Semaglutida ukaxa 5mg

▎ Estructura de Semaglutida ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasi

▎ Semaglutid ukanakat yatxataña

¿Kuna yatxatäwinakas Semaglutid ukan utji?

Semaglutida ukaxa jaqina glucagón uñtasita péptido-1 (GLP-1) análogo ukhamawa, ukaxa clase de drogas agonistas receptores GLP-1 ukankiwa. GLP-1 ukaxa mä hormona natural ukhamawa, ukaxa células intestinales ukanakampiwa mistu, manq’añ tukuyatatxa, ukaxa insulina uksa tuqita ch’amancharaki ukatxa glucagón uksa tuqita jark’aqaraki, ukhamata wilan glucosa uksa tuqita suma uñjañataki. Semaglutid ukan lurawipax GLP-1 ukan funciones fisiológicas ukanakat wali jach’a yatxatäwinakatw uñstawayi. GLP-1 ukaxa mä jisk’a chikata jakawiwa jañchinxa, niya 1-2 minutos ukjawa, kunatixa jasakiwa degradada enzimas dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) ukanakampi cuerponxa. Uka limitación ukar atipjañatakix cientificonakax GLP-1 ukan estructurap mayjt’ayapxäna, sustituciones específicas de aminoácidos ukanakamp uñt’ayapxäna ukat jark’aqasiñ grupos ukanakamp yapxatapxäna, ukhamat enzimas DPP-4 ukar resistencia ukar ch’amanchañataki, ukhamat cuerpon juk’amp pachar acción ukar puriñapataki ^[1] . Aka Semaglutid uksanxa, alanina ukaxa 8 posición uksanxa turkatawa ácido α-aminoisobutírico (Aib) ukampi, ukaxa janiwa suma sayt’aykiti aka qullaxa jan ukasti ch’amancharaki ch’amapawa receptores GLP-1 ukampi ^[2] . Mä sapa cadena lateral de ácidos grasos ukaxa yapxatatarakiwa C-terminal de Semaglutid ukaru, ukaxa mä residuo de lisina ukampi chikt’atawa γ-glutamina tuqi, ukaxa juk’ampi jilxatayaraki uka qulla chika pachapa ukhamaraki jaytatarakiwa mä kuti semanana inyectañataki jan ukaxa mä kuti urunxa oral ukampi umaña ^[1] . Semaglutid ukaxa qalltanxa luratarakiwa yatxatawimpi ukhamaraki modificación GLP-1 natural ukampi, ukaxa amtatawa mä juk’a suma qullañataki usutanakaru metabolismo tipo 2 ukampi ^{[1, 2]} . Aka optimizaciones estructurales tuqixa, Semaglutid ukaxa janiwa actividad fisiológica GLP-1 ukaruki jark’aqkiti jan ukasti wali sumawa propiedades farmacocinéticas ukaxa sumaptaraki, ukaxa mä agonista receptor GLP-1 jaya pachana lurata ukhamawa wali wakiskiri valor clínico. Semaglutid ukan lurawipax mä jach’a lurawiwa, machaq qullañ amtanakaw metabolismo tipo 2 ukan usutanakatakix apaniwayi. Ukhamaraki, GLP-1 natural ukan estructurap sum apnaqasa, ukax limitación de su corto medio de vida ukaruw atipt’i ukat drogax estabilidad ukat duración de acción ukaruw askincharaki.

¿Kuna mecanismo de acción ukaxa Semaglutid ukaxa?

Semaglutida ukaxa mä agonista receptor péptido-1 (GLP-1) glucagón uñtasita jaya pachana, ukatxa mecanismo de acción ukaxa jilpachaxa aka aspectos ukanakampiwa phuqhasi:

Wilan glucosa sat qullax akham siwa:

