|
1 комплект (10 флаконів)
| кількість: | |
|---|---|
▎ Структура GLP-1
Джерело: Pub Chem |
Послідовність: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Молекулярна формула: C 187H 291N 45O59 Молекулярна маса: 4114 г/моль Номер CAS 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Синоніми: Rybelsus; Оземпік ; Wegovy |
▎ Дослідження GLP-1
Яка основа дослідження GLP-1?
Розробка GLP-1 почалася в результаті дослідження фізіологічних ефектів GLP-1. Ексендин-4 у слині ящірки надихнув вчених на розробку агоніста рецептора GLP-1 першого покоління. Щоб отримати більш тривалий варіант лікування, GLP-1 було розроблено шляхом хімічної модифікації пептидного ланцюга GLP-1 з додаванням ланцюгів жирних кислот для подовження періоду його напіввиведення. У ході досліджень став очевидним його потенціал у втраті ваги та профілактиці та лікуванні серцево-судинних захворювань.
Який механізм дії GLP-1?
Регуляція секреції інсуліну та глюкагону:
Як агоніст рецептора GLP-1 (GLP-1 RA), GLP-1 стимулює β-клітини підшлункової залози до секреції інсуліну, одночасно пригнічуючи α-клітини від секреції глюкагону. Після їжі, коли рівень глюкози в крові підвищується, GLP-1 зв’язується з рецепторами GLP-1, активуючи низхідні сигнальні шляхи, щоб спонукати β-клітини вивільняти інсулін, підвищуючи поглинання та використання глюкози організмом і знижуючи рівень глюкози в крові. Пригнічуючи секрецію глюкагону та зменшуючи вироблення глюкози печінкою, він додатково стабілізує рівень глюкози в крові. У нормальних фізіологічних умовах організм підтримує стабільний рівень глюкози в крові, регулюючи баланс між інсуліном і глюкагоном. GLP-1 імітує ефекти GLP-1, оптимізуючи цей регуляторний процес [1,2].
Рисунок 1. Вплив GLP-1 на діабет і ожиріння [3].
Пригнічення глюконеогенезу в печінці:
GLP-1 пригнічує процес глюконеогенезу в печінці. Глюконеогенез — це шлях, за допомогою якого печінка виробляє глюкозу під час голодування або голодування, підтримуючи стабільний рівень глюкози в крові, коли рівень глюкози в крові низький. Однак при таких патологічних станах, як діабет, глюконеогенез може стати надмірно активним, що призводить до підвищення рівня глюкози в крові. GLP-1 діє на відповідні сигнальні шляхи, щоб зменшити експресію або активність ключових ферментів глюконеогенезу, тим самим зменшуючи виробництво глюкози в печінці та допомагаючи контролювати рівень глюкози в крові [1].
Вплив на енергетичний діабет і апетит:
GLP-1 має регуляторний вплив на енергетичний діабет і апетит. Він зменшує споживання енергії, можливо, впливаючи на центральну нервову систему, впливаючи на центри регулювання апетиту, викликаючи відчуття ситості та зменшуючи споживання їжі. Крім того, GLP-1 має мінімальний вплив на витрати енергії, головним чином досягаючи регулювання ваги за рахунок зниження споживання енергії, що сприяє зниженню ваги для пацієнтів із ожирінням. У дослідженнях пацієнти, які застосовували GLP-1, часто повідомляли про зниження апетиту та подальшу втрату ваги [1,4].
Потенційні механізми дії на серцево-судинну систему: GLP-1 може сприятливо впливати на серцево-судинну систему за допомогою кількох механізмів. З одного боку, це може знизити рівень глюкози в крові та масу тіла, тим самим пом’якшуючи шкоду, спричинену метаболічними порушеннями серцево-судинної системи. З іншого боку, GLP-1 може безпосередньо впливати на серцево-судинні тканини, наприклад, покращуючи функцію ендотелію судин, зменшуючи запальні реакції та окислювальний стрес, стабілізуючи атеросклеротичні бляшки та знижуючи ризик серцево-судинних захворювань. Дослідження Cigrovski показує, що GLP-1 може покращити функцію ендотеліальних клітин судин у секреції оксиду азоту, посилити вазодилатацію та захистити серцево-судинну систему [5].
