادار به ترشح انسولین کند، جذب و استفاده بدن از گلوکز را افزایش می‌دهد و سطح گلوکز خون را کاهش می‌دهد. با مهار ترشح گلوکاگون و کاهش برون ده گلوکز کبدی، سطح گلوکز خون را بیشتر تثبیت می کند. در شرایط فیزیولوژیکی طبیعی، بدن با تنظیم تعادل بین انسولین و گلوکاگون، سطح گلوکز خون را ثابت نگه می دارد. GLP-1 اثرات GLP-1 را تقلید می کند و این فرآیند نظارتی را بهینه می کند ^[1،2].

شکل 1 اثرات مرتبط با دیابت و چاقی GLP-1 ^[3].

مهار گلوکونئوژنز کبدی: 

GLP-1 فرآیند گلوکونئوژنز کبدی را مهار می کند. گلوکونئوژنز مسیری است که توسط آن کبد در حالت های ناشتا یا گرسنگی، گلوکز تولید می کند و هنگامی که سطح گلوکز خون پایین است، ثبات گلوکز خون را حفظ می کند. با این حال، در شرایط پاتولوژیک مانند دیابت، گلوکونئوژنز ممکن است بیش از حد فعال شود و منجر به افزایش سطح گلوکز خون شود. GLP-1 روی مسیرهای سیگنالینگ مربوطه عمل می کند تا بیان یا فعالیت آنزیم های کلیدی گلوکونئوژنز را کاهش دهد، در نتیجه تولید گلوکز کبدی را کاهش داده و به کنترل قند خون کمک می کند ^[1].

اثرات بر دیابت انرژی و اشتها: 

GLP-1 اثرات تنظیمی بر دیابت انرژی و اشتها دارد. مصرف انرژی را کاهش می دهد، به طور بالقوه با تأثیر بر روی سیستم عصبی مرکزی برای تأثیرگذاری بر مراکز تنظیم اشتها، القای احساس سیری و کاهش مصرف غذا. علاوه بر این، GLP-1 دارای حداقل تأثیرات بر مصرف انرژی است، در درجه اول به تنظیم وزن از طریق کاهش مصرف انرژی دست می یابد، که به کاهش وزن برای بیماران چاق کمک می کند. در کارآزمایی‌ها، بیمارانی که از GLP-1 استفاده می‌کردند اغلب کاهش اشتها و کاهش وزن بعدی را گزارش کردند ^[1،4].

مکانیسم های بالقوه اثر بر روی سیستم قلبی عروقی: GLP-1 ممکن است از طریق مکانیسم های متعدد اثرات مفیدی بر سیستم قلبی عروقی داشته باشد. از یک طرف، می تواند گلوکز خون و وزن بدن را کاهش دهد و در نتیجه آسیب ناشی از اختلالات متابولیک به سیستم قلبی عروقی را کاهش دهد. از سوی دیگر، GLP-1 ممکن است مستقیماً بر روی بافت‌های قلبی عروقی مانند بهبود عملکرد اندوتلیال عروقی، کاهش پاسخ‌های التهابی و استرس اکسیداتیو، تثبیت پلاک‌های آترواسکلروتیک و کاهش خطر بیماری‌های قلبی عروقی تأثیر بگذارد. تحقیقات سیگروفسکی نشان می دهد که GLP-1 می تواند عملکرد سلول های اندوتلیال عروقی را در ترشح اکسید نیتریک بهبود بخشد، اتساع عروق را افزایش دهد و از سیستم قلبی عروقی محافظت کند ^[5].

اثرات مستقیم بر عملکرد قلب: 

مطالعات اخیر نشان داده است که قرار گرفتن در معرض حاد با GLP-1 می تواند یک اثر اینوتروپیک مثبت قوی وابسته به دوز را بر روی ترابکول دهلیزی انسان بدون افزایش تمایل به آریتمی ایجاد کند. این اثر ممکن است ناشی از افزایش بازجذب Ca2 + شبکه سارکوپلاسمی، بهبود عملکرد دهلیزی باشد و پیامدهای مثبتی برای تسکین علائم در بیماران نارسایی قلبی دارد. در آزمایش‌های مرتبط، ترابکول‌های دهلیزی در معرض GLP-1 نیروی انقباضی به‌طور قابل‌توجهی بدون افزایش آریتمی از خود نشان دادند ^[6].

کاربردهای GLP-1 چیست؟

برای دیابت نوع 2: 

GLP-1 برای درمان دیابت نوع 2 استفاده می شود. چه به صورت خوراکی و چه از طریق تزریق زیر جلدی، به طور موثر سطح هموگلوبین A1c (HbA1c) را کاهش می دهد ^[1].

