Semaglutid 5 mg

▎ Struktur Semaglutid

▎ Riset Semaglutid

Apa latar mburi riset Semaglutid?

Semaglutid minangka analog peptida-1 (GLP-1) kaya glukagon manungsa, kalebu kelas obat agonis reseptor GLP-1. GLP-1 minangka hormon alami sing disekresi dening sel usus sawise mangan, sing ningkatake sekresi insulin lan nyegah sekresi glukagon kanggo ngatur tingkat glukosa getih. Pangembangan Semaglutid asalé saka riset sing jero babagan fungsi fisiologis GLP-1. GLP-1 nduweni setengah umur sing cendhak ing awak, kira-kira 1-2 menit, amarga gampang dirusak dening enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ing awak. Kanggo ngatasi watesan kasebut, para ilmuwan ngowahi struktur GLP-1, ngenalake substitusi asam amino spesifik lan nambahake gugus protèktif kanggo nambah resistensi marang enzim DPP-4, saéngga ndawakake wektu tumindak ing awak ^[1] . Ing struktur Semaglutid, alanin ing posisi 8 diganti karo asam α-aminoisobutyric (Aib), sing ora mung nambah stabilitas obat nanging uga nambah daya ikatan karo reseptor GLP-1 ^[2] . Rantai samping asam lemak unik ditambahake ing C-terminus Semaglutid, sing disambungake menyang residu lisin liwat γ-glutamin, luwih ndawakake setengah umur obat kasebut lan ngidini disuntikake seminggu sepisan utawa dijupuk kanthi lisan sapisan dina ^[1] . Semaglutid wiwitane dikembangake adhedhasar riset lan modifikasi GLP-1 alami, kanthi tujuan kanggo nyedhiyakake perawatan sing luwih efektif kanggo pasien kanthi metabolisme tipe 2 ^{[1, 2]} . Liwat optimasi struktural kasebut, Semaglutid ora mung nahan aktivitas fisiologis GLP-1 nanging uga ningkatake sifat farmakokinetik kanthi signifikan, dadi agonis reseptor GLP-1 sing dawa tumindak kanthi nilai klinis sing penting. Pangembangan Semaglutid minangka prestasi sing signifikan, nggawa pilihan perawatan anyar kanggo pasien kanthi metabolisme tipe 2. Kanthi ngoptimalake struktur GLP-1 alami, bisa ngatasi watesan setengah umur sing cendhak lan nambah stabilitas obat lan durasi tumindak.

Apa mekanisme tumindak Semaglutid?

Semaglutid minangka agonis reseptor glukagon-kaya peptida-1 (GLP-1) sing tumindak dawa, lan mekanisme tumindak utamane ditindakake liwat aspek ing ngisor iki:

Regulasi glukosa getih:

Semaglutid minangka agonis reseptor GLP-1 novel (GLP-1RA). Mekanisme utamane yaiku kanggo nyegah rasa ngidam panganan kanthi nyegah napsu, nyuda preferensi kanggo panganan sing dhuwur lemak, lan modulasi pusat panganan hipotalamus kanggo nyuda asupan panganan. Uga nambah rasa kenyang, tundha pengosongan lambung, lan nyuda motilitas gastrointestinal, saengga bisa nyuda bobote. Ngurangi bobot iki nambah sensitivitas insulin lan mbantu ngatur tingkat glukosa getih ^[3] . Semaglutid nyebabake mundhut bobot ing rodents liwat jalur saraf sing disebarake. Pasinaon nuduhake tumindak ing batang otak, inti septum, lan hipotalamus nanging ora ngliwati alangan getih-otak. Nanging, interaksi karo otak liwat organ circumventricular lan area ventricular-proximal. Semaglutid ngaktifake c-Fos ing sepuluh wilayah otak, kalebu wilayah otak mburi sing ditargetake langsung lan wilayah sekunder kaya nukleus parabrachial lateral tanpa interaksi GLP-1R langsung. Analisis otomatis nyaranake aktivasi kalebu neuron nukleus parabrachial lateral sing ngontrol penghentian panganan, saéngga ngatur glukosa getih ^[4] .

