Σεμαγλουτίδη 5 mg

▎ Δομή Semaglutid

▎ Έρευνα Semaglutid

Ποιο είναι το ερευνητικό υπόβαθρο του Semaglutid;

Το Semaglutid είναι ένα ανάλογο του ανθρώπινου γλυκαγόνης πεπτιδίου-1 (GLP-1), που ανήκει στην κατηγορία των φαρμάκων αγωνιστών υποδοχέα GLP-1. Το GLP-1 είναι μια φυσική ορμόνη που εκκρίνεται από τα κύτταρα του εντέρου μετά το φαγητό, η οποία προάγει την έκκριση ινσουλίνης και αναστέλλει την έκκριση γλυκαγόνης για τη ρύθμιση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Η ανάπτυξη του Semaglutid προήλθε από εις βάθος έρευνα σχετικά με τις φυσιολογικές λειτουργίες του GLP-1. Το GLP-1 έχει σύντομο χρόνο ημιζωής στο σώμα, περίπου 1-2 λεπτά, καθώς αποικοδομείται εύκολα από τα ένζυμα διπεπτιδυλική πεπτιδάση-4 (DPP-4) στο σώμα. Για να ξεπεραστεί αυτός ο περιορισμός, οι επιστήμονες τροποποίησαν τη δομή του GLP-1, εισάγοντας συγκεκριμένες υποκαταστάσεις αμινοξέων και προσθέτοντας προστατευτικές ομάδες για να ενισχύσουν την αντοχή του στα ένζυμα DPP-4, παρατείνοντας έτσι τη διάρκεια δράσης του στο σώμα ^[1] . Στη δομή του Semaglutid, η αλανίνη στη θέση 8 αντικαθίσταται από α-αμινοϊσοβουτυρικό οξύ (Aib), το οποίο όχι μόνο βελτιώνει τη σταθερότητα του φαρμάκου αλλά επίσης ενισχύει τη δεσμευτική του δύναμη με τους υποδοχείς GLP-1 ^[2] . Μια μοναδική πλευρική αλυσίδα λιπαρού οξέος προστίθεται στο C-άκρο του Semaglutid, το οποίο συνδέεται με ένα υπόλειμμα λυσίνης μέσω γ-γλουταμίνης, παρατείνοντας περαιτέρω τον χρόνο ημιζωής του φαρμάκου και επιτρέποντάς του να ενίεται μία φορά την εβδομάδα ή να λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα ^[1] . Το Semaglutid αναπτύχθηκε αρχικά με βάση την έρευνα και την τροποποίηση του φυσικού GLP-1, με στόχο να παρέχει μια πιο αποτελεσματική θεραπεία για ασθενείς με μεταβολισμό τύπου 2 ^{[1, 2]} . Μέσω αυτών των δομικών βελτιστοποιήσεων, το Semaglutid όχι μόνο διατηρεί τη φυσιολογική δραστηριότητα του GLP-1 αλλά βελτιώνει επίσης σημαντικά τις φαρμακοκινητικές του ιδιότητες, καθιστώντας έναν μακράς δράσης αγωνιστή του υποδοχέα GLP-1 σημαντικής κλινικής αξίας. Η ανάπτυξη του Semaglutid είναι ένα σημαντικό επίτευγμα, φέρνοντας νέες θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς με μεταβολισμό τύπου 2. Βελτιστοποιώντας τη δομή του φυσικού GLP-1, ξεπερνά τον περιορισμό του μικρού χρόνου ημιζωής του και βελτιώνει τη σταθερότητα και τη διάρκεια δράσης του φαρμάκου.

Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης του Semaglutid;

Το Semaglutid είναι ένας μακράς δράσης αγωνιστής του υποδοχέα πεπτιδίου-1 (GLP-1) τύπου γλυκαγόνης και ο μηχανισμός δράσης του επιτυγχάνεται κυρίως μέσω των ακόλουθων πτυχών:

Ρύθμιση γλυκόζης αίματος:

