Semaglutid 5 mg

▎ Estrikti Semaglutid

▎ Rechèch Semaglutid

Ki sa ki background nan rechèch nan Semaglutid?

Semaglutid se yon analogue peptide-1 (GLP-1) moun ki sanble ak glucagon, ki fè pati klas medikaman agonist reseptè GLP-1. GLP-1 se yon òmòn natirèl ki sekrete pa selil entesten apre yo fin manje, ki ankouraje sekresyon ensilin ak inibit sekresyon glucagon pou kontwole nivo glikoz nan san. Devlopman Semaglutid soti nan rechèch apwofondi sou fonksyon fizyolojik GLP-1. GLP-1 gen yon mwatye lavi kout nan kò a, apeprè 1-2 minit, paske li fasil degrade pa dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) anzim nan kò a. Pou simonte limit sa a, syantis yo te modifye estrikti GLP-1, entwodwi sibstitisyon espesifik asid amine epi ajoute gwoup pwoteksyon pou amelyore rezistans li nan anzim DPP-4, kidonk pwolonje dire aksyon li nan kò a ^[1] . Nan estrikti Semaglutid, alanin nan pozisyon 8 ranplase pa asid α-aminoisobutyric (Aib), ki pa sèlman amelyore estabilite dwòg la, men tou amelyore fòs obligatwa li yo ak reseptè GLP-1 ^[2] . Yon chèn inik asid gra yo ajoute nan tèminal C nan Semaglutid, ki konekte ak yon rezidi lizin atravè γ-glutamine, plis pwolonje mwatye lavi dwòg la ak pèmèt li yo dwe sou fòm piki yon fwa pa semèn oswa pran oralman yon fwa pa jou ^[1] . Semaglutid te okòmansman devlope ki baze sou rechèch ak modifikasyon natirèl GLP-1, ki vize bay yon tretman pi efikas pou pasyan ki gen metabolis tip 2 ^{[1, 2]} . Atravè optimize estriktirèl sa yo, Semaglutid pa sèlman kenbe aktivite fizyolojik GLP-1, men tou amelyore siyifikativman pwopriyete farmakokinetik li yo, vin tounen yon agonist reseptè GLP-1 ki dire lontan ki gen yon valè klinik enpòtan. Devlopman Semaglutid se yon reyalizasyon enpòtan, ki pote nouvo opsyon tretman pou pasyan ki gen metabolis tip 2. Lè yo optimize estrikti natirèl GLP-1, li simonte limit kout mwatye lavi li yo ak amelyore estabilite dwòg la ak dire aksyon an.

Ki mekanis aksyon Semaglutid?

Semaglutid se yon agonist reseptè peptide-1 (GLP-1) ki sanble ak glukagon ki dire lontan, epi mekanis aksyon li yo reyalize sitou atravè aspè sa yo:

Règleman glikoz nan san:

Semaglutid se yon nouvo agonist reseptè GLP-1 (GLP-1RA). Mekanis prensipal li se anpeche anvi manje pa anpeche apeti, diminye preferans pou manje ki gen anpil grès, ak modile sant manje ipotalamik pou diminye konsomasyon manje. Li ogmante tou sasyete, reta vide gastric, ak diminye mobilite gastwoentestinal, kidonk reyalize pèdi pwa. Rediksyon pwa sa a amelyore sansiblite ensilin epi li ede kontwole nivo glikoz nan san ^[3] . Semaglutid pwovoke pèdi pwa nan wonjè yo atravè distribye wout neral yo. Etid yo montre li aji sou tij sèvo a, nwayo septal, ak ipotalamus men li pa travèse baryè san-sèvo. Olye de sa, li reyaji ak sèvo a atravè ògàn sikonvantrikul ak zòn ventrikulè-proximal. Semaglutid aktive c-Fos nan dis rejyon nan sèvo, ki gen ladan zòn nan sèvo dèyè dirèkteman vize ak rejyon segondè tankou nwayo parabrachial lateral la san entèraksyon dirèk GLP-1R. Analiz otomatik sijere deklanchman enplike newòn nwayo parabrachial lateral ki kontwole fen manje, kidonk reglemante glikoz nan san ^[4] .

