GLP-1 20mg

▎ GLP-1 ဖွဲ့စည်းပုံ

▎ GLP-1 သုတေသန

GLP-1 ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။

GLP-1 ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် GLP-1 ၏ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာအကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုရှာဖွေတွေ့ရှိမှုမှအစပြုခဲ့သည်။ သိပ္ပံပညာရှင်များသည် ပထမမျိုးဆက် GLP-1 receptor agonist ကို တီထွင်ရန် လိပ်ခေါင်းတံတွေးတွင် exendin-4 မှ မှုတ်သွင်းခဲ့သည်။ ပိုရှည်သော ကုသမှုရွေးချယ်မှုကို လိုက်စားရန်၊ GLP-1 သည် ၎င်း၏ တစ်ဝက်သက်တမ်းကို သက်တမ်းတိုးရန် ဖက်တီးအက်ဆစ်ကွင်းဆက်များ ပေါင်းထည့်ခြင်းဖြင့် GLP-1 peptide ကွင်းဆက်၏ ဓာတုပြုပြင်မွမ်းမံမှုမှတစ်ဆင့် တီထွင်ခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ သုတေသနပြုမှုများ တိုးတက်လာသည်နှင့်အမျှ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းနှင့် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများကို ကာကွယ်ခြင်းနှင့် ကုသခြင်းတွင် ၎င်း၏အလားအလာသည် ထင်ရှားလာသည်။

GLP-1 ၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားကား အဘယ်နည်း။

အင်ဆူလင်နှင့် glucagon ၏လျှို့ဝှက်ချက်စည်းမျဉ်း။ 

GLP-1 receptor agonist (GLP-1 RA) အနေဖြင့်၊ GLP-1 သည် glucagon မှ α-ဆဲလ်များကို လျှို့ဝှက်ထုတ်ဆီးစေပြီး အင်ဆူလင်ထုတ်ရန်အတွက် ပန်ကရိယ beta-ဆဲလ်များကို လှုံ့ဆော်ပေးပါသည်။ အစာစားပြီးနောက်၊ သွေးဂလူးကို့စ်ပမာဏများလာသောအခါ၊ GLP-1 သည် GLP-1 receptors များနှင့်ချိတ်ဆက်သည်၊ βဆဲလ်များသည်အင်ဆူလင်ထုတ်ရန်လှုံ့ဆော်ရန်၊ ခန္ဓာကိုယ်၏ဂလူးကို့စ်၏စုပ်ယူမှုနှင့်အသုံးချမှုကိုမြှင့်တင်ရန်နှင့်သွေးဂလူးကို့စ်ပမာဏကိုလျှော့ချရန်အတွက်ရေအောက်အချက်ပြအချက်ပြလမ်းကြောင်းများကိုအသက်သွင်းသည်။ glucagon ထုတ်လုပ်မှုကို တားဆီးပေးပြီး အသည်းဂလူးကို့စ်ထွက်ရှိမှုကို လျှော့ချခြင်းဖြင့်၊ ၎င်းသည် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ပမာဏကို ပိုမိုတည်ငြိမ်စေသည်။ ပုံမှန်ဇီဝကမ္မအခြေအနေအောက်တွင်၊ ခန္ဓာကိုယ်သည် အင်ဆူလင်နှင့် glucagon အကြားဟန်ချက်ညီအောင်ထိန်းညှိပေးခြင်းဖြင့် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ပမာဏကို တည်ငြိမ်စေသည်။ GLP-1 သည် GLP-1 ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို အတုယူကာ ဤစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းလုပ်ငန်းစဉ်ကို အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင် လုပ်ဆောင်သည် ^[1,2].

ပုံ 1 GLP-1 ၏ ဆီးချိုရောဂါနှင့် အဝလွန်ခြင်းဆိုင်ရာ သက်ရောက်မှုများ ^[3].

Hepatic gluconeogenesis ကို ဟန့်တားခြင်း 

GLP-1 သည် hepatic gluconeogenesis ဖြစ်စဉ်ကို ဟန့်တားသည်။ Gluconeogenesis သည် အစာရှောင်ခြင်း သို့မဟုတ် ငတ်မွတ်နေချိန်တွင် အသည်းမှဂလူးကို့စ်ထုတ်ပေးသည့်လမ်းကြောင်းဖြစ်ပြီး သွေးဂလူးကို့စ်ပမာဏနည်းနေချိန်တွင် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်တည်ငြိမ်မှုကို ထိန်းသိမ်းပေးသည်။ သို့သော်၊ ဆီးချိုရောဂါကဲ့သို့သောရောဂါအခြေအနေများတွင်၊ gluconeogenesis သည်အလွန်တက်ကြွစွာဖြစ်လာနိုင်ပြီး၊ သွေးဂလူးကို့စ်ပမာဏကိုမြင့်မားစေသည်။ GLP-1 သည် အဓိက gluconeogenesis အင်ဇိုင်းများ၏ ဖော်ပြချက် သို့မဟုတ် လုပ်ဆောင်ချက်များကို လျှော့ချရန် သက်ဆိုင်ရာ အချက်ပြလမ်းကြောင်းများပေါ်တွင် လုပ်ဆောင်သည်၊ ထို့ကြောင့် အသည်းဂလူးကို့စ်ထုတ်လုပ်မှုကို လျော့ကျစေပြီး သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို ထိန်းချုပ်ရာတွင် အထောက်အကူဖြစ်စေသည် ^[1].