Το Semaglutid είναι ένας νέος αγωνιστής υποδοχέα GLP-1 (GLP-1RA). Ο κύριος μηχανισμός του είναι να περιορίσει την επιθυμία για φαγητό αναστέλλοντας την όρεξη, μειώνοντας την προτίμηση για τροφές με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά και ρυθμίζοντας το υποθαλαμικό κέντρο σίτισης για μείωση της πρόσληψης τροφής. Αυξάνει επίσης τον κορεσμό, καθυστερεί την γαστρική κένωση και μειώνει την κινητικότητα του γαστρεντερικού συστήματος, επιτυγχάνοντας έτσι απώλεια βάρους. Αυτή η μείωση βάρους ενισχύει την ευαισθησία στην ινσουλίνη και βοηθά στη ρύθμιση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα ^[3] . Η σεμαγλουτίδη προκαλεί απώλεια βάρους σε τρωκτικά μέσω κατανεμημένων νευρικών οδών. Μελέτες δείχνουν ότι δρα στο εγκεφαλικό στέλεχος, στον πυρήνα του διαφράγματος και στον υποθάλαμο, αλλά δεν διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Αντίθετα, αλληλεπιδρά με τον εγκέφαλο μέσω κυκλικών οργάνων και κοιλιακών-εγγύς περιοχών. Το Semaglutid ενεργοποιεί το c-Fos σε δέκα περιοχές του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένων των περιοχών του οπίσθιου εγκεφάλου που στοχεύουν άμεσα και δευτερευουσών περιοχών όπως ο πλευρικός παραβραχιακός πυρήνας χωρίς άμεση αλληλεπίδραση GLP-1R. Οι αυτόματες αναλύσεις υποδηλώνουν ότι η ενεργοποίηση περιλαμβάνει νευρώνες του πλευρικού παραβραχιόνιου πυρήνα που ελέγχουν τον τερματισμό του γεύματος, ρυθμίζοντας έτσι τη γλυκόζη του αίματος ^[4] .

Γαστρεντερική ρύθμιση:

Η σεμαγλουτίδη δρα στους υποδοχείς GLP-1 στο έντερο, χρησιμοποιώντας την οδό του πνευμονογαστρικού νεύρου για τη ρύθμιση της γαστρεντερικής κινητικότητας. Καταστέλλει τις συσπάσεις του άντρου, ενισχύει την τάση του πυλωρικού σφιγκτήρα και παρατείνει τη γαστρική κατακράτηση τροφής, καθυστερώντας την είσοδο του δωδεκαδακτύλου και αποτρέποντας τις μεταγευματικές αιχμές γλυκόζης στο αίμα, οδηγώντας σε πιο σταθερά επίπεδα ^[5] . Επιπλέον, το Semaglutid επηρεάζει τους κεντρικούς υποδοχείς GLP-1, ιδιαίτερα στους τοξοειδείς και παρακοιλιακούς πυρήνες του υποθαλάμου. Αναστέλλει παράγοντες διέγερσης της όρεξης όπως το νευροπεπτίδιο Y (NPY) και η σχετιζόμενη με την αγγούτι πρωτεΐνη (AgRP), ενώ ενεργοποιεί τους νευρώνες της προοπιομελανοκορτίνης (POMC) για την ενίσχυση της έκκρισης της ορμόνης διέγερσης των άλφα-μελανοκυττάρων (α-MSH) ^[5] . Αυτές οι δράσεις προκαλούν κορεσμό, μειώνουν την πείνα και μειώνουν την πρόσληψη τροφής, βοηθώντας στη διαχείριση του βάρους και βελτιώνοντας έμμεσα τον έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα.

Καρδιαγγειακή προστασία:

Η σεμαγλουτίδη προάγει την απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) και άλλων αγγειοδιασταλτικών από τα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, ενισχύοντας την αγγειοδιαστολή και τη ροή του αίματος. Επίσης, αναστέλλει τη φλεγμονή και το οξειδωτικό στρες, μειώνοντας την ενδοθηλιακή βλάβη και τον κίνδυνο αθηροσκλήρωσης. Περιορίζοντας την όρεξη και την πρόσληψη τροφής, βοηθά στην απώλεια βάρους, βελτιώνει τον μεταβολισμό των λιπιδίων, μειώνει τα τριγλυκερίδια και τη χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL-C) και αυξάνει τη χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL-C). Επιπλέον, μπορεί να ωφελήσει την αρτηριακή πίεση ρυθμίζοντας τη νεφρική αιμοδυναμική και τη νευροενδοκρινική λειτουργία, μειώνοντας τον κίνδυνο υπέρτασης και μειώνοντας τους παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο ^[6] .