Regilasyon gastwoentestinal:

Semaglutid aji sou reseptè GLP-1 nan zantray la, lè l sèvi avèk chemen nè vag la pou modile mobilite gastwoentestinal. Li siprime kontraksyon antral, ranfòse tansyon sfenktè pilorik, ak pwolonje retansyon manje gastric, retade antre duodnal ak anpeche pwen glikoz nan san apre pran, ki mennen nan nivo ki pi estab ^[5] . Anplis de sa, Semaglutid afekte reseptè GLP-1 santral, patikilyèman nan nwayo ipotalamik arcuate ak paraventricular. Li inibit faktè ki ankouraje apeti tankou neuropeptide Y (NPY) ak pwoteyin ki gen rapò ak agouti (AgRP), pandan y ap aktive newòn proopiomelanocortin (POMC) pou ranfòse sekresyon òmòn alfa-melanocyte-stimulating (α-MSH) ^[5] . Aksyon sa yo pwovoke sasyete, diminye grangou, ak diminye konsomasyon manje, ede jesyon pwa ak endirèkteman amelyore kontwòl glikoz nan san.

Pwoteksyon kadyovaskilè:

Semaglutid ankouraje liberasyon oksid nitrique (NO) ak lòt vazodilatatè ki soti nan selil endothelial vaskilè, amelyore vazodilatasyon ak sikilasyon san. Li tou inibit enflamasyon ak estrès oksidatif, diminye domaj andotelyal ak risk ateroskleroz. Lè li diminye apeti ak konsomasyon manje, li ede pèdi pwa, amelyore metabolis lipid, bese trigliserid ak kolestewòl lipoprotein ki ba-dansite (LDL-C), epi ogmante kolestewòl lipoprotein ki wo (HDL-C). Anplis, li ka benefisye tansyon pa modulation emodinamik ren ak fonksyon neroendokrin, bese risk tansyon wo ak diminye faktè risk maladi kadyovaskilè ^[6] .

Semaglutid ak règleman transkripsyon konvèsyon WAT a BAT ak aktivasyon BAT.

Sous: PubMed ^[13]

Eksperyans kle ak rechèch

An tèm de konsepsyon estrikti chimik ak optimize, pandan konsepsyon semaglutide, yo te adopte yon metòd revèsib lyezon albumin pou pwolonje dire aksyon dwòg la. Lè yo detèmine konbinezon pi bon nan asid gra ak linkers, kapasite nan obligatwa albumin te maksimize pandan y ap kenbe efikasite nan reseptè GLP-1 (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019).

An tèm de aplikasyon dwòg, semaglutide gen efè siperyè pèdi pwa. Semaglutid se yon agonist reseptè peptide-1 ki sanble ak glucagon (GLP-1 RA) ak yon mwatye lavi eliminasyon long, ki pèmèt piki lar chak semèn. Efè pèdi pwa li se remakab. Nan pasyan ki gen metabolis tip 2 (T2DM), piki semaglutide pa lar chak semèn sanble pi efikas pou pèdi pwa pase lòt GLP-1RA chak semèn. Nan yon esè faz II pou jwenn dòz pou pasyan obèz san T2DM, piki semaglutide nan lar yon fwa chak jou te pi efikas pou pèdi pwa pase plasebo ak 3.0 mg liraglutide yon fwa chak jou. Pèdi pwa a ki te koze pa semaglutide nan etid sa a depase estanda pou medikaman anti-obezite Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA) ak US Food and Drug Administration (FDA), ki pa gen okenn pwoblèm sekirite, ki endike ke yon fwa chak jou piki lar nan semaglutide gen potansyèl la yo dwe yon dwòg pèdi pwa nan lavni ^[7] .

Semaglutid ka amelyore fonksyon kadyak epi li itilize pou tretman maladi kadyovaskilè. Yo te anonse rezilta esè STEP-HFpEF la, kote gwo dòz antidyabetik peptide 1 agonist semaglutide agonis siyifikativman amelyore sentòm ensifizans kadyak ak fraksyon ekspilsyon konsève (HFpEF) ak redwi nivo N-terminal pro-B-tip natriuretic peptide (NT-proBNP). Etid la teste efè tretman semaglutide egi sou trabeculae atrial dwat moun izole epi li te jwenn ke semaglutide ogmante tansyon trabeculae atrial imen an plis pase twa fwa nan yon fason ki depann de dòz la, san yo pa ogmante tandans pou aritmi. Efè sa a gen plis chans akòz ogmantasyon retikul sarkoplasmik Ca2+ absorption. Tretman semaglutide ki gen gwo dòz nan pasyan ensifizans kadyak ka amelyore fonksyon atrial e konsa soulaje sentòm yo ^[8] .