Semaglutida ukaxa mä novedoso agonista receptor GLP-1 (GLP-1RA) satawa. Nayraqata mecanismo ukaxa manq’a munaña jark’aqañataki, manq’aña munaña jark’aqañataki, jisk’achañataki wali lik’i manq’anakaru, ukhamaraki modulación centro de alimentación hipotálamo ukaru manq’a manq’aña jisk’achañataki. Ukhamaraki saciedad ukaxa jilxatarakiwa, vacío gástrico ukaxa qhipt’ayaraki, ukhamaraki motilidad gastrointestinal uksa jisk’acharaki, ukhamata pesaje uksa tuqiru puriñkama. Aka pesaje jisk’achawixa insulina sensibilidad ukaru ch’amancharaki ukatxa yanapt’arakiwa niveles de glucosa wilanxa regulación ukaru ^[3] . Semaglutida ukaxa roedores ukanakaruxa pesaje de pérdida ukarux puriyi, ukaxa vías neuronales distribuidas ukanakampiwa. Yatxatäwinakax uñacht’ayiwa, tronco cerebral, núcleo septal ukat hipotálamo ukanakan irnaqatapa ukampis janiw wila-p’iqin barrera ukar makhatkiti. Ukhamakipansti, órganos circunventriculares ukat áreas ventricular-proximales ukanakampiw p’iqimp chikt’asi. Semaglutida ukaxa activa c-Fos tunka regiones cerebrales uksana, ukaxa áreas trasera uksana directamente dirigida ukhamaraki regiones secundarias ukhama núcleo parabraquial lateral ukhama janïra interacción directa GLP-1R ukampi. Análisis automáticos ukaxa uñacht’ayiwa activación ukaxa neuronas laterales del núcleo parabraquial ukampi controla manq’aña tukuyaña, ukhamarusa regula la glucosa wilan ^[4]. .

Regulación gastrointestinal ukaxa:

Semaglutida ukaxa receptores GLP-1 ukanakaruxa intestino uksanxa luraraki, ukaxa nervio vago uksa tuqiruxa apnaqatarakiwa motilidad gastrointestinal uksa tuqiru. Ukaxa contracciones antrales ukanakaruxa chhaqtayi, tensión esfínter pilórico ukarux ch’amancharaki, ukatxa manq’a gástrico ukarux jaya pacharuw puriyi, duodenal ukar mantañax qhipharuw puriyi ukat wilan glucosa ukan jilxatawip jark’aqaraki, ukax niveles más estables ukar puriyi ^[5] . Ukhamaraki, Semaglutid ukaxa receptores centrales GLP-1 ukanakaruxa jan walt’ayiwa, juk’ampirusa núcleos arcuados hipotálamo ukhamaraki paraventriculares ukanakana. Ukaxa jark’iwa factores estimulantes apetito ukhamaraki neuropéptido Y (NPY) ukhamaraki proteína relacionada con agouti (AgRP), ukatxa activa la neuronas proopiomelanocortina (POMC) ukhamata ch’amanchañataki secreción de hormona estimulante alfa-melanocitos (α-MSH) ^[5] . Uka lurawinakax saciedad ukaruw puriyi, manq’at awtjataruw puriyi, ukat manq’añanakax juk’akiw utji, ukax pesaje ukar yanapt’i ukat indirectamente wilan glucosa ukar controlar juk’amp sumaptayi.

Chuyma ch’allxtayiri jark’aqasiñataki: 1.1.

Semaglutida ukaxa óxido nítrico (NO) ukatxa yaqha vasodilatadores ukanaka células endoteliales vasculares ukanakatxa mistuñapataki ch’amancharaki, ukhamata vasodilatación ukhamaraki wila ch’amanchañataki. Ukhamaraki inflamación ukatxa estrés oxidativo ukanakaruxa jark’aqi, endotelial jan walt’awinaka ukhamaraki aterosclerosis riesgo ukanaka jisk’achañataki. Apetito ukat manq’añanak jan manq’añ jark’aqasaxa, jan lik’ïñapatakiw yanapt’i, metabolismo lípido ukarux juk’amp sumaptayaraki, triglicéridos ukat colesterol lipoproteico de baja densidad (LDL-C) ukanakarux jisk’acharaki, ukat colesterol lipoproteico de alta densidad (HDL-C) ukarux jilxatayaraki. Ukhamaraki, wila ch’akhaxa wali askiwa hemodinámica renal ukhamaraki función neuroendocrina uksa tuqita, hipertensión uksa tuqita jisk’achañataki ukhamaraki cardiovascular usunaka tuqita jisk’achañataki ^[6]. .

Semaglútida ukatxa regulación transcripcional ukaxa WAT ​​ukatxa BAT uksaruwa jaqukipata ukatxa BAT uksaruwa activación.

Uñakipt’añataki: PubMed ^{[13] .}

Jach’a yant’awinaka ukhamaraki yatxatawi

Diseño de estructura química ukatxa optimización uka tuqita, semaglutido uksa tuqita lurawixa, mä método de unión reversible albúmina uksa tuqita apsutarakiwa, ukhamata qullaxa juk’ampi pacharu acción lurañataki. Ukhamaraki, aka ácidos grasos ukatxa enlazadores ukanakampi suma mayachawi uñt’ayasaxa, capacidad de unión albúmina ukaxa wali jach’anchatawa ukatxa mantener la eficacia receptor GLP-1 (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019).