Semaglutid και μεταγραφική ρύθμιση της μετατροπής WAT σε BAT και ενεργοποίηση BAT.

Πηγή: PubMed ^[13]

Βασικά πειράματα και έρευνες

Όσον αφορά τον σχεδιασμό και τη βελτιστοποίηση της χημικής δομής, κατά τον σχεδιασμό της σεμαγλουτίδης, υιοθετήθηκε μια μέθοδος αναστρέψιμης δέσμευσης με λευκωματίνη για την παράταση της διάρκειας δράσης του φαρμάκου. Με τον προσδιορισμό του βέλτιστου συνδυασμού λιπαρών οξέων και συνδετών, μεγιστοποιήθηκε η ικανότητα δέσμευσης στη λευκωματίνη, διατηρώντας παράλληλα την αποτελεσματικότητα στον υποδοχέα GLP-1 (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019).

Όσον αφορά την εφαρμογή του φαρμάκου, η σεμαγλουτίδη έχει ανώτερα αποτελέσματα απώλειας βάρους. Το Semaglutid είναι ένας αγωνιστής του υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης (GLP-1 RA) με μακρύ χρόνο ημιζωής αποβολής, που επιτρέπει την εβδομαδιαία υποδόρια ένεση. Η επίδραση του στην απώλεια βάρους είναι αξιοσημείωτη. Σε ασθενείς με μεταβολισμό τύπου 2 (ΣΔ2), η εβδομαδιαία υποδόρια ένεση σεμαγλουτίδης φαίνεται πιο αποτελεσματική για την απώλεια βάρους από άλλες εβδομαδιαίες GLP-1RA. Σε μια δοκιμή εύρεσης δόσης φάσης ΙΙ για παχύσαρκους ασθενείς χωρίς ΣΔ2, η υποδόρια ένεση σεμαγλουτίδης μία φορά την ημέρα ήταν πιο αποτελεσματική για την απώλεια βάρους από το εικονικό φάρμακο και τα 3,0 mg λιραγλουτίδης μία φορά την ημέρα. Η απώλεια βάρους που προκαλείται από τη σεμαγλουτίδη σε αυτή τη μελέτη υπερέβη το πρότυπο για τα φάρμακα κατά της παχυσαρκίας που έχουν οριστεί από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) και τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA), χωρίς προβλήματα ασφάλειας, υποδεικνύοντας ότι η υποδόρια ένεση σεμαγλουτίδης μια φορά την ημέρα έχει τη δυνατότητα να είναι μελλοντικό φάρμακο απώλειας βάρους ^[7] .

Το Semaglutid μπορεί να βελτιώσει την καρδιακή λειτουργία και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων. Ανακοινώθηκαν τα αποτελέσματα της δοκιμής STEP-HFpEF, στην οποία υψηλής δόσης αντιδιαβητικός σεμαγλουτίδης αγωνιστής πεπτιδίου 1 που μοιάζει με γλυκαγόνο βελτίωσε σημαντικά τα συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (HFpEF) και μειωμένα επίπεδα νατριουρητικού πεπτιδίου τύπου Ν-τερματικού προ-Β (NT-proBNP). Η μελέτη εξέτασε την επίδραση της οξείας θεραπείας με σεμαγλουτίδη σε απομονωμένους ανθρώπινους δεξιούς κολπικούς δοκούς και διαπίστωσε ότι η σεμαγλουτίδη αύξησε την τάση των ανθρώπινων κολπικών δοκίδων κατά περισσότερο από τρεις φορές με τρόπο δοσοεξαρτώμενο, χωρίς να αυξάνει την τάση για αρρυθμίες. Αυτή η επίδραση πιθανότατα οφείλεται στην αυξημένη πρόσληψη Ca2+ από το σαρκοπλασματικό δίκτυο. Η θεραπεία υψηλής δόσης σεμαγλουτίδης σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια μπορεί να βελτιώσει την κολπική λειτουργία και έτσι να ανακουφίσει τα συμπτώματα ^[8] .

