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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura Semaglutide
Fonte: PubChem |
Sequenza: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Formula Molecular: 187CH 291N 45O59 Pesu Molecular: 4114 g/mol Numero CAS: 910463-68-2 PubChem CID: 56843331 Sinonimi: Rybelsus; Ozempic; Wegovy |
▎ Ricerca Semaglutid
Chì ghjè u fondu di ricerca di Semaglutid?
Semaglutid hè un analogu di peptide-1 glucagon-like umanu (GLP-1), appartene à a classa di droghe agonisti di u receptore GLP-1. GLP-1 hè una hormona naturale secreta da e cellule intestinali dopu à manghjà, chì prumove a secrezione di insuline è inibisce a secrezione di glucagon per regulà i livelli di glucose in sangue. U sviluppu di Semaglutid hè urigginatu da una ricerca approfondita nantu à e funzioni fisiologiche di GLP-1. GLP-1 hà una breve mità di vita in u corpu, circa 1-2 minuti, cum'è hè facilmente degradatu da l'enzimi dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) in u corpu. Per superà sta limitazione, i scientisti anu mudificatu a struttura di GLP-1, intruducendu sustituzzioni d'aminoacidi specifichi è aghjunghjendu gruppi protettivi per rinfurzà a so resistenza à l'enzimi DPP-4, allargendu cusì a so durata d'azzione in u corpu [1] . In a struttura di Semaglutid, l'alanine in a pusizione 8 hè rimpiazzata da l'acidu α-aminoisobutyric (Aib), chì ùn solu migliurà a stabilità di a droga, ma ancu a so forza di ubligatoriu cù i receptori GLP-1 [2] . Una catena laterale di l'acidu grassu unica hè aghjuntu à u C-terminale di Semaglutid, chì hè cunnessu à un residu di lisina via γ-glutamine, allargendu ancu a mità di a vita di a droga è chì permettenu esse injected una volta à settimana o pigliata per via orale una volta à ghjornu [1] . Semaglutid hè statu inizialmente sviluppatu basatu annantu à a ricerca è a mudificazione di u GLP-1 naturali, cù u scopu di furnisce un trattamentu più efficace per i malati cù u metabolismu di u tipu 2 [1, 2] . Attraversu queste ottimisazioni strutturali, Semaglutid ùn solu mantene l'attività fisiologica di GLP-1, ma ancu migliurà significativamente e so proprietà farmacocinetiche, diventendu un agonista di u receptore GLP-1 à longu azione di valore clinicu impurtante. U sviluppu di Semaglutid hè un successu significativu, chì porta novi opzioni di trattamentu per i pazienti cù u metabolismu di u tipu 2. Ottimizendu a struttura di u GLP-1 naturali, supera a limitazione di a so curta emivita è migliurà a stabilità di a droga è a durata di l'azzione.
Chì ghjè u mecanismu di l'azzione di Semaglutid?
Semaglutid hè un agonista di u receptore glucagon-like peptide-1 (GLP-1) à longu azione, è u so mecanismu d'azzione hè principalmente ottenutu per i seguenti aspetti:
Régulation du glucose sanguin :
Semaglutid hè un novu agonista di u receptore GLP-1 (GLP-1RA). U so mekanismu primariu hè di frenà i brami alimentari inibendu l'appetite, riducendu a preferenza per l'alimenti ricchi di grassu, è modulà u centru di l'alimentazione ipotalamica per diminuisce l'ingesta alimentaria. Aumenta ancu a sazietà, ritarda u svuotamentu gastricu, è riduce a motilità gastrointestinali, ottenendu cusì a perdita di pisu. Questa riduzzione di pesu aumenta a sensibilità di l'insuline è aiuta à regulà i livelli di glucose di sangue [3] . Semaglutid induce a perdita di pisu in i roditori per via di e rotuli neurali distribuiti. I studii mostranu chì agisce nantu à u troncu di l'encefalo, u nucleu septale è l'ipotalamo, ma ùn attraversa micca a barrera sangue-cervellu. Invece, interagisce cù u cervellu attraversu l'organi circumventriculari è i zoni ventricular-proximali. Semaglutid attiva c-Fos in dece regioni di u cervellu, cumprese i zoni di u cervellu posteriore direttamente diretti è e regioni secondarie cum'è u nucleu parabrachiale laterale senza interazzione diretta GLP-1R. L'analisi automatiche suggerenu chì l'attivazione implica i neuroni di u nucleu parabrachiale laterale chì cuntrullanu a terminazione di i pasti, cusì regule u glucose di sangue [4] .