စွမ်းအင် ဆီးချိုနှင့် အစာစားချင်စိတ်အပေါ် သက်ရောက်မှုများ 

GLP-1 သည် စွမ်းအင်ဆီးချိုရောဂါနှင့် အစာစားချင်စိတ်အပေါ် ထိန်းညှိသက်ရောက်မှုရှိသည်။ အစာစားချင်စိတ် ထိန်းညှိရေးစင်တာများကို လွှမ်းမိုးရန် ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်တွင် လုပ်ဆောင်ခြင်းဖြင့် စွမ်းအင်စားသုံးမှုကို လျှော့ချပေးကာ အစာစားချင်စိတ်ကို ပြည့်ဝစေကာ အစာစားသုံးမှုကို လျှော့ချပေးနိုင်သည်။ ထို့အပြင်၊ GLP-1 သည် အဝလွန်လူနာများအတွက် ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချရာတွင် အထောက်အကူဖြစ်စေသည့် စွမ်းအင်စားသုံးမှုလျှော့ချခြင်းဖြင့် ကိုယ်အလေးချိန်ထိန်းညှိမှုတွင် အဓိကအားဖြင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကို ထိန်းညှိပေးနိုင်သည်။ စမ်းသပ်မှုများတွင်၊ GLP-1 ကိုအသုံးပြုသောလူနာများသည် အစာစားချင်စိတ် လျော့ကျသွားကြောင်းနှင့် နောက်ဆက်တွဲ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း ^[1,4].

နှလုံးသွေးကြောစနစ်တွင် လုပ်ဆောင်နိုင်သော အလားအလာရှိသော ယန္တရားများ- GLP-1 သည် ယန္တရားများစွာဖြင့် နှလုံးသွေးကြောစနစ်အပေါ် အကျိုးပြုသက်ရောက်မှုများ ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ တစ်ဖက်တွင်၊ ၎င်းသည် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်နှင့် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို လျော့ကျစေပြီး နှလုံးသွေးကြောစနစ်သို့ ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာချို့ယွင်းမှုများကြောင့် ပျက်စီးမှုကို လျော့ပါးစေသည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ GLP-1 သည် သွေးကြောဆိုင်ရာ endothelial လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေခြင်း၊ ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုနှင့် ဓာတ်တိုးဖိစီးမှုကို လျှော့ချခြင်း၊ atherosclerotic plaques များကို တည်ငြိမ်စေခြင်းနှင့် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများ ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချပေးခြင်းကဲ့သို့သော နှလုံးသွေးကြောတစ်ရှူးများအပေါ် တိုက်ရိုက်လုပ်ဆောင်နိုင်သည်။ Cigrovski ၏ သုတေသနပြုချက်အရ GLP-1 သည် နိုက်ထရစ်အောက်ဆိုဒ်ကို လျှို့ဝှက်လုပ်ဆောင်ရာတွင် သွေးကြောဆိုင်ရာ endothelial ဆဲလ်များ၏ လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပြီး သွေးကြောချဲ့ခြင်းကို မြှင့်တင်ပေးပြီး နှလုံးသွေးကြောစနစ်ကို ကာကွယ်ပေးနိုင်သည် ^[5].

နှလုံးလုပ်ဆောင်ချက်အပေါ် တိုက်ရိုက်သက်ရောက်မှု 

မကြာသေးမီက လေ့လာမှုများအရ GLP-1 ကို ပြင်းထန်စွာ ထိတွေ့ခြင်းက လူ့ atrial trabeculae ပေါ်ရှိ ပြင်းထန်သော အပြုသဘောဆောင်သော အပြုသဘောဆောင်သော inotropic အကျိုးသက်ရောက်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် sarcoplasmic reticulum Ca2+ ပြန်လည်စုပ်ယူမှု တိုးလာခြင်း၊ atrial function ကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေခြင်း နှင့် နှလုံးရောဂါဝေဒနာရှင်များတွင် လက္ခဏာသက်သာခြင်းအတွက် အပြုသဘောဆောင်သော သက်ရောက်မှုများ ရရှိစေခြင်းမှ ဖြစ်ပေါ်လာနိုင်သည်။ ဆက်စပ်စမ်းသပ်မှုများတွင်၊ GLP-1 နှင့် ထိတွေ့သော atrial trabeculae သည် ပုံမမှန်ခြင်း တိုးလာခြင်းမရှိဘဲ သိသိသာသာ contractile force ကိုပြသခဲ့သည် ^[6].

