GLP-1 20 mg

▎ Struktura GLP-1

▎ Raziskava GLP-1

Kakšno je raziskovalno ozadje GLP-1?

Razvoj GLP-1 je izhajal iz raziskovanja fizioloških učinkov GLP-1. Znanstvenike je navdihnil eksendin-4 v slini kuščarja, da so razvili agonist receptorja GLP-1 prve generacije. Za iskanje dolgotrajnejše možnosti zdravljenja je bil GLP-1 razvit s kemično modifikacijo peptidne verige GLP-1 z dodatkom verig maščobnih kislin za podaljšanje njegove razpolovne dobe. Z napredovanjem raziskav je postal očiten tudi njegov potencial pri hujšanju ter preprečevanju in zdravljenju bolezni srca in ožilja.

Kakšen je mehanizem delovanja GLP-1?

Regulacija izločanja insulina in glukagona: 

Kot agonist receptorja GLP-1 (GLP-1 RA) GLP-1 stimulira β-celice trebušne slinavke k izločanju insulina, medtem ko zavira α-celice pri izločanju glukagona. Po zaužitju, ko se raven glukoze v krvi dvigne, se GLP-1 veže na receptorje GLP-1 in aktivira spodnje signalne poti, da spodbudi celice β k sproščanju insulina, s čimer se poveča privzem in uporaba glukoze v telesu ter zniža raven glukoze v krvi. Z zaviranjem izločanja glukagona in zmanjšanjem izločanja glukoze v jetrih dodatno stabilizira raven glukoze v krvi. V normalnih fizioloških pogojih telo vzdržuje stabilno raven glukoze v krvi z uravnavanjem ravnovesja med insulinom in glukagonom. GLP-1 posnema učinke GLP-1 in optimizira ta regulativni proces ^[1,2].

Slika 1 Učinki GLP-1, povezani s sladkorno boleznijo in debelostjo ^[3].

Zaviranje jetrne glukoneogeneze: 

GLP-1 zavira proces glukoneogeneze v jetrih. Glukoneogeneza je pot, po kateri jetra proizvajajo glukozo med postenjem ali stradanjem in ohranjajo stabilnost glukoze v krvi, ko so ravni glukoze v krvi nizke. Vendar pa lahko pri patoloških stanjih, kot je sladkorna bolezen, postane glukoneogeneza preveč aktivna, kar vodi do zvišanih ravni glukoze v krvi. GLP-1 deluje na ustrezne signalne poti, da zmanjša izražanje ali aktivnost ključnih encimov glukoneogeneze, s čimer zmanjša proizvodnjo glukoze v jetrih in pomaga pri nadzoru glukoze v krvi ^[1].

Učinki na energetski diabetes in apetit: 

GLP-1 ima regulatorne učinke na energetski diabetes in apetit. Zmanjšuje vnos energije, potencialno z delovanjem na osrednji živčni sistem, da vpliva na centre za uravnavanje apetita, povzroči občutek sitosti in zmanjša vnos hrane. Poleg tega ima GLP-1 minimalne učinke na porabo energije, predvsem doseganje uravnavanja telesne teže z zmanjšanim vnosom energije, kar pomaga pri izgubi teže pri debelih bolnikih. V preskušanjih so bolniki, ki so uporabljali GLP-1, pogosto poročali o zmanjšanem apetitu in posledični izgubi teže ^[1,4]..

Potencialni mehanizmi delovanja na srčno-žilni sistem: GLP-1 lahko blagodejno vpliva na srčno-žilni sistem prek več mehanizmov. Po eni strani lahko zniža glukozo v krvi in ​​telesno težo ter tako ublaži škodo, ki jo povzročijo presnovne motnje v kardiovaskularnem sistemu. Po drugi strani pa lahko GLP-1 neposredno deluje na kardiovaskularna tkiva, na primer z izboljšanjem funkcije vaskularnega endotelija, zmanjšanjem vnetnih odzivov in oksidativnega stresa, stabilizacijo aterosklerotičnih plakov in zmanjšanjem tveganja za srčno-žilne bolezni. Raziskava Cigrovskega kaže, da lahko GLP-1 izboljša delovanje vaskularnih endotelijskih celic pri izločanju dušikovega oksida, poveča vazodilatacijo in zaščiti srčno-žilni sistem ^[5].

Neposredni učinki na delovanje srca: 

Nedavne študije so pokazale, da lahko akutna izpostavljenost GLP-1 povzroči od odmerka odvisen močan pozitiven inotropni učinek na človeške atrijske trabekule, ne da bi povečala nagnjenost k aritmijam. Ta učinek lahko izvira iz povečanega ponovnega privzema Ca2+ v sarkoplazemskem retikulumu, izboljšanja delovanja preddvorov in ima pozitivne posledice za lajšanje simptomov pri bolnikih s srčnim popuščanjem. V sorodnih poskusih so atrijske trabekule, izpostavljene GLP-1, pokazale znatno povečano kontraktilno silo brez povečanja aritmij ^[6].

Kakšne so aplikacije GLP-1?

Za sladkorno bolezen tipa 2: 

GLP-1 se uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Ne glede na to, ali se daje peroralno ali s subkutano injekcijo, učinkovito znižuje raven hemoglobina A1c (HbA1c) ^[1].