Regulamentu gastrointestinali:
Semaglutid agisce nantu à i receptori GLP-1 in l'intestinu, utilizendu a via di u nervu vagu per modulà a motilità gastrointestinali. Supprime e cuntrazzioni antrali, rinforza a tensione di sphincter piloricu, è prolonga a retenzioni di l'alimentariu gastricu, ritardanu l'ingressu duodenale è impediscenu i spiculi di glucose di sangue postprandiali, purtendu à livelli più stabili [5] . Inoltre, Semaglutid affetta i receptori GLP-1 cintrali, in particulare in i nuclei arcuate ipotalamici è paraventriculari. Inibisce i fatturi chì stimulanu l'appetite cum'è neuropeptide Y (NPY) è a proteina agouti-related (AgRP), mentre chì attivanu i neuroni proopiomelanocortin (POMC) per rinfurzà l'alfa-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) secrezione [5] . Queste azioni inducenu a sazietà, riducenu a fame è diminuite l'ingesta di l'alimentariu, aiutendu a gestione di u pesu è indirettamente migliurà u cuntrollu di glucose in sangue.
Prutezzione cardiovascular:
Semaglutid prumove a liberazione di l'ossidu nitricu (NO) è altri vasodilatatori da e cellule endoteliali vascular, rinfurzendu a vasodilatazione è u flussu di sangue. Inibisce ancu a inflamazioni è u stress oxidativu, riducendu u dannu endoteliali è u risicu di l'aterosclerosi. Curbendu l'appetite è l'ingesta alimentaria, aiuta a perdita di pisu, migliurà u metabolismu di lipidi, riduce i trigliceridi è u colesterolu di lipoproteini di bassa densità (LDL-C), è aumenta u colesterolu di lipoproteini d'alta densità (HDL-C). Inoltre, pò esse benefiziu di a pressione di sangue modulendu l'emodinamica renale è a funzione neuroendocrina, riducendu u risicu di l'ipertensione è riducendu i fatturi di risicu di malatie cardiovascular [6] .
Semaglutide è regulazione trascrizionale di cunversione WAT à BAT è attivazione BAT.
Fonte: PubMed [13]
Esperimenti chjave è ricerca
In quantu à u disignu di a struttura chimica è ottimisazione, durante u disignu di semaglutide, un metudu di ubligatoriu reversibile à l'albumina hè statu aduttatu per allargà a durata di l'azzione di a droga. Determinendu a cumminazione ottima di acidi grassi è ligaturi, a capacità di legame à l'albumina hè stata maximizata mentre mantene l'efficacità nantu à u receptore GLP-1 (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019).
In quantu à l'applicazione di droga, semaglutide hà effetti di perdita di pisu superiore. Semaglutid hè un agonista di u receptore di peptide-1 glucagon-like (GLP-1 RA) cù una longa emivita di eliminazione, chì permette l'iniezione sottucutanea settimanale. U so effettu di perdita di pisu hè notevuli. In i malati cù u metabolismu di u tipu 2 (T2DM), l'iniezione subcutanea settimanale di semaglutide pare più efficace per a perdita di pisu cà l'altri GLP-1RA settimanali. In una prova di ricerca di dosi di fase II per i pazienti obesi senza T2DM, l'iniezione sottucutanea di semaglutide una volta à ghjornu hè stata più efficace per a perdita di pisu cà placebo è 3,0 mg di liraglutide una volta à ghjornu. A perdita di pisu causata da semaglutide in stu studiu hà superatu u standard per i droghe anti-obesità stabilitu da l'Agenzia Europea di i Medicamenti (EMA) è l'Amministrazione di l'Alimentazione è Drug Administration (FDA) di i Stati Uniti, senza prublemi di sicurezza, chì indicanu chì l'iniezione sottocutanea di semaglutide una volta ogni ghjornu hà u putenziale di esse una futura droga di perdita di pisu [7] .
