|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ GLP-1 struktur
Kilde: Pub Chem |
Sekvens: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Molekylformel: C 187H 291N 45O59 Molekylvægt: 4114 g/mol CAS-nummer 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Synonymer: Rybelsus; Ozempisk ; Wegovy |
▎ GLP-1 forskning
Hvad er forskningsbaggrunden for GLP-1?
Udviklingen af GLP-1 stammer fra udforskningen af GLP-1's fysiologiske virkninger. Forskere blev inspireret af exendin-4 i firbenspyt til at udvikle den første generation af GLP-1-receptoragonist. For at forfølge en længerevirkende behandlingsmulighed blev GLP-1 udviklet gennem kemisk modifikation af GLP-1 peptidkæden med tilføjelse af fedtsyrekæder for at forlænge halveringstiden. Efterhånden som forskningen skred frem, blev dets potentiale i vægttab og forebyggelse og behandling af hjertekarsygdomme også tydeligt.
Hvad er virkningsmekanismen for GLP-1?
Regulering af insulin- og glukagonsekretion:
Som en GLP-1-receptoragonist (GLP-1 RA), stimulerer GLP-1 pancreas-β-celler til at udskille insulin, mens det hæmmer α-celler i at udskille glucagon. Efter at have spist, når blodsukkerniveauet stiger, binder GLP-1 til GLP-1-receptorer, aktiverer nedstrøms signalveje for at få β-celler til at frigive insulin, hvilket øger kroppens optagelse og udnyttelse af glucose og sænker blodsukkerniveauet. Ved at hæmme glukagon-sekretion og reducere hepatisk glukoseproduktion stabiliserer det yderligere blodsukkerniveauet. Under normale fysiologiske forhold opretholder kroppen stabile blodsukkerniveauer ved at regulere balancen mellem insulin og glukagon. GLP-1 efterligner virkningerne af GLP-1 og optimerer denne regulatoriske proces [1,2].
Figur 1 De diabetes- og fedmerelaterede effekter af GLP-1 [3].
Hæmning af hepatisk glukoneogenese:
GLP-1 hæmmer den hepatiske glukoneogeneseproces. Gluconeogenese er den vej, hvorved leveren producerer glukose under faste- eller sulttilstande, og opretholder blodsukkerstabiliteten, når blodsukkerniveauet er lavt. Under patologiske tilstande som diabetes kan glukoneogenese imidlertid blive for aktiv, hvilket fører til forhøjede blodsukkerniveauer. GLP-1 virker på relevante signalveje for at reducere ekspressionen eller aktiviteten af vigtige glukoneogeneseenzymer, og derved reducere leverglukoseproduktion og hjælpe med blodsukkerkontrol [1].
Effekter på energi diabetes og appetit:
GLP-1 har regulerende virkninger på energi diabetes og appetit. Det reducerer energiindtaget, potentielt ved at virke på centralnervesystemet for at påvirke appetitreguleringscentre, fremkalde en følelse af mæthed og reducere fødeindtagelse. Derudover har GLP-1 minimale effekter på energiforbruget, primært ved at opnå vægtregulering gennem reduceret energiindtag, hvilket hjælper med vægttab for overvægtige patienter. I forsøg rapporterede patienter, der brugte GLP-1 ofte nedsat appetit og efterfølgende vægttab [1,4].
Potentielle virkningsmekanismer på det kardiovaskulære system: GLP-1 kan have gavnlige virkninger på det kardiovaskulære system gennem flere mekanismer. På den ene side kan det sænke blodsukkeret og kropsvægten og derved mindske skaderne forårsaget af metaboliske forstyrrelser på det kardiovaskulære system. På den anden side kan GLP-1 virke direkte på kardiovaskulært væv, såsom ved at forbedre vaskulær endotelfunktion, reducere inflammatoriske reaktioner og oxidativt stress, stabilisere aterosklerotiske plaques og sænke risikoen for kardiovaskulære sygdomme. Cigrovskis forskning viser, at GLP-1 kan forbedre funktionen af vaskulære endotelceller til at udskille nitrogenoxid, forbedre vasodilatation og beskytte det kardiovaskulære system [5].