برای درمان چاقی: 

GLP-1 اثربخشی قابل توجهی را در درمان چاقی نشان می دهد. کارآزمایی‌های بالینی نشان می‌دهند که بیماران چاق تحت درمان با GLP-1 کاهش وزن قابل‌توجهی را تجربه می‌کنند، همراه با کاهش دور کمر، بهبود پارامترهای فشار خون، کاهش سطح HbA1c و بهبود پروفایل لیپیدی (به عنوان مثال، کاهش کلسترول تام، کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم، و تری گلیسیرید، و افزایش لیپوپروتولیت بالا). اثرات کاهش وزن آن نسبت به دارونماها و سایر داروهای کاهش وزن، مطابق با استانداردهای تعیین شده توسط EMA و FDA برای داروهای کاهش وزن و ارائه یک گزینه درمانی جدید برای بیماران چاق است ^[1،2].

کاهش خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی: 

برای بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 و بیماری قلبی شناخته شده، GLP-1 می تواند خطر بیماری قلبی عروقی را کاهش دهد. مطالعاتی مانند کارآزمایی‌های SUSTAIN 6 و PIONEER 6 عدم حقارت و ایمنی GLP-1 زیر جلدی و خوراکی را در سلامت قلب و عروق نشان دادند و کارآزمایی SELECT مزایای بالقوه آن را در بهبود پیامدهای قلبی عروقی تأیید کرد و به کاهش خطر حوادث قلبی عروقی کمک کرد ^[1].

اثرات محافظتی کلیه: 

در یک مدل موش آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد کلیه، GLP-1 اثرات محافظتی کلیوی را نشان داد. سطح مولکول های التهابی مانند فاکتور نکروز تومور-α (TNF-α) و گیرنده آن، اینترلوکین-6 (IL-6) را کاهش می دهد، تولید پروستاگلاندین F8 را کاهش می دهد، سطوح PI3K و AKT را در بافت کلیوی افزایش می دهد و آسیب کلیوی را کاهش می دهد، که نشان می دهد GLP-1 ممکن است دارای پتانسیل آسیب درمانی کلیه باشد ^[7].

نتیجه گیری

به عنوان یک آگونیست گیرنده GLP-1، GLP-1 به طور موثر سطح گلوکز خون را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 با تنظیم ترشح انسولین و گلوکاگون، مهار گلوکونئوژنز کبدی، و تأثیر بر دیابت انرژی و اشتها کنترل می کند، در حالی که به طور قابل توجهی وزن بدن را در افراد چاق کاهش می دهد. دارای اثرات محافظتی قلب و عروق، کاهش خطر بیماری های قلبی عروقی و محافظت از کلیه ها است. اثرات درمانی بر آسیب حاد کلیه، نفروپاتی دیابتی و سایر بیماری های کلیوی دارد.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همه توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده است.

نویسنده مجله علمی

Hegner, P. در دانشگاه Regensburg در آلمان مستقر است و دارای طیف گسترده ای از علایق تحقیقاتی است. اینها شامل سیستم قلبی عروقی و قلب و عروق است، جایی که او مکانیسم ها و درمان بیماری های قلبی عروقی را بررسی می کند. بیوشیمی و بیولوژی مولکولی، با تمرکز بر کشف مکانیسم‌های واکنش بیولوژیکی و بیوشیمیایی مولکولی و فرآیندهای تنظیمی. فارماکولوژی و داروسازی، با تاکید بر توسعه دارو و ارزیابی اثربخشی؛ و سیستم تنفسی و همچنین پزشکی عمومی و داخلی، با تمرکز بر تشخیص و درمان بیماری های تنفسی و بیماری های داخلی داخلی. او دانشمندی است که در زمینه های متعدد پزشکی دستاوردهایی دارد. هگنر P در مرجع استناد [6] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Oleszczuk R، Kozińska I، Gras-Ozimek J، و همکاران. GLP-1 برای درمان چاقی [J]. مجله آموزش، سلامت و ورزش، 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] کریستو GA، Katsiki N، Blundell J، و همکاران. GLP-1 به عنوان یک داروی امیدبخش ضد چاقی [J]. بررسی های چاقی، 2019، 20(6): 805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P، Flindt Kreiner F، Singh Bindra R. نقش کنترل وزن در مدیریت دیابت نوع 2: دیدگاه‌های GLP-1 [J]. دیابت تحقیقات و تمرین بالینی، 2023،203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM، Tronieri JS، Amaro A، و همکاران. GLP-1 برای درمان چاقی [J]. Trends in Cardiovascular Medicine, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM، Strollo F. GLP-1-نتایج چشم نواز[J]. مجله جهانی دیابت، 2023، 14 (4): 424-434.DOI: 10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P، Seitz S، Schopka S، و همکاران. GLP-1 عملکرد انقباضی را در دهلیز انسان ایزوله [J] بهبود می بخشد. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT، قسام H، Hadi N R. GLP-1 در آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد کلیه در موش [J]. J Med Life، 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.