Semaglutid pò migliurà a funzione cardiaca è hè utilizatu per u trattamentu di e malatie cardiovascular. I risultati di u prucessu STEP-HFpEF sò stati annunziati, in quale l'agonista di semaglutide di peptide 1 agonista di glucagon-like antidiabetic di alta dose hà migliuratu significativamente i sintomi di l'insufficienza cardiaca cù a frazione di eiezione preservata (HFpEF) è i livelli ridotti di peptide natriureticu N-terminale pro-B (NT-proBNP). U studiu hà pruvatu l'effettu di u trattamentu di semaglutide agutu nantu à trabeculae atriale di u dirittu umanu isolatu è hà truvatu chì a semaglutide hà aumentatu a tensione di trabeculae atriali umani per più di trè volte in una manera dipendente da a dosa, senza aumentà a tendenza per arritmias. Questu effettu hè più prubabile per l'aumentu di l'absorzione di Ca2+ di reticulum sarcoplasmic. U trattamentu di semaglutide à dosi elevate in i malati di insufficienza cardiaca pò migliurà a funzione atriale è cusì alleviate i sintomi [8] .
Semaglutid hè studiatu per u trattamentu di steatohepatitis non alcoolica (NASH). U so disignu raziunale hà fattu grandi cuntributi à migliurà u cuntrollu di glucose in sangue, u pesu, a pressione di sangue, i lipidi, a funzione di e cellule β, è u sistema cardiovascular in i malati cù u metabolismu di u tipu 2. Inoltre, u sviluppu di una formulazione orale di semaglutide pò offre benefici supplementari à i pazienti in quantu à u cumplimentu di u trattamentu [9] .
Differenze in l'effetti di perdita di pisu di Semaglutid à traversu Populazioni
Effetti di perdita di pisu in l'adulti cù malatie cardiovascular esistenti, sovrappeso o obesità senza metabolismu:
In u prucessu SELECT cardiovascular outcomes, semaglutide hà riduciutu l'avvenimenti cardiovascular avversi maiò (MACE) da 20% in 17,604 adulti cù malatie cardiovascular esistenti, sovrappeso o obesità, è senza metabolismu [10] . In questa analisi pre-specificata, i circadori anu esaminatu l'effetti di a semaglutide nantu à u pesu, i risultati antropometrici, a sicurità è a tollerabilità da l'indice di massa di corpu (IMC) di basa. I pazienti chì anu ricivutu semaglutide anu sperimentatu una perdita di pisu sustinuta annantu à 65 settimane, persistendu finu à 4 anni. À 208 settimane, semaglutide hà purtatu à riduzzione media significativamente più grande in u pesu (-10.2%), a circunferenza di a cintura (-7.7 cm), è u rapportu cintura à l'altezza (-6.9%) paragunatu à u placebo (-1.5%, -1.3 cm, è -1.0%, rispettivamente; tutti i paraguni sò stati statisticamente significati in tutti i mali è a perdita di pisu femminile significativa. etnie, tippi di corpu è regioni. Semaglutide hè stata assuciata à menu eventi avversi serii Per ogni categuria di BMI (<30, 30 à <35, 35 à <40, è ≥40 kg/m²), a semaglutide hà avutu tassi di eventi avversi gravi più bassi (avvenimenti per 100, 4,5, 4,5, 4,5, 4,5 anni). è 47.06 versus 50.48, 49.66, 52.73, è 60.85 per u placebo hè stata ligata à l'aumentu di i tassi di discontinuazione di u pruduttu di prova, chì anu aumentatu cù a diminuzione di e categurie di l'IMC In u prucessu SELECT, a semaglutide hà induciutu una perdita di pisu clinica significativa, in cunfrontu cù a perdita di pisu anthropometrica 2 . 4 anni.
Effetti di perdita di pisu in individui obesi o sovrappesu senza metabolismu:
Una rivista sistematica hà valutatu l'efficacità è a sicurità di semaglutide in individui obesi o sovrappesu senza metabolismu [11] . Questa rivista hà sintetizatu i risultati di parechji prucessi clinichi, mettendu in risaltu l'impattu di semaglutide nantu à a perdita di pisu, i parametri metabolichi è i risultati di salute generale. I risultati indicanu chì a semaglutide hè stata assuciata cù una perdita di pisu significativa è miglioramenti in e metriche di salute ligati à l'obesità, chì suggerenu u so putenziale cum'è una opzione di trattamentu preziosa per i pazienti obesi.