Direkte virkninger på hjertefunktionen:
Nylige undersøgelser har fundet ud af, at akut eksponering for GLP-1 kan inducere en dosisafhængig stærk positiv inotrop effekt på humane atrielle trabekler uden at øge tendensen til arytmier. Denne effekt kan stamme fra øget sarkoplasmatisk reticulum Ca2+-genoptagelse, forbedring af atriel funktion og har positive konsekvenser for symptomlindring hos hjertesvigtpatienter. I relaterede eksperimenter udviste atrielle trabekler udsat for GLP-1 signifikant øget kontraktil kraft uden en stigning i arytmier [6].
Hvad er anvendelsesområdet for GLP-1?
Til type 2-diabetes:
GLP-1 bruges til at behandle type 2-diabetes. Uanset om det administreres oralt eller via subkutan injektion, sænker det effektivt hæmoglobin A1c (HbA1c) niveauer [1].
Til fedmebehandling:
GLP-1 viser signifikant effektivitet i fedmebehandling. Kliniske forsøg indikerer, at overvægtige patienter behandlet med GLP-1 oplever betydeligt vægttab, ledsaget af reduceret taljeomkreds, forbedrede blodtryksparametre, sænkede HbA1c-niveauer og forbedrede lipidprofiler (f.eks. reduceret totalkolesterol, lavdensitetslipoproteinkolesterol og triglycerider og øget kolesterollipoprotein med høj densitet). Dets vægttabseffekter er overlegne i forhold til placebos og andre vægttabsmedicin, der opfylder standarderne fastsat af EMA og FDA for vægttabsmedicin og giver en ny behandlingsmulighed for overvægtige patienter [1,2].
Nedsat risiko for hjertekarsygdomme:
For voksne med type 2-diabetes og kendt hjertesygdom kan GLP-1 reducere risikoen for hjerte-kar-sygdomme. Undersøgelser såsom SUSTAIN 6 og PIONEER 6 forsøgene viste non-inferioriteten og sikkerheden af subkutan og oral GLP-1 i kardiovaskulær sundhed, og SELECT forsøget bekræftede yderligere dets potentielle fordele med hensyn til at forbedre kardiovaskulære resultater, hvilket hjælper med at reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser [1].
Nyrebeskyttende virkning:
I en musemodel af renal iskæmi-reperfusionsskade viste GLP-1 nyrebeskyttende virkninger. Det reducerer niveauer af inflammatoriske molekyler såsom tumornekrosefaktor-α (TNF-α) og dets receptor, interleukin-6 (IL-6), nedsætter produktionen af F8 prostaglandin, øger PI3K- og AKT-niveauer i nyrevæv og lindrer nyreskade, hvilket tyder på, at GLP-1 kan have terapeutisk nyreskade [7] .
Konklusion
Som en GLP-1-receptoragonist kontrollerer GLP-1 effektivt blodsukkerniveauet hos patienter med type 2-diabetes ved at regulere insulin- og glukagonsekretion, hæmme leverglukoneogenese og påvirke energi-diabetes og appetit, samtidig med at kropsvægten reduceres væsentligt hos overvægtige personer. Det har kardiovaskulære beskyttende virkninger, reducerer risikoen for hjertekarsygdomme og beskytter nyrerne. Det har terapeutiske virkninger på akut nyreskade, diabetisk nefropati og andre nyresygdomme.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Hegner, P. er baseret på Universitetet i Regensburg i Tyskland og har en bred vifte af forskningsinteresser. Disse omfatter det kardiovaskulære system og kardiologi, hvor han udforsker mekanismer og behandlinger af hjerte-kar-sygdomme; biokemi og molekylærbiologi, med fokus på at afdække molekylærbiologiske og biokemiske reaktionsmekanismer og regulatoriske processer; farmakologi og farmaci, med vægt på lægemiddeludvikling og effektivitetsevaluering; og åndedrætssystemet samt generel og intern medicin, med fokus på diagnosticering og behandling af luftvejssygdomme og almindelige indre medicinske tilstande. Han er en lærd med præstationer inden for flere felter af medicin. Hegner P er opført i referencen til citat [6].