GLP-1 ၏ Application များသည် အဘယ်နည်း။

အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါအတွက်: 

GLP-1 ကို အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါကုသရန်အသုံးပြုသည်။ ပါးစပ်ဖြင့်ဖြစ်စေ၊ အရေပြားအောက်ထိုးဆေးဖြင့်ဖြစ်စေ ဟေမိုဂလိုဘင် A1c (HbA1c) အဆင့်ကို ထိရောက်စွာ လျှော့ချပေးသည် ^[1].

အဝလွန်ခြင်းကုသမှုအတွက် 

GLP-1 သည် အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရာတွင် သိသာထင်ရှားသော ထိရောက်မှုကို ပြသသည်။ GLP-1 ဖြင့် ကုသသော အဝလွန်လူနာများတွင် ခါးလုံးပတ် လျော့ကျခြင်း၊ ပိုမိုကောင်းမွန်သော သွေးပေါင်ချိန် ကန့်သတ်ချက်များ၊ HbA1c အဆင့်များ ကျဆင်းခြင်းနှင့် ပိုမိုကောင်းမွန်သော lipid ပရိုဖိုင်များ (ဥပမာ၊ စုစုပေါင်း ကိုလက်စထရော လျော့ကျခြင်း၊ သိပ်သည်းဆနည်းသော lipoprotein ကိုလက်စထရော နည်းခြင်း၊ နှင့် triglycerides နှင့် high-density lipoprotein များ) ပါဝင်သည်။ ၎င်း၏ ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေသော အာနိသင်များသည် placebos နှင့် အခြားသော ကိုယ်အလေးချိန်ကျဆေးများထက် သာလွန်သည်၊ ကိုယ်အလေးချိန်ကျဆေးများအတွက် EMA နှင့် FDA မှ သတ်မှတ်ထားသော စံနှုန်းများနှင့် ကိုက်ညီပြီး အဝလွန်လူနာများအတွက် ကုသမှုရွေးချယ်မှုအသစ်ကို ပံ့ပိုးပေးသည် ^[1,2].

နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါ ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချပေးခြင်း။ 

အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါနှင့် လူသိများသော နှလုံးရောဂါရှိသော လူကြီးများအတွက် GLP-1 သည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါ ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချပေးနိုင်သည်။ SUSTAIN 6 နှင့် PIONEER 6 စမ်းသပ်မှုများကဲ့သို့သော လေ့လာမှုများက နှလုံးသွေးကြောကျန်းမာရေးအတွက် အရေပြားအောက်ပိုင်းနှင့် ခံတွင်း GLP-1 ၏ သိမ်ငယ်မှုမရှိခြင်းနှင့် ဘေးကင်းမှုကို သက်သေပြခဲ့ပြီး SELECT စမ်းသပ်မှုသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရလဒ်များကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေခြင်းအတွက် ၎င်း၏အလားအလာကောင်းများကို အတည်ပြုခဲ့ပြီး နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချပေးသည် ^[1].

ကျောက်ကပ်ကို ကာကွယ်ပေးသော အာနိသင်များ 

ကျောက်ကပ် ischemia-reperfusion ဒဏ်ရာ၏ mouse model တစ်ခုတွင်၊ GLP-1 သည် ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ အကာအကွယ်သက်ရောက်မှုများကို ပြသခဲ့သည်။ ၎င်းသည် အကျိတ် necrosis factor-α (TNF-α) နှင့် ၎င်း၏ receptor၊ interleukin-6 (IL-6) ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းသော မော်လီကျူးအဆင့်များကို လျှော့ချပေးသည်၊ F8 prostaglandin ထုတ်လုပ်မှုကို လျော့ကျစေကာ ကျောက်ကပ်တစ်ရှူးများတွင် PI3K နှင့် AKT အဆင့်များကို တိုးစေပြီး၊ GLP-1 သည် ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ဒဏ်ရာကို ကုသရန် အလားအလာရှိနိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည် ^။.