Το Semaglutid μελετάται για τη θεραπεία της μη αλκοολικής στεατοηπατίτιδας (NASH). Ο ορθολογικός σχεδιασμός του έχει συμβάλει σημαντικά στη βελτίωση του ελέγχου της γλυκόζης στο αίμα, του βάρους, της αρτηριακής πίεσης, των λιπιδίων, της λειτουργίας των β-κυττάρων και του καρδιαγγειακού συστήματος σε ασθενείς με μεταβολισμό τύπου 2. Επιπλέον, η ανάπτυξη μιας από του στόματος σκευάσματος σεμαγλουτίδης μπορεί να προσφέρει πρόσθετα οφέλη στους ασθενείς όσον αφορά τη συμμόρφωση με τη θεραπεία ^[9] .

Διαφορές στις επιπτώσεις της σεμαγλουτίδης στην απώλεια βάρους σε πληθυσμούς

Επιδράσεις απώλειας βάρους σε ενήλικες με υπάρχουσα καρδιαγγειακή νόσο, υπέρβαρο ή παχυσαρκία χωρίς μεταβολισμό: 

Στη δοκιμή καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων SELECT, η σεμαγλουτίδη μείωσε τα κύρια ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα (MACE) κατά 20% σε 17.604 ενήλικες με υπάρχουσα καρδιαγγειακή νόσο, υπέρβαρο ή παχυσαρκία και χωρίς μεταβολισμό ^[10] . Σε αυτήν την προκαθορισμένη ανάλυση, οι ερευνητές εξέτασαν τις επιδράσεις της σεμαγλουτίδης στο βάρος, τα ανθρωπομετρικά αποτελέσματα, την ασφάλεια και την ανεκτικότητα με βάση τον βασικό δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ). Οι ασθενείς που έλαβαν σεμαγλουτίδη παρουσίασαν παρατεταμένη απώλεια βάρους σε διάστημα 65 εβδομάδων, επιμένοντας έως και 4 χρόνια. Στις 208 εβδομάδες, η σεμαγλουτίδη οδήγησε σε σημαντικά μεγαλύτερες μέσες μειώσεις στο βάρος (-10,2%), στην περιφέρεια μέσης (-7,7 cm) και στην αναλογία μέσης προς ύψος (-6,9%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (-1,5%, -1,3 cm και -1,0%, αντίστοιχα· όλες οι συγκρίσεις ήταν στατιστικά σημαντικές για τις γυναίκες και όλες οι συγκρίσεις είχαν στατιστικά σημαντικές απώλειες βάρους. Η σημαγλουτίδη συνδέθηκε με λιγότερα σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα για κάθε κατηγορία ΔΜΣ (<30, 30 έως <35, 35 έως <40 και ≥40 kg/m²), η σεμαγλουτίδη είχε χαμηλότερα ποσοστά σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (συμβάντα ανά 100, 3,5, 3,5. 47,06 έναντι 50,48, 49,66, 52,73 και 60,85 για το εικονικό φάρμακο συνδέθηκε με αυξημένα ποσοστά διακοπής του δοκιμαστικού προϊόντος, τα οποία αυξήθηκαν με τη μείωση των κατηγοριών ΔΜΣ Στη δοκιμή SELECT, η σεμαγλουτίδη προκάλεσε σημαντική απώλεια βάρους σε σύγκριση με 2 εβδομάδες. 4 χρόνια.

Επιδράσεις απώλειας βάρους σε παχύσαρκα ή υπέρβαρα άτομα χωρίς μεταβολισμό:  

Μια συστηματική ανασκόπηση αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της σεμαγλουτίδης σε παχύσαρκα ή υπέρβαρα άτομα χωρίς μεταβολισμό ^[11] . Αυτή η ανασκόπηση συνέθεσε αποτελέσματα από πολλαπλές κλινικές δοκιμές, υπογραμμίζοντας τον αντίκτυπο της σεμαγλουτίδης στην απώλεια βάρους, τις μεταβολικές παραμέτρους και τα συνολικά αποτελέσματα υγείας. Τα ευρήματα έδειξαν ότι η σεμαγλουτίδη συσχετίστηκε με σημαντική απώλεια βάρους και βελτιώσεις στις μετρήσεις υγείας που σχετίζονται με την παχυσαρκία, υποδηλώνοντας τις δυνατότητές της ως πολύτιμη θεραπευτική επιλογή για παχύσαρκους ασθενείς. 