Прямий вплив на серцеву функцію:
Нещодавні дослідження виявили, що гострий вплив GLP-1 може спричинити дозозалежний сильний позитивний інотропний ефект на передсердні трабекули людини без збільшення схильності до аритмій. Цей ефект може бути пов’язаний із збільшенням зворотного захоплення Са2+ саркоплазматичним ретикулумом, покращенням функції передсердь і має позитивні наслідки для полегшення симптомів у пацієнтів із серцевою недостатністю. У відповідних експериментах передсердні трабекули, піддані впливу GLP-1, продемонстрували значно посилену силу скорочення без збільшення аритмій [6].
Яке застосування GLP-1?
При діабеті 2 типу:
GLP-1 використовується для лікування діабету 2 типу. Незалежно від того, вводиться перорально або шляхом підшкірної ін’єкції, він ефективно знижує рівень гемоглобіну A1c (HbA1c) [1].
Для лікування ожиріння:
GLP-1 демонструє значну ефективність у лікуванні ожиріння. Клінічні випробування показують, що пацієнти з ожирінням, які отримували GLP-1, відчувають значну втрату ваги, що супроводжується зменшенням окружності талії, покращенням параметрів артеріального тиску, зниженням рівня HbA1c і покращенням ліпідного профілю (наприклад, зниження загального холестерину, холестерину ліпопротеїнів низької щільності та тригліцеридів, а також підвищення рівня холестерину ліпопротеїнів високої щільності). Його ефекти на втрату ваги перевершують ефекти плацебо та інших препаратів для схуднення, відповідають стандартам, встановленим EMA та FDA для препаратів для схуднення, і забезпечують новий варіант лікування для пацієнтів із ожирінням [1,2]..
Зниження ризику серцево-судинних захворювань:
Для дорослих із діабетом 2 типу та відомими захворюваннями серця GLP-1 може знизити ризик серцево-судинних захворювань. Такі дослідження, як дослідження SUSTAIN 6 і PIONEER 6, продемонстрували ефективність і безпеку підшкірного та перорального введення GLP-1 у здоров’ї серцево-судинної системи, а дослідження SELECT додатково підтвердило його потенційні переваги в покращенні серцево-судинних результатів, допомагаючи зменшити ризик серцево-судинних подій [1].
Нирково-захисні ефекти:
У мишачій моделі ниркової ішемії-реперфузії ушкодження GLP-1 продемонстрував захисну дію на нирки. Він знижує рівень запальних молекул, таких як фактор некрозу пухлини-α (TNF-α) та його рецептор, інтерлейкін-6 (IL-6), зменшує вироблення простагландину F8, підвищує рівні PI3K та AKT у нирковій тканині та полегшує пошкодження нирок, що свідчить про те, що GLP-1 може мати терапевтичний потенціал для гострого пошкодження нирок [7].
Висновок
Будучи агоністом рецептора GLP-1, GLP-1 ефективно контролює рівень глюкози в крові у пацієнтів з діабетом 2 типу, регулюючи секрецію інсуліну та глюкагону, пригнічуючи глюконеогенез у печінці та впливаючи на енергетичний діабет і апетит, одночасно значно знижуючи масу тіла в осіб із ожирінням. Має серцево-судинну захисну дію, знижуючи ризик серцево-судинних захворювань, а також захищає нирки. Має лікувальну дію при гострому ураженні нирок, діабетичній нефропатії та інших захворюваннях нирок.
Про автора
Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.
Науковий журнал Автор
Гегнер П. працює в Регенсбурзькому університеті в Німеччині та має широкий спектр наукових інтересів. До них належать серцево-судинна система та кардіологія, де він досліджує механізми та лікування серцево-судинних захворювань; біохімія та молекулярна біологія, зосереджуючись на розкритті молекулярно-біологічних та біохімічних механізмів реакцій та регуляторних процесів; фармакологія та фармація, наголошуючи на розробці ліків та оцінці ефективності; і респіраторної системи, а також загальної та внутрішньої медицини, зосереджуючись на діагностиці та лікуванні респіраторних захворювань і загальних внутрішніх захворювань. Він науковець із досягненнями в багатьох галузях медицини. Hegner P вказано в посиланні на цитування [6].