Aturan gastrointestinal:

Semaglutid tumindak ing reseptor GLP-1 ing usus, nggunakake jalur saraf vagus kanggo modulasi motilitas gastrointestinal. Iki nyuda kontraksi antral, ningkatake ketegangan sphincter pilorus, lan ndawakake retensi panganan lambung, nundha entri duodenum lan nyegah lonjakan glukosa getih postprandial, nyebabake tingkat sing luwih stabil ^[5] . Kajaba iku, Semaglutid mengaruhi reseptor GLP-1 pusat, utamane ing arkuata hipotalamus lan inti paraventricular. Nyandhet faktor-faktor stimulasi napsu kaya neuropeptida Y (NPY) lan protein sing gegandhengan karo agouti (AgRP), nalika ngaktifake neuron proopiomelanocortin (POMC) kanggo ngedongkrak sekresi alpha-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) ^[5] . Tumindak kasebut nyebabake rasa kenyang, nyuda keluwen, lan nyuda intake panganan, mbantu ngatur bobot lan kanthi ora langsung nambah kontrol glukosa getih.

Proteksi kardiovaskular:

Semaglutid ningkatake pelepasan oksida nitrat (NO) lan vasodilator liyane saka sel endothelial vaskular, ningkatake vasodilasi lan aliran getih. Uga nyegah inflamasi lan stres oksidatif, nyuda karusakan endothelial lan risiko aterosklerosis. Kanthi nyuda napsu lan intake panganan, mbantu nyuda bobot awak, nambah metabolisme lipid, nyuda trigliserida lan kolesterol lipoprotein kapadhetan rendah (LDL-C), lan nambah kolesterol lipoprotein kapadhetan dhuwur (HDL-C). Kajaba iku, bisa nguntungake tekanan getih kanthi modulasi hemodinamik ginjel lan fungsi neuroendokrin, nyuda risiko hipertensi lan nyuda faktor risiko penyakit kardiovaskular ^[6] .

Semaglutid lan regulasi transkripsional saka konversi WAT dadi BAT lan aktivasi BAT.

Sumber: PubMed ^[13]

Eksperimen lan riset kunci

Ing babagan desain lan optimasi struktur kimia, sajrone desain semaglutide, metode ikatan sing bisa dibalikake menyang albumin diadopsi kanggo ndawakake durasi tumindak obat kasebut. Kanthi nemtokake kombinasi optimal asam lemak lan linker, kapasitas naleni albumin maksimal nalika njaga khasiat ing reseptor GLP-1 (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019).

Ing babagan aplikasi obat, semaglutide nduweni efek bobot mundhut sing unggul. Semaglutid minangka agonis reseptor peptida-1 kaya glukagon (GLP-1 RA) kanthi setengah umur eliminasi sing dawa, ngidini injeksi subkutan saben minggu. Efek mundhut bobote luar biasa. Ing pasien kanthi metabolisme tipe 2 (T2DM), injeksi semaglutide subkutan saben minggu katon luwih efektif kanggo mundhut bobot tinimbang GLP-1RA mingguan liyane. Ing uji coba nemokake dosis fase II kanggo pasien obesitas tanpa T2DM, injeksi semaglutide subkutan sapisan dina luwih efektif kanggo mundhut bobot tinimbang plasebo lan liraglutide 3.0mg sapisan dina. Mundhut bobot sing disebabake dening semaglutide ing panliten iki ngluwihi standar kanggo obat anti-obesitas sing disetel dening European Medicines Agency (EMA) lan US Food and Drug Administration (FDA), kanthi ora ana masalah safety, sing nuduhake yen injeksi subkutan semaglutide saben dina duweni potensi dadi obat bobot mundhut mangsa ngarep ^[7] .

Semaglutid bisa ningkatake fungsi jantung lan digunakake kanggo perawatan penyakit kardiovaskular. Asil uji coba STEP-HFpEF diumumake, ing endi semaglutide agonis 1 agonis glukagon antidiabetik dosis dhuwur nambah gejala gagal jantung kanthi fraksi ejeksi sing diawetake (HFpEF) lan nyuda tingkat peptida natriuretik tipe B (NT-proBNP) N-terminal pro-B. Panliten kasebut nguji efek perawatan semaglutide akut ing trabekula atrium kanan manungsa sing terisolasi lan nemokake yen semaglutide nambah ketegangan trabekula atrium manungsa luwih saka kaping telu kanthi cara sing gumantung karo dosis, tanpa nambah kecenderungan aritmia. Efek iki paling mungkin amarga peningkatan penyerapan Ca2+ retikulum sarcoplasmic. Pangobatan semaglutide dosis dhuwur ing pasien gagal jantung bisa nambah fungsi atrium lan kanthi mangkono nyuda gejala ^[8] .