Effetti di perdita di pisu in i pazienti senza diabete (Evidenza da RCT multipli):
Quattru prucessi cuntrullati randomizzati (RCTs) chì implicanu pazienti cù pesi di basa di 96-105 kg evaluate 2.4 mg di semaglutide subcutaneous à settimana più intervenzioni di stile di vita (cunsulenza, dieta, attività fisica) per a perdita di pisu [12] . Un RCT in pazienti senza diabete (N = 1,961) hà informatu una perdita di pesu mediu di 15% (15 kg) versus 2% (3 kg) cù placebo dopu à 68 settimane (statisticamente significativu). A proporzione di pazienti chì ghjunghjenu a perdita di pisu ≥5% era 86% versus 32% (numeru necessariu per trattà [NNT] = 2), è ≥10% perdita di pisu era 69% versus 12% (NNT = 2). A perdita di pisu hè stata à circa 60 settimane. Avvenimenti avversi gastrointestinali (AE) accadutu in 74% versus 48% (numeru necessariu per dannà [NNH] = 3). A discontinuazione per AE era 7% versus 3% (NNH = 25). I risultati simili sò stati osservati in un altru RCT cù intervenzione intensiva di stili di vita (N = 611): semaglutide inducia 16% (17 kg) versus 6% (6 kg) perdita di pisu. In un RCT di esplorazione di dosi in pazienti non diabetici (N = 1.210), 2,4 mg di semaglutide, 1,0 mg di semaglutide, o placebo a settimana hà datu pèrdite di pesu mediu di 10%, 7% è 3% dopu à 68 settimane. E proporzioni chì ghjunghjenu a perdita di pisu ≥5% eranu 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) è 29% (placebo). Per 2.4 mg versus 1.0 mg, NNT = 9. I profili AE eranu simili in i dosi. In un RCT di mantenimentu di pesu (N = 803), i participanti senza diabete anu ricevutu 2,4 mg di semaglutide à settimana per 20 settimane, dopu sò stati randomizzati per cuntinuà a semaglutide o cambià à placebo. Dopu à 48 simane, l'utilizatori di semaglutide cuntinuu persu 8% versus l'utilizatori di placebo chì guadagnanu 7%.
In riassuntu, semaglutide hè un agonista di u receptore GLP-1 cù un valore d'applicazione multi-dominiu. In u trattamentu di u metabolismu, si unisce à i receptori GLP-1 per prumove a secrezione di insuline è inibisce a liberazione di glucagon, cuntrullendu efficacemente i livelli di glucose in sangue è furnisce una opzione di trattamentu significativu per i pazienti cù u metabolismu di u tipu 2. In u campu di u trattamentu di l'obesità, a semaglutide pò riduce significativamente l'ingesta energetica per mezu di miccanismi cum'è a suppressione di l'appetite cintrali è u svuotamentu gastricu ritardatu, aiutendu i pazienti obesi à perde u pesu è à migliurà u so statu metabolicu. Inoltre, semaglutide mostra potenziali prospettivi di applicazione in a prevenzione è u trattamentu di e malatie cardiovascular, è a so migliione di i fatturi di risicu cardiovascular offre un novu approcciu per riduce l'incidenza di l'avvenimenti cardiovascular. L'emergenza di semaglutide ùn solu arricchisce i metudi di trattamentu per e malatie cunnesse, ma ancu porta una nova speranza per migliurà a qualità di vita è a salute di i pazienti.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Hegner P hè un ricercatore à l'Università di Regensburg. U so travagliu include Chimica, Sistema Cardiovascular è Cardiologia. In Chimica, esplora e reazzioni ligati à a salute cardiovascular. In i studii di u Sistema Cardiovascular, sonda e funzioni di u cori è di i vasi, cercandu insights terapeutichi. A so ricerca in Cardiologia si concentra in a prevenzione, u diagnosticu è u trattamentu di e malatie cardiache.
I cuntributi di Hegner sò significativi. I so insights chimichi anu stimulatu u sviluppu di novi droghe cardiovascular. U so travagliu nantu à i meccanismi di u cori è di i navi hà rinfurzatu a cunniscenza di e malatie cardiovascular. Clinicamente, a so ricerca hà migliuratu a gestione di e malatie cardiache, elevendu i standard di cura di i pazienti. In generale, l'approcciu multidisciplinariu di Hegner arricchisce a medicina cardiovascular, offre una speranza per i carichi di malatie ridotti è megliu risultati per i pazienti. Hegner P hè listatu in a riferenza di citazione [8].