Za zdravljenje debelosti: 

GLP-1 kaže pomembno učinkovitost pri zdravljenju debelosti. Klinična preskušanja kažejo, da debeli bolniki, zdravljeni z GLP-1, občutno izgubijo težo, ki jo spremlja zmanjšan obseg pasu, izboljšani parametri krvnega tlaka, znižane ravni HbA1c in izboljšani lipidni profili (npr. znižan skupni holesterol, holesterol lipoproteinov nizke gostote in trigliceridi ter povečan holesterol lipoproteinov visoke gostote). Njegovi učinki na hujšanje so boljši od učinkov placeba in drugih zdravil za hujšanje, izpolnjujejo standarde, ki sta jih za zdravila za hujšanje določili EMA in FDA, in zagotavljajo novo možnost zdravljenja za bolnike s prekomerno telesno težo ^[1,2]..

Zmanjšano tveganje za bolezni srca in ožilja: 

Pri odraslih s sladkorno boleznijo tipa 2 in znano boleznijo srca lahko GLP-1 zmanjša tveganje za bolezni srca in ožilja. Študije, kot sta preskušanji SUSTAIN 6 in PIONEER 6, so pokazale neinferiornost in varnost podkožnega in peroralnega GLP-1 pri zdravju srca in ožilja, preskušanje SELECT pa je dodatno potrdilo njegove možne prednosti pri izboljšanju kardiovaskularnih izidov, kar pomaga zmanjšati tveganje za kardiovaskularne dogodke ^[1]..

Zaščitni učinki na ledvice: 

Pri mišjem modelu ledvične ishemije-reperfuzijske poškodbe je GLP-1 pokazal zaščitne učinke na ledvice. Zmanjšuje ravni vnetnih molekul, kot sta faktor tumorske nekroze-α (TNF-α) in njegov receptor, interlevkin-6 (IL-6), zmanjšuje nastajanje prostaglandinov F8, zvišuje ravni PI3K in AKT v ledvičnem tkivu in lajša ledvično poškodbo, kar nakazuje, da ima lahko GLP-1 terapevtski potencial za akutno poškodbo ledvic ^[7]..

Zaključek

Kot agonist receptorja GLP-1 GLP-1 učinkovito nadzoruje raven glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z uravnavanjem izločanja inzulina in glukagona, zaviranjem jetrne glukoneogeneze ter vpliva na energijsko sladkorno bolezen in apetit, hkrati pa znatno zmanjša telesno težo pri debelih posameznikih. Ima zaščitne učinke na srce in ožilje, zmanjšuje tveganje za bolezni srca in ožilja ter ščiti ledvice. Ima terapevtske učinke pri akutni ledvični poškodbi, diabetični nefropatiji in drugih boleznih ledvic.

O avtorju

Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.

Avtor znanstvene revije

Hegner, P. deluje na Univerzi v Regensburgu v Nemčiji in ima širok spekter raziskovalnih interesov. Sem spadajo srčno-žilni sistem in kardiologija, kjer raziskuje mehanizme in zdravljenje srčno-žilnih bolezni; biokemija in molekularna biologija, s poudarkom na odkrivanju molekularno bioloških in biokemičnih reakcijskih mehanizmov in regulacijskih procesov; farmakologija in farmacija s poudarkom na razvoju zdravil in vrednotenju učinkovitosti; in dihal ter splošne in interne medicine, s poudarkom na diagnostiki in zdravljenju bolezni dihal in običajnih internističnih stanj. Je znanstvenik z dosežki na več področjih medicine. Hegner P je naveden v sklicevanju na citat [6].

▎ Ustrezni citati

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. GLP-1 za zdravljenje debelosti [J]. Revija za izobraževanje, zdravje in šport, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 kot obetavno zdravilo proti debelosti [J]. Obesity Reviews, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. Vloga nadzora telesne teže pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2: pogledi na GLP-1 [J]. Diabetes Research and Clinical Practice, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. GLP-1 za zdravljenje debelosti [J]. Trendi v kardiovaskularni medicini, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-vpadljivi rezultati [J]. Svetovni časopis o sladkorni bolezni, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S et al. GLP-1 izboljša kontraktilno funkcijo v izoliranem človeškem atriju [J]. European Heart Journal, 2024,45(Dodatek_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. GLP-1 pri ledvični ishemiji-reperfuzijski poškodbi pri miših [J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

VSI ČLANKI IN INFORMACIJE O IZDELKIH NA TEJ SPLETNI STRANI SO SAMO ZA RAZŠIRJANJE INFORMACIJ IN IZOBRAŽEVALNE NAMENE.  

Izdelki na tem spletnem mestu so namenjeni izključno in vitro raziskavam. Raziskave in vitro (latinsko: *in glass*, kar pomeni v stekleni posodi) se izvajajo zunaj človeškega telesa. Ti izdelki niso farmacevtski izdelki, Uprava ZDA za hrano in zdravila (FDA) jih ni odobrila in se ne smejo uporabljati za preprečevanje, zdravljenje ali zdravljenje kakršnega koli zdravstvenega stanja, bolezni ali bolezni. Zakonsko je strogo prepovedano vnašanje teh izdelkov v človeško ali živalsko telo v kakršni koli obliki.