Droga apnaqañ tuqitxa, semaglutida ukax juk’amp suma efectos pérdidas de peso ukaniwa. Semaglútido ukaxa mä agonista receptor péptido-1 glucágón ukar uñtasitawa (GLP-1 RA) ukaxa mä chika pacha eliminación ukampi, ukaxa sapa semana inyección subcutánea ukampiwa lurataraki. Ukajj jan likʼïñapatakiw yanaptʼi, ukajj wali muspharkañawa. Metabolismo tipo 2 (T2DM) uka usutanakanxa, sapa semana inyección subcutánea de semaglutido ukaxa juk’ampi askiwa pesaje uksa tuqita yaqha semanal GLP-1RAs ukanakatxa. Mä fase II dosis uñakipaña yant’awina, jan T2DM ukampi obesos usutanakatakixa, mä kuti sapa uru inyección subcutánea de semaglutida ukaxa juk’ampi askiwa pesaje uksa tuqita, placebo ukatxa mä kuti sapa uru 3,0mg liraglutida uksa tuqita. Aka yatxatawinxa semaglutida ukampi pesaje ukaxa jilxatiwa antiobesidad qullanakaxa utt’ayata Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ukhamaraki Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ukanakana, janiwa seguridad tuqita kuna jan walt’awinaka utjkiti, ukaxa uñacht’ayiwa mä kuti sapa uru inyección subcutánea de semaglutida ukaxa mä potencial ukhamawa jutïri ^qullañataki .

Semaglutida ukaxa chuyma ch’allxtawi suma uñjañataki ukhamaraki chuyma usu qullañataki apnaqatarakiwa. Aka STEP-HFpEF yant’awina lurawixa yatiyatarakiwa, ukaxa jach’a dosis antidiabético glucagón uñtasita péptido 1 agonista semaglutido ukampixa wali sumawa chuyma usuchjata sintomanakaxa fracción de eyección conservada (HFpEF) ukampi ukhamaraki jisk’achatarakiwa niveles de péptido natriurético pro-B tipo N-terminal (NT-proBNP). Uka yatxatawixa yant’iwa kunjamasa tratamiento agudo de semaglutido ukaxa trabéculas auriculares derecha humana aisladas ukanakaru ukhamaraki jikxatasiwa semaglutida ukaxa jilxatiwa tensión de trabéculas auriculares humanas ukanakaru kimsa kuti jila dosis ukarjama, jani jilxatayasa tendencia de arritmias. Aka efectox juk’ampirus juk’ampiw retículo sarcoplasmático Ca2+ uksa apsuñax utji. Jach’a dosis semaglutida ukampi qullañaxa chuyma usu usutanakaruxa suma uñjayaspawa función auricular ukhamaraki ukhamata sintomanakaxa askichasispa ^[8]. .

Semaglutid ukaxa esteatohepatitis no alcohólica (NASH) uka qullañatakixa yatxatatawa. Diseño racional ukax jach’a yanapt’awinak lurawayi control de glucosa wilan, peso, presión arterial, lípidos, función de células β ukat sistema cardiovascular ukanak metabolismo tipo 2 ukan usutanakar askinchañataki. Ukhamaraki, mä formulación oral de semaglutida ukaxa lurasirakispawa yaqha askinaka usutanakaruxa churañataki qullaña phuqañataki ^[9]. .

Mayjt’awinaka Efectos de Pérdida de Peso ukatxa Semaglutida ukatxa Poblaciones ukanakana

Efectos de pérdida de peso ukaxa jilïri jaqinakaru kunatixa utjkixa Cardiovasculares usumpi, sobrepeso jan ukaxa Obesidad jan Metabolismo ukampi: 