Επιδράσεις στην απώλεια βάρους σε μη διαβητικούς ασθενείς (αποδεικτικά στοιχεία από πολλαπλές RCTs): 

Τέσσερις τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs) που περιελάμβαναν ασθενείς με βασικά βάρη 96–105 kg αξιολόγησαν εβδομαδιαία 2,4 mg υποδόριας σεμαγλουτίδης συν παρεμβάσεις στον τρόπο ζωής (συμβουλευτική, δίαιτα, σωματική δραστηριότητα) για απώλεια βάρους ^[12] . Μία RCT σε μη διαβητικούς ασθενείς (N = 1.961) ανέφερε μέση απώλεια βάρους 15% (15 kg) έναντι 2% (3 kg) με εικονικό φάρμακο μετά από 68 εβδομάδες (στατιστικά σημαντική). Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ≥5% απώλεια βάρους ήταν 86% έναντι 32% (αριθμός που απαιτείται για τη θεραπεία [NNT] = 2) και ≥10% απώλεια βάρους ήταν 69% έναντι 12% (NNT = 2). Η απώλεια βάρους σημειώθηκε στις ~ 60 εβδομάδες. Γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) εμφανίστηκαν στο 74% έναντι 48% (αριθμός που απαιτείται για να βλάψει [NNH] = 3). Η διακοπή λόγω ΑΕ ήταν 7% έναντι 3% (NNH = 25). Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν σε άλλη RCT με εντατική παρέμβαση στον τρόπο ζωής (N = 611): η σεμαγλουτίδη προκάλεσε απώλεια βάρους 16% (17 kg) έναντι 6% (6 kg). Σε μια RCT διερεύνησης δόσης σε μη διαβητικούς ασθενείς (N = 1.210), εβδομαδιαία 2,4 mg σεμαγλουτίδης, 1,0 mg σεμαγλουτίδης ή εικονικό φάρμακο απέδωσαν μέση απώλεια βάρους 10%, 7% και 3% μετά από 68 εβδομάδες. Οι αναλογίες που πέτυχαν απώλεια βάρους ≥5% ήταν 69% (2,4 mg), 57% (1,0 mg) και 29% (εικονικό φάρμακο). Για 2,4 mg έναντι 1,0 mg, NNT = 9. Τα προφίλ ΑΕ ήταν παρόμοια σε όλες τις δόσεις. Σε μια RCT διατήρησης βάρους (N = 803), οι μη διαβητικοί συμμετέχοντες έλαβαν 2,4 mg σεμαγλουτίδης εβδομαδιαίως για 20 εβδομάδες και στη συνέχεια τυχαιοποιήθηκαν για να συνεχίσουν τη σεμαγλουτίδη ή να αλλάξουν σε εικονικό φάρμακο. Μετά από 48 εβδομάδες, οι συνεχιζόμενοι χρήστες σεμαγλουτίδης έχασαν 8% έναντι των χρηστών εικονικού φαρμάκου που κέρδισαν 7%. 

Συνοπτικά, η σεμαγλουτίδη είναι ένας αγωνιστής υποδοχέα GLP-1 με τιμή εφαρμογής πολλαπλών τομέων. Στη θεραπεία του μεταβολισμού, συνδέεται με τους υποδοχείς GLP-1 για να προάγει την έκκριση ινσουλίνης και να αναστέλλει την απελευθέρωση γλυκαγόνης, ελέγχοντας αποτελεσματικά τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και παρέχοντας μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με μεταβολισμό τύπου 2. Στον τομέα της θεραπείας της παχυσαρκίας, η σεμαγλουτίδη μπορεί να μειώσει σημαντικά την ενεργειακή πρόσληψη μέσω μηχανισμών όπως η κεντρική καταστολή της όρεξης και η καθυστερημένη γαστρική κένωση, βοηθώντας τους παχύσαρκους ασθενείς να χάσουν βάρος και να βελτιώσουν τη μεταβολική τους κατάσταση. Επιπλέον, η σεμαγλουτίδη δείχνει πιθανές προοπτικές εφαρμογής στην πρόληψη και τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων και η βελτίωση των παραγόντων καρδιαγγειακού κινδύνου προσφέρει μια νέα προσέγγιση για τη μείωση της συχνότητας εμφάνισης καρδιαγγειακών συμβαμάτων. Η εμφάνιση της σεμαγλουτίδης όχι μόνο εμπλουτίζει τις μεθόδους θεραπείας για συναφείς ασθένειες αλλά φέρνει επίσης νέες ελπίδες για τη βελτίωση της ποιότητας ζωής και υγείας των ασθενών.