Semaglutid lagi diteliti kanggo perawatan steatohepatitis non-alkohol (NASH). Desain rasional menehi kontribusi gedhe kanggo ningkatake kontrol glukosa getih, bobot, tekanan getih, lipid, fungsi sel β, lan sistem kardiovaskular ing pasien kanthi metabolisme tipe 2. Kajaba iku, pangembangan formulasi oral semaglutide bisa menehi keuntungan tambahan kanggo pasien babagan kepatuhan perawatan ^[9] .

Bedane ing Efek Mundhut Bobot Semaglutid Ing Populasi

Efek Mundhut Bobot ing Wong Dewasa Kanthi Penyakit Kardiovaskular Ana, Kabotan utawa Obesitas tanpa Metabolisme: 

Ing uji coba asil kardiovaskuler SELECT, semaglutide nyuda acara kardiovaskuler utama (MACE) kanthi 20% ing 17,604 wong diwasa kanthi penyakit kardiovaskular, keluwihan utawa obesitas, lan ora ana metabolisme ^[10] . Ing analisis sing wis ditemtokake iki, peneliti nliti efek semaglutide ing bobot, asil antropometri, safety, lan tolerabilitas kanthi indeks massa awak (BMI) awal. Pasien sing nampa semaglutide ngalami penurunan bobot sing terus-terusan sajrone 65 minggu, tahan nganti 4 taun. Ing minggu 208, semaglutide nyebabake nyuda bobot (-10,2%), lingkar pinggul (-7,7 cm), lan rasio pinggul-kanggo-dhuwur (-6,9%) dibandhingake karo plasebo (-1,5%, -1,3 cm, lan -1,0%, saben perbandingan kabeh bobot awak, bobot awak wadon, lan bobot awak wadon. jinis awak, lan wilayah. vs. 50.48, 49.66, 52.73, lan 60.85 kanggo plasebo).

Efek Mundhut Bobot ing Wong Lemu utawa Kabotan Tanpa Metabolisme:  

Tinjauan sistematis ngevaluasi khasiat lan safety semaglutide ing individu sing lemu utawa kabotan tanpa metabolisme ^[11] . Tinjauan iki nyintesis asil saka pirang-pirang uji klinis, nyoroti pengaruh semaglutide ing bobot awak, parameter metabolisme, lan asil kesehatan sakabèhé. Temuan kasebut nuduhake semaglutide digandhengake karo bobot awak sing signifikan lan perbaikan ing metrik kesehatan sing gegandhengan karo obesitas, sing nuduhake potensial minangka pilihan perawatan sing penting kanggo pasien obesitas. 

Efek Mundhut Bobot ing Pasien Non-Diabetes (Bukti saka Multiple RCTs): 

Sekawan uji coba kontrol acak (RCTs) sing nglibatake pasien kanthi bobot awal 96-105 kg dievaluasi saben minggu 2.4 mg subkutan semaglutide plus intervensi gaya urip (konseling, diet, aktivitas fisik) kanggo mundhut bobot ^[12] . Siji RCT ing pasien non-diabetes (N = 1,961) nglapurake mundhut bobot rata-rata 15% (15 kg) vs 2% (3 kg) kanthi plasebo sawise 68 minggu (statistik signifikan). Proporsi pasien sing entuk bobote ≥5% yaiku 86% vs 32% (jumlah sing dibutuhake kanggo nambani [NNT] = 2), lan bobote ≥10% yaiku 69% vs. 12% (NNT = 2). Bobot mundhut plateaued ing ~ 60 minggu. Gastrointestinal adverse events (AEs) dumadi ing 74% vs 48% (jumlah sing dibutuhake kanggo cilaka [NNH] = 3). Penghentian amarga AE yaiku 7% vs. 3% (NNH = 25). Asil sing padha diamati ing RCT liyane kanthi intervensi gaya urip intensif (N = 611): semaglutide nyebabake 16% (17 kg) vs 6% (6 kg) bobot awak. Ing RCT eksplorasi dosis ing pasien non-diabetes (N = 1,210), saben minggu 2.4 mg semaglutide, 1.0 mg semaglutide, utawa plasebo ngasilake bobot bobot rata-rata 10%, 7%, lan 3% sawise 68 minggu. Proporsi sing entuk bobote ≥5% yaiku 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg), lan 29% (plasebo). Kanggo 2.4 mg vs. 1.0 mg, NNT = 9. Profil AE padha karo dosis. Ing RCT pangopènan bobot (N = 803), peserta non-diabetes nampa 2.4 mg semaglutide saben minggu kanggo minggu 20, banjur acak kanggo nerusake semaglutide utawa ngalih menyang plasebo. Sawise 48 minggu, pangguna semaglutide terus ilang 8% vs pangguna plasebo entuk 7%. 