SELECT cardiovascular resultados uka yant’awina, semaglutida ukaxa jisk’achawayi jach’a jan wali lurawinakata (MACE) 20% ukja 17.604 jilïri jaqinakaru kunatixa utjkixa cardiovasculares usunakampi, jilpacha pesaje jan ukaxa obesidad ukampi, ukatxa janiwa metabolismo ukampi ^[10] . Aka análisis pre-especificado ukanxa, yatxatirinakaxa uñakipapxiwa kunjamasa semaglutida ukaxa peso, resultados antropométricos, seguridad ukatxa tolerabilidad ukatxa índice de masa corporal de línea base (IMC) ukanakampi. Semaglutida uka qullampi qullatäpki uka usutanakax 65 semanas ukjatx pesaje sostenido ukanipxi, 4 marakamaw jan chhaqhayasipkänti. 208 semanas ukjaxa, semaglutida ukaxa wali jach’a jisk’achawi promedio de peso (-10,2%), circunferencia de cintura (-7,7 cm), ukhamaraki relación cintura-altura (-6,9%) ukanakampi chikachasiñatakixa placebo (-1,5%, -1,3 cm, ukhamaraki -1,0%, ukjamaraki; taqi chiqanchawinakaxa estadísticamente significativas ukhamawa. Pérdida de peso clínicamente significativa ukaxa taqpachanwa chacha warminaka, taqi etnias, tipos de cuerpo, ukhamaraki regiones Semaglutida ukaxa juk’a jach’a jan wali lurawinakampiwa chikañchasi Sapa categoría IMC (<30, 30 a <35, 35 a <40, y ≥40 kg/m²), semaglutida ukaxa juk’ampi jisk’a tasas de eventos adversos ukaniwa (eventos por 100 persona-años: 43,23,. 43,54, 51,07, ukhamaraki 47,06 vs 50,48, 49,66, 52,73, ukhamaraki 60,85 placebo ukataki). antropométrico ukax placebo ukamp chikachasiñatakix 208 semanas ukjanx juk’amp sumaptawayiwa, ukatx 4 maranakanx pesaje ukax sustintatawa.

Efectos de pérdida de peso ukanakax obesos jan ukax sobrepesos jaqinakan jan Metabolismo ukan:  

Mä revisión sistemática ukaxa uñakipatawa eficacia ukhamaraki seguridad semaglutida ukaxa obesos jan ukaxa sobrepesos jaqinakaru janïra metabolismo ukampi ^[11] . Aka uñakipäwix walja yant’äwinak clínicos ukanakat sintetizatawa, semaglutido ukax kunjams jan lik’ïñapatakix ch’amanchaski, parámetros metabólicos ukat taqpach k’umaräñ tuqit askinak uñacht’ayi. Yatxatawinakax semaglutida ukax wali jach’a pesaje ukampiw chikañchasi ukatx métricas de salud relacionadas con la obesidad ukampiw juk’amp sumaptawayi, ukax mä jach’a qullañ amtaw obesos usutanakatakix wali askiwa sasaw uñacht’ayi. 

Efectos de pérdida de peso en pacientes no diabéticos (Evidencias de múltiples ECAs): 

Pusi ensayo aleatorizado controlado (RCTs) ukanxa usutanakaxa 96–105 kg ukha pesos base ukanipxiwa, ukaxa sapa semana 2,4 mg semaglutido subcutáneo ukjamaraki intervenciones de estilo de vida (consejería, dieta, actividad física) ukanakampiwa uñakipata, ukhamata pesaje uksa tuqita ^[12] . Mä RCT jan diabéticos usutanakan (N = 1.961) yatiyapxiwa mä promedio de pérdida de peso 15% (15 kg) vs 2% (3 kg) placebo ukampi 68 semanas ukjat (estadísticamente significativa). Uka usutanakaxa ≥5% ukja pesaje uksaruwa puripxi, ukaxa 86% ukjawa 32% ukjakama (jakhuwi qullañatakixa wakisi [NNT] = 2), ukatxa ≥10% ukjawa 69% ukjawa 12% ukjawa (NNT = 2). Peso ukax ~60 semanas ukjaruw plateau ukham uñt’ayasi. Eventos adversos gastrointestinales (AEs) ukaxa 74% ukjaruwa puriraki, ukatxa 48% ukjaruwa puriraki (jakhuwi jani walt’ayañatakixa wakisi [NNH] = 3). AEs ukanakat jaytañax 7% ukjawa 3% ukjakama (NNH = 25). Ukhamaraki yaqha RCT ukanxa uñjasiraki intervención intensiva de estilo de vida (N = 611): semaglutido inducida 16% (17 kg) vs 6% (6 kg) pérdida de peso. Mä dosis-exploración RCT ukanxa jan diabéticos usutanakaru (N = 1.210), sapa semana 2,4 mg semaglutida, 1,0 mg semaglutida, jan ukaxa placebo ukaxa 10%, 7% ukhamaraki 3% ukja 68 semanas ukjata. Proporciones ukaxa ≥5% ukjawa 69% (2,4 mg), 57% (1,0 mg), ukhamaraki 29% (placebo) ukjawa. Aka 2,4 mg vs 1,0 mg ukjamaraki, NNT = 9. Perfiles AE ukjamaraki dosis ukjamaraki. Mä RCT mantenimiento de peso (N = 803), jan diabéticos ukankirinakax 2,4 mg semaglutida semanal 20 semanas ukjam katuqapxäna, ukatx aleatorizados ukhamaw semaglutido ukax sarantaskañapataki jan ukax placebo ukar mayjt’ayañataki. 48 semanas ukjatx semaglutida apnaqirinakax sarantaskakiwa, 8% ukjaw chhaqhapxi, placebo apnaqirinakax 7% ukjaw jilxattawayi. 