Σχετικά με τον συγγραφέα

Όλα τα προαναφερθέντα υλικά έχουν ερευνηθεί, επιμεληθεί και συγκεντρωθεί από την Cocer Peptides.

Συγγραφέας Επιστημονικού Περιοδικού

Ο Hegner P είναι ερευνητής στο Πανεπιστήμιο του Regensburg. Το έργο του καλύπτει τη Χημεία, το Καρδιαγγειακό Σύστημα και την Καρδιολογία. Στη Χημεία, διερευνά αντιδράσεις που συνδέονται με την καρδιαγγειακή υγεία. Στις μελέτες του Καρδιαγγειακού Συστήματος, διερευνά τις λειτουργίες της καρδιάς και των αγγείων, αναζητώντας θεραπευτικές γνώσεις. Η καρδιολογική του έρευνα επικεντρώνεται στην πρόληψη, διάγνωση και θεραπεία καρδιακών παθήσεων.

Οι συνεισφορές του Χέγκνερ είναι σημαντικές. Οι χημικές του γνώσεις έχουν ωθήσει την ανάπτυξη νέων καρδιαγγειακών φαρμάκων. Η εργασία του πάνω στους μηχανισμούς της καρδιάς και των αγγείων έχει βελτιώσει την κατανόηση των καρδιαγγειακών παθήσεων. Κλινικά, η έρευνά του βελτίωσε τη διαχείριση των καρδιακών παθήσεων, αυξάνοντας τα πρότυπα φροντίδας των ασθενών. Συνολικά, η διεπιστημονική προσέγγιση του Hegner εμπλουτίζει την καρδιαγγειακή ιατρική, προσφέροντας ελπίδα για μειωμένο φόρτο ασθενειών και καλύτερα αποτελέσματα στους ασθενείς. Ο Hegner P παρατίθεται στην αναφορά της παραπομπής [8].

▎ Σχετικές Αναφορές

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: νέα αυγή για διαβητικούς[J]. Journal of the Pakistan Medical Association, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. Δομικές γνώσεις σχετικά με την ενεργοποίηση του GLP-1R από έναν αγωνιστή μικρού μορίου [J]. Cell Research, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Oral Semaglutid, ο πρώτος καταποτικός αγωνιστής υποδοχέα όπως το πεπτίδιο-1 με γλυκαγόνη: Θα μπορούσε να είναι μια μαγική σφαίρα για τον μεταβολισμό τύπου 2;[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Η σεμαγλουτίδη μειώνει το σωματικό βάρος στα τρωκτικά μέσω κατανεμημένων νευρικών οδών [J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Νευρικές επιδράσεις του πεπτιδίου-1 που μοιάζει με γλυκαγόνη που προέρχεται από το έντερο και τον εγκέφαλο και τον αγωνιστή του υποδοχέα του [J]. Journal of Metabolism Investigation, 2016, 7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. Σκεπτικό και σχεδιασμός για τις επιδράσεις της σεμαγλουτίδης στα καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε άτομα με υπέρβαρα ή παχυσαρκία (SELECT)[J]. American Heart Journal, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Χρήστου Γ.Α., Κατσίκη Ν, Blundell J, κ.ά. Η Semaglutid ως πολλά υποσχόμενο φάρμακο κατά της παχυσαρκίας[J]. Obesity Reviews, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[8] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Η σεμαγλουτίδη βελτιώνει τη συσταλτική λειτουργία σε απομονωμένο ανθρώπινο κόλπο[J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[9] Knudsen LB, Lau J. The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutid[J]. Frontiers in Endocrinology, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Μακροπρόθεσμα αποτελέσματα απώλειας βάρους της σεμαγλουτίδης στην παχυσαρκία χωρίς μεταβολισμό στη δοκιμή SELECT[J]. Nature Medicine, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. Επίδραση της σεμαγλουτίδης σε άτομα με παχυσαρκία ή υπέρβαρα χωρίς μεταβολισμό[J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, et al. Σεμαγλουτίδη για απώλεια βάρους[J]. Canadian Family Physician, 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842.

[13] Παπακωνσταντίνου Ι, Τσιούφης Κ, Κάτση Β. Spotlight on the Mechanism of Action of Semaglutid[J]. Current Issues in Molecular Biology, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.  

Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Η έρευνα in vitro (Λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται εκτός του ανθρώπινου σώματος. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.