จีแอลพี-1 20มก

▎ โครงสร้าง GLP-1

▎ การวิจัย GLP-1

พื้นฐานการวิจัยของ GLP-1 คืออะไร?

การพัฒนา GLP-1 มีต้นกำเนิดมาจากการสำรวจผลกระทบทางสรีรวิทยาของ GLP-1 นักวิทยาศาสตร์ได้รับแรงบันดาลใจจาก exendin-4 ในน้ำลายของจิ้งจกเพื่อพัฒนาตัวรับ GLP-1 รุ่นแรก เพื่อดำเนินการตามทางเลือกการรักษาที่ออกฤทธิ์นานขึ้น GLP-1 ได้รับการพัฒนาผ่านการดัดแปลงทางเคมีของสายโซ่เปปไทด์ GLP-1 พร้อมด้วยการเติมสายโซ่กรดไขมันเพื่อยืดอายุครึ่งชีวิต เมื่อการวิจัยดำเนินไป ศักยภาพในการลดน้ำหนักและการป้องกันและรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจก็ปรากฏชัดเจนเช่นกัน

กลไกการออกฤทธิ์ของ GLP-1 คืออะไร?

การควบคุมการหลั่งอินซูลินและการหลั่งกลูคากอน: 

ในฐานะตัวเอกของตัวรับ GLP-1 (GLP-1 RA) GLP-1 จะกระตุ้นเซลล์ β ของตับอ่อนให้หลั่งอินซูลิน ขณะเดียวกันก็ยับยั้งเซลล์ α จากการหลั่งกลูคากอน หลังจากรับประทานอาหาร เมื่อระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น GLP-1 จะจับกับตัวรับ GLP-1 กระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณขั้นปลายเพื่อกระตุ้นให้เซลล์ β ปล่อยอินซูลิน เพิ่มการดูดซึมและการใช้กลูโคสของร่างกาย และลดระดับน้ำตาลในเลือด โดยการยับยั้งการหลั่งกลูคากอนและลดปริมาณกลูโคสในตับ จะทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดคงที่ยิ่งขึ้น ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาปกติ ร่างกายจะรักษาระดับน้ำตาลในเลือดให้คงที่โดยควบคุมสมดุลระหว่างอินซูลินและกลูคากอน GLP-1 เลียนแบบผลกระทบของ GLP-1 เพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการกำกับดูแลนี้ ^[1,2].

รูปที่ 1 ผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานและโรคอ้วนของ GLP-1 ^[3].

การยับยั้งการสร้างกลูโคสในตับ: 

GLP-1 ยับยั้งกระบวนการสร้างกลูโคโนเจเนซิสในตับ การสร้างกลูโคสเป็นวิถีทางที่ตับผลิตกลูโคสในระหว่างช่วงอดอาหารหรืออดอาหาร โดยจะรักษาเสถียรภาพของระดับน้ำตาลในเลือดเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ อย่างไรก็ตาม ในสภาวะทางพยาธิวิทยา เช่น โรคเบาหวาน การสร้างกลูโคสอาจทำงานมากเกินไป ส่งผลให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น GLP-1 ทำหน้าที่ในเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องเพื่อลดการแสดงออกหรือการทำงานของเอนไซม์กลูโคโนเจเนซิสที่สำคัญ ซึ่งช่วยลดการผลิตกลูโคสในตับและช่วยในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด ^[1].

ผลต่อโรคเบาหวานประเภทพลังงานและความอยากอาหาร: 

GLP-1 มีผลกระทบด้านกฎระเบียบต่อโรคเบาหวานด้านพลังงานและความอยากอาหาร ช่วยลดการบริโภคพลังงาน โดยอาจออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลางที่ส่งผลต่อศูนย์ควบคุมความอยากอาหาร กระตุ้นให้เกิดความรู้สึกอิ่มและลดการบริโภคอาหาร นอกจากนี้ GLP-1 ยังส่งผลกระทบน้อยที่สุดต่อค่าใช้จ่ายด้านพลังงาน โดยหลักๆ แล้วบรรลุการควบคุมน้ำหนักผ่านการบริโภคพลังงานที่ลดลง ซึ่งช่วยในการลดน้ำหนักสำหรับผู้ป่วยโรคอ้วน ในการทดลอง ผู้ป่วยที่ใช้ GLP-1 มักรายงานว่าอยากอาหารลดลงและน้ำหนักลดลงตามมา ^[1,4].

กลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด: GLP-1 อาจส่งผลดีต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดผ่านกลไกหลายประการ ในด้านหนึ่ง สามารถลดระดับน้ำตาลในเลือดและน้ำหนักตัวได้ จึงช่วยลดความเสียหายที่เกิดจากความผิดปกติของระบบเผาผลาญของระบบหัวใจและหลอดเลือด ในทางกลับกัน GLP-1 อาจออกฤทธิ์โดยตรงต่อเนื้อเยื่อหัวใจและหลอดเลือด เช่น โดยการปรับปรุงการทำงานของหลอดเลือด endothelial ลดการตอบสนองการอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน รักษาเสถียรภาพของเนื้อเยื่อหลอดเลือด และลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด การวิจัยของ Cigrovski แสดงให้เห็นว่า GLP-1 สามารถปรับปรุงการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดในการหลั่งไนตริกออกไซด์ เพิ่มการขยายตัวของหลอดเลือด และปกป้องระบบหัวใจและหลอดเลือด ^[5].

ผลโดยตรงต่อการทำงานของหัวใจ: 

การศึกษาล่าสุดพบว่าการได้รับ GLP-1 แบบเฉียบพลันสามารถกระตุ้นให้เกิดผลเชิงบวกที่รุนแรงขึ้นกับขนาดยาต่อ trabeculae ของหัวใจห้องบนของมนุษย์ โดยไม่เพิ่มแนวโน้มของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ผลกระทบนี้อาจเกิดจากการเพิ่มการดูดซึม Ca2+ ของ sarcoplasmic reticulum ที่เพิ่มขึ้น การปรับปรุงการทำงานของหัวใจห้องบน และส่งผลเชิงบวกต่อการบรรเทาอาการในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลว ในการทดลองที่เกี่ยวข้อง Atrial trabeculae ที่สัมผัสกับ GLP-1 มีแรงหดตัวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยไม่มีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเพิ่มขึ้น ^[6].

GLP-1 มีประโยชน์อย่างไร?

สำหรับโรคเบาหวานประเภท 2: 

GLP-1 ใช้ในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ไม่ว่าจะฉีดทางปากหรือฉีดใต้ผิวหนัง จะช่วยลดระดับฮีโมโกลบิน A1c (HbA1c) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ^[1].

สำหรับการรักษาโรคอ้วน: 

GLP-1 แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่สำคัญในการรักษาโรคอ้วน การทดลองทางคลินิกระบุว่าผู้ป่วยโรคอ้วนที่รักษาด้วย GLP-1 มีน้ำหนักลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ร่วมกับรอบเอวลดลง พารามิเตอร์ความดันโลหิตดีขึ้น ระดับ HbA1c ลดลง และโปรไฟล์ไขมันดีขึ้น (เช่น ลดคอเลสเตอรอลรวม โคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ และไตรกลีเซอไรด์ และเพิ่มโคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูง) ผลการลดน้ำหนักของมันเหนือกว่ายาหลอกและยาลดน้ำหนักอื่นๆ ตรงตามมาตรฐานที่กำหนดโดย EMA และ FDA สำหรับยาลดน้ำหนัก และให้ทางเลือกการรักษาใหม่สำหรับผู้ป่วยโรคอ้วน ^[1,2].

ลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด: 

สำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานประเภท 2 และโรคหัวใจ GLP-1 สามารถลดความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจได้ การศึกษาต่างๆ เช่น การทดลอง SUSTAIN 6 และ PIONEER 6 แสดงให้เห็นถึงความไม่ด้อยกว่าและความปลอดภัยของ GLP-1 ใต้ผิวหนังและช่องปากในสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด และการทดลอง SELECT ยังยืนยันถึงข้อได้เปรียบที่เป็นไปได้ของ GLP-1 ในการปรับปรุงผลลัพธ์ด้านหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ ^[1].