Ing ringkesan, semaglutide minangka agonis reseptor GLP-1 kanthi nilai aplikasi multi-domain. Ing perawatan metabolisme, ikatan karo reseptor GLP-1 kanggo ningkatake sekresi insulin lan nyandhet pelepasan glukagon, kanthi efektif ngontrol tingkat glukosa getih lan menehi pilihan perawatan sing signifikan kanggo pasien kanthi metabolisme jinis 2. Ing bidang perawatan obesitas, semaglutide bisa nyuda asupan energi kanthi signifikan liwat mekanisme kayata penindasan nafsu makan tengah lan tundha pengosongan lambung, mbantu pasien obesitas ilang bobot lan nambah status metabolisme. Kajaba iku, semaglutide nuduhake prospek aplikasi potensial kanggo nyegah lan ngobati penyakit kardiovaskular, lan paningkatan faktor risiko kardiovaskular nawakake pendekatan anyar kanggo nyuda insiden kardiovaskular. Muncule semaglutide ora mung nambah cara perawatan kanggo penyakit sing gegandhengan nanging uga nggawa pangarep-arep anyar kanggo ningkatake kualitas urip lan kesehatan pasien.

About The Author

Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Hegner P minangka peneliti ing Universitas Regensburg. Pakaryane kalebu Kimia, Sistem Kardiovaskular, lan Kardiologi. Ing Kimia, dheweke nylidiki reaksi sing ana gandhengane karo kesehatan jantung. Ing studi Sistem Kardiovaskular, dheweke nyelidiki fungsi jantung lan pembuluh, golek wawasan terapeutik. Riset Kardiologi dheweke fokus ing pencegahan, diagnosis, lan perawatan penyakit jantung.

Kontribusi Hegner penting. Wawasan kimia dheweke wis nyurung pangembangan obat kardiovaskular anyar. Pakaryane babagan mekanisme jantung lan pembuluh wis nambah pemahaman babagan penyakit kardiovaskular. Secara klinis, riset dheweke nambah manajemen penyakit jantung, ningkatake standar perawatan pasien. Sakabèhé, pendekatan multidisiplin Hegner nambahi obat kardiovaskular, menehi pangarep-arep kanggo nyuda beban penyakit lan asil pasien sing luwih apik. Hegner P kadhaptar ing referensi kutipan [8].

▎ Kutipan sing relevan

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: new dawn for diabetes[J]. Jurnal Asosiasi Kedokteran Pakistan, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. Wawasan struktural babagan aktivasi GLP-1R dening agonis molekul cilik [J]. Riset sel, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung CH. Semaglutid Oral, Agonist Reseptor Kaya Peptida-1 Glukagon Pertama sing Bisa Ditelpon: Apa Bisa Dadi Peluru Ajaib kanggo Metabolisme Tipe 2? [J]. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Semaglutid nyuda bobot awak ing tikus liwat jalur saraf sing disebarake [J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Efek saraf saka peptida-1 kaya glukagon saka usus lan otak lan agonis reseptor [J]. Jurnal Penyelidikan Metabolisme, 2016, 7: 64-69.DOI: 10.1111 / jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. Efek Semaglutid ing Kasil Kardiovaskular ing Wong Kanthi Kabotan utawa Obesitas (PILIH) alasan lan desain [J]. American Heart Journal, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. Semaglutid minangka obat antiobesitas sing janjeni [J]. Reviews kelemon, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[8] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Semaglutid nambah fungsi contractile ing atrium manungsa terisolasi [J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[9] Knudsen LB, Lau J. Panemuan lan Pangembangan Liraglutide lan Semaglutid [J]. Wewatesan ing Endokrinologi, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Efek mundhut bobot jangka panjang saka semaglutide ing obesitas tanpa metabolisme ing uji coba SELECT [J]. Kedokteran Alam, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. Efek Semaglutid ing Individu Kanthi Obesitas utawa Kabotan Tanpa Metabolisme [J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, et al. Semaglutid kanggo mundhut bobot [J]. Dokter Kulawarga Kanada, 2021,67 (11): 842.DOI: 10.46747 / cfp.6711842.

[13] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Spotlight on the Mechanism of Action of Semaglutid [J]. Masalah Saiki ing Biologi Molekuler, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.  

Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.