နိဂုံး

GLP-1 receptor agonist အနေဖြင့်၊ GLP-1 သည် အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါရှိလူနာများတွင် အင်ဆူလင်နှင့် glucagon လျှို့ဝှက်ချက်ကို ထိန်းညှိပေးခြင်း၊ hepatic gluconeogenesis ကို ဟန့်တားခြင်းနှင့် စွမ်းအင်ဆီးချိုရောဂါနှင့် အစာစားချင်စိတ်ကို လွှမ်းမိုးစေပြီး အဝလွန်သူများတွင် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို သိသိသာသာ လျှော့ချပေးပါသည်။ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ အကာအကွယ် အာနိသင်များ ပါ၀င်ပြီး နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချပေးပြီး ကျောက်ကပ်ကို ကာကွယ်ပေးသည်။ ၎င်းသည် စူးရှသောကျောက်ကပ်ဒဏ်ရာ၊ ဆီးချို nephropathy နှင့် အခြားကျောက်ကပ်ရောဂါများအပေါ် ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုများရှိသည်။

စာရေးသူအကြောင်း

အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။

သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ

Hegner, P. သည် ဂျာမနီနိုင်ငံ Regensburg တက္ကသိုလ်တွင် အခြေစိုက်ပြီး ကျယ်ပြန့်သော သုတေသနလုပ်ငန်းများကို စိတ်ဝင်စားသူဖြစ်သည်။ ၎င်းတို့တွင် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာစနစ်နှင့် နှလုံးရောဂါဗေဒတို့ ပါဝင်သည်။ ဇီဝဓာတုဗေဒနှင့် မော်လီကျူး ဇီဝဗေဒ၊ မော်လီကျူး ဇီဝဗေဒနှင့် ဇီဝဓာတု တုံ့ပြန်မှု ယန္တရားများနှင့် စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း လုပ်ငန်းစဉ်များကို ဖော်ထုတ်ရန် အာရုံစိုက်ခြင်း၊ ဆေးဝါးဗေဒနှင့် ဆေးဆိုင်၊ ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် ထိရောက်မှု အကဲဖြတ်ခြင်းကို အလေးပေးခြင်း၊ အသက်ရှူလမ်းကြောင်းစနစ်အပြင် အထွေထွေနှင့် အတွင်းပိုင်းဆေးပညာ၊ အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာရောဂါများနှင့် ဘုံအတွင်းပိုင်းကျန်းမာရေးအခြေအနေများကို ရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ကုသခြင်းအပေါ် အာရုံစိုက်ခြင်း။ သူသည် ဆေးပညာနယ်ပယ်ပေါင်းစုံတွင် အောင်မြင်ကျော်ကြားသော ပညာရှင်တစ်ဦးဖြစ်သည်။ Hegner P ကိုကိုးကားချက် [6] တွင်ဖော်ပြထားသည်။

▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. အဝလွန်ခြင်းကုသမှုအတွက် GLP-1[J]။ ပညာရေး၊ ကျန်းမာရေးနှင့် အားကစားဂျာနယ်၊ 2022။ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376။

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 သည် အလားအလာရှိသော အဝလွန်ရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးဆေး[J] ဖြစ်သည်။ အဝလွန်ခြင်းသုံးသပ်ချက်များ၊ 2019၊20(6):805-815။DOI:10.1111/obr.12839။

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါကို စီမံခန့်ခွဲရာတွင် ကိုယ်အလေးချိန်ထိန်းခြင်း၏ အခန်းကဏ္ဍ- GLP-1[J] အပေါ် အမြင်များ။ ဆီးချိုရောဂါ သုတေသနနှင့် လက်တွေ့အလေ့အကျင့်၊ 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881။

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. အဝလွန်ခြင်းကုသမှုအတွက် GLP-1[J]။ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဆေးပညာဆိုင်ရာ လမ်းကြောင်းများ၊ 2023၊33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008။

[5] Cigrovski BM၊ Strollo F. GLP-1-မျက်စိ-ဖမ်းစားနိုင်သောရလဒ်များ[J]။ ကမ္ဘာ့ဆီးချိုရောဂါဂျာနယ်၊ 2023၊14(4):424-434။DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424။

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al ။ GLP-1 သည် သီးခြားလူ့ atrium[J] တွင် contractile လုပ်ဆောင်မှုကို တိုးတက်စေသည်။ European Heart Journal၊ 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729။

[7] Tiba AT၊ Qassam H၊ Hadi N R. GLP-1 သည် ကြွက်များတွင် ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ သွေးကြောပိတ်ခြင်း-ပြန်ပြည့်လာမှု ဒဏ်ရာရရှိခြင်း[J]။ J Med Life၊ 2023၊16(2):317-324။DOI:10.25122/jml-2022-0291။

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာဖြစ်သည်။  

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။