Mä juk’a arumpixa, semaglutida ukaxa mä agonista receptor GLP-1 ukhamawa, ukaxa walja dominios ukanakampiwa lurataraki. Metabolismo qullañanxa, receptores GLP-1 ukarux ligado ukhamawa insulina uksa tuqita ch’amanchañataki ukhamaraki glucagón uksa tuqita jark’aqañataki, ukaxa suma controla niveles de glucosa wilanxa ukhamaraki mä jach’a qullaña amtawi metabolismo tipo 2 uka usutanakataki. Uka obesidad qullañ tuqinxa, semaglutida ukaxa wali jisk’achaspawa ch’ama apsuña mecanismos ukanakampi, ukhamaraki supresión central del apetito ukhamaraki vacío gástrico tardiva ukanakampi, ukaxa yanapt’iwa obesidad usutanakaruxa jani lik’iñapataki ukhamaraki estado metabólico ukanaka suma uñjañataki. Ukhamaraki, semaglutida ukaxa uñacht’ayiwa perspectivas de aplicación potenciales ukanaka jark’aqañataki ukhamaraki qullañataki cardiovasculares usunakata, ukatxa factores de riesgo cardiovasculares ukanaka suma uñjañatakixa mä machaq thakhi uñacht’ayiwa cardiovasculares ukanaka jisk’achañataki. Semaglutida ukan uñstatapax janiw uka usump uñt’at usunakat qullañ thakhinak qamiriptaykiti jan ukasti machaq suyt’äwinak usutanakan jakawipar ukhamarak k’umaräñapatakiw apaniwayi.

Qillqirit parltʼañäni

Aka pata tuqin arsutanakax taqpachaw Cocer Peptides ukan yatxatata, editado ukat apthapita.

Revista Científica ukan qillqiri

Hegner P jupax Regensburg jach’a yatiqañ utan yatxatiriwa. Jupan lurawipax Química, Sistema Cardiovascular ukat Cardiología ukanakanwa. Química tuqinxa, jupax cardiovasculares k’umaräñamp chikt’at reacciones ukanakat yatxati. Sistema Cardiovascular ukan yatxatäwinakanx chuyma ukat vasos ukanakan lurawinakap uñakipi, terapéutico uñakipäwinak thaqhasa. Cardiología tuqit yatxatäwipax chuyma usunakat jark’aqasiñataki, uñt’añataki ukat qullañ tuqitwa.

Hegner jupan yanapt’awinakapax wali askipuniwa. Jupan químicos ukanakat amuyt’atapax machaq qullanak cardiovasculares ukanakan lurañapatakiw ch’amanchawayi. Chuyma ukat vasos ukanakan mecanismos ukanakat irnaqatapax chuyma usunakat juk’amp amuyt’añatakiw yanapt’awayi. Clínicamente, yatxatäwipax chuyma usunak apnaqañx juk’amp sumaruw tukuyi, usutanakar uñjañax juk’amp askiwa. Taqi kunat sipansa, Hegner jupan multidisciplinario uñakipäwipax cardiovascular qullañ tuqit qamiriptayi, usunakax juk’amp jan walt’awinak utjañapataki ukhamarak usutanakan juk’amp suma askinak jikxatañatakiw suyt’awinak churaraki. Hegner P ukax referencia de citación ukan uñt’ayatawa [8].

▎ Uka tuqit wakiskir citacionanaka

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TAQI ARTÍCULO UKATXA PRODUCTOS UKA YATIYÄWINAKAXA AKA WEB SITIO UKANXA YATIYÄWI UKATXA YATIQAÑATAKIWA.  

Aka sitio web ukan uñacht’ayat yänakax in vitro ukan yatxatañatakikiwa. Yatxatawixa in vitro (latin arunxa: *in vidrio*, ukaxa sañ muniwa vidrio ukanxa) jaqina janchipa anqäxapanwa lurasi. Aka yänakax janiw qullanakäkiti, janiw Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos ukan iyawsatäkiti, ukat janiw kuna qullañ tuqitsa, usunakas jan ukax usunakas jarkʼaqañatakisa, qullañatakisa ni qullañatakis apnaqatäñapäkiti. Uka yänaka jaqina jani ukaxa uywanakan janchiparu kunaymana uñt’ayañaxa kamachi tuqixa wali jark’atawa.