ผลการป้องกันไต: 

ในแบบจำลองเมาส์ของการบาดเจ็บที่ไตขาดเลือด-กลับคืนสู่ปกติ GLP-1 แสดงให้เห็นผลในการป้องกันไต จะช่วยลดระดับของโมเลกุลการอักเสบ เช่น Tumor necrosis factor-α (TNF-α) และตัวรับ interleukin-6 (IL-6) ลดการผลิตพรอสตาแกลนดิน F8 เพิ่มระดับ PI3K และ AKT ในเนื้อเยื่อไต และบรรเทาการบาดเจ็บของไต ซึ่งบ่งชี้ว่า GLP-1 อาจมีศักยภาพในการรักษาโรคไตเฉียบพลันได้ ^[7].

บทสรุป

ในฐานะตัวเอกของตัวรับ GLP-1 GLP-1 ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยควบคุมการหลั่งอินซูลินและการหลั่งกลูคากอน ยับยั้งการสร้างกลูโคสในตับ และส่งผลต่อโรคเบาหวานและความอยากอาหาร ขณะเดียวกันก็ช่วยลดน้ำหนักตัวของคนอ้วนได้อย่างมีนัยสำคัญ มีคุณสมบัติในการป้องกันหลอดเลือดหัวใจ ลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด และปกป้องไต มีผลในการรักษาโรคไตเฉียบพลัน โรคไตจากเบาหวาน และโรคไตอื่นๆ

เกี่ยวกับผู้เขียน

เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides

ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์

Hegner, P. ประจำอยู่ที่มหาวิทยาลัย Regensburg ในประเทศเยอรมนี และมีความสนใจด้านการวิจัยมากมาย ซึ่งรวมถึงระบบหัวใจและหลอดเลือดและหทัยวิทยา โดยเขาจะศึกษากลไกและการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจ ชีวเคมีและอณูชีววิทยา เน้นการเปิดเผยกลไกปฏิกิริยาอณูชีววิทยาและชีวเคมีและกระบวนการกำกับดูแล เภสัชวิทยาและเภสัชศาสตร์ เน้นการพัฒนายาและการประเมินประสิทธิภาพ และระบบทางเดินหายใจตลอดจนอายุรศาสตร์ทั่วไปและอายุรศาสตร์โดยเน้นในการวินิจฉัยและการรักษาโรคระบบทางเดินหายใจและภาวะสุขภาพภายในทั่วไป เขาเป็นนักวิชาการที่ประสบความสำเร็จในด้านการแพทย์หลายสาขา Hegner P มีรายชื่ออยู่ในข้อมูลอ้างอิง [6]

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, และคณะ GLP-1 สำหรับการรักษาโรคอ้วน[J] วารสารการศึกษา สุขภาพและการกีฬา, 2022 https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376

(2) Christou GA, Katsiki N, Blundell J และคณะ GLP-1 เป็นยาต้านโรคอ้วนที่มีแนวโน้ม [J] รีวิวโรคอ้วน 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

(3) Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. บทบาทของการควบคุมน้ำหนักในการจัดการโรคเบาหวานประเภท 2: มุมมองต่อ GLP-1 [J] การวิจัยโรคเบาหวานและการปฏิบัติทางคลินิก 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, และคณะ GLP-1 สำหรับการรักษาโรคอ้วน[J] แนวโน้มเวชศาสตร์หัวใจและหลอดเลือด 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1 ผลลัพธ์ที่สะดุดตา[J] วารสารเบาหวานโลก 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424

(6) Hegner P, Seitz S, Schopka S, และคณะ GLP-1 ปรับปรุงการทำงานของการหดตัวในเอเทรียมของมนุษย์ที่แยกได้ [J] วารสารหัวใจยุโรป, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi NR. GLP-1 ในอาการบาดเจ็บที่ไตขาดเลือดกลับคืนมาในหนู [J] เจเมดไลฟ์ 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น  

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