Semaglutid ap etidye pou tretman steatohepatitis ki pa gen alkòl (NASH). Konsepsyon rasyonèl li te fè gwo kontribisyon pou amelyore kontwòl glikoz nan san, pwa, tansyon, lipid, fonksyon β-selil, ak sistèm kadyovaskilè nan pasyan ki gen metabolis tip 2. Anplis, devlopman yon fòmilasyon oral nan semaglutide ka ofri benefis adisyonèl pou pasyan an tèm de konfòmite tretman ^[9] .

Diferans nan efè pèdi pwa nan Semaglutid atravè popilasyon yo

Efè Pèt pwa nan adilt ki gen maladi kadyovaskilè, ki twò gwo oswa obezite san metabolis: 

Nan esè SELECT rezilta kadyovaskilè, semaglutide redwi gwo evènman kadyovaskilè negatif (MACE) pa 20% nan 17,604 adilt ki deja egziste maladi kadyovaskilè, ki twò gwo oswa obezite, epi pa gen metabolis ^[10] . Nan analiz sa a pre-espesifye, chèchè yo te egzamine efè semaglutide sou pwa, rezilta antropometrik, sekirite, ak tolerabilite pa endèks mas kò debaz (BMI). Pasyan ki te resevwa semaglutide te fè eksperyans pèdi pwa soutni sou 65 semèn, pèsiste jiska 4 ane. Nan semèn 208, semaglutide te mennen nan yon pi gwo rediksyon nan pwa (-10.2%), sikonferans ren (-7.7 cm), ak rapò ren-a-wotè (-6.9%) konpare ak plasebo (-1.5%, -1.3 cm, ak -1.0%, respektivman; tout konparezon yo te fèt estatistikman, tout pèt siyifikatif nan klinik mal ak fanm enpòtan). etnik yo, kalite kò yo, ak rejyon yo te asosye ak mwens evènman negatif grav. ak 47.06 kont 50.48, 49.66, 52.73, ak 60.85 pou plasebo). 4 ane.

Efè pèdi pwa nan moun ki obèz oswa ki twò gwo san metabolis:  

Yon revizyon sistematik evalye efikasite ak sekirite semaglutide nan moun ki obèz oswa ki twò gwo san metabolis ^[11] . Revizyon sa a sentèz rezilta nan plizyè esè klinik, mete aksan sou enpak semaglutide sou pèdi pwa, paramèt metabolik, ak rezilta sante jeneral. Konklizyon yo endike semaglutide te asosye ak pèdi pwa enpòtan ak amelyorasyon nan mezi sante ki gen rapò ak obezite, sijere potansyèl li kòm yon opsyon tretman ki gen anpil valè pou pasyan obèz. 

Efè pèdi pwa nan pasyan ki pa dyabetik (prèv ki soti nan plizyè RCT): 

Kat esè kontwole owaza (RCT) ki enplike pasyan ki gen pwa debaz nan 96-105 kg evalye chak semèn 2.4 mg semaglutide anba lar plis entèvansyon fòm (konsèy, rejim alimantè, aktivite fizik) pou pèdi pwa ^[12] . Yon RCT nan pasyan ki pa dyabetik (N = 1,961) rapòte yon pèt pwa mwayèn nan 15% (15 kg) vs 2% (3 kg) ak plasebo apre 68 semèn (estatistik enpòtan). Pwopòsyon pasyan ki te reyalize ≥5% pèdi pwa te 86% kont 32% (nimewo ki nesesè pou trete [NNT] = 2), ak ≥10% pèdi pwa te 69% kont 12% (NNT = 2). Pèdi pwa plato nan ~ 60 semèn. Evènman negatif gastwoentestinal (AEs) te fèt nan 74% kont 48% (nimewo ki nesesè pou fè mal [NNH] = 3). Sispansyon akòz AE yo te 7% kont 3% (NNH = 25). Rezilta menm jan an te obsève nan yon lòt RCT ak entèvansyon entansif fòm (N = 611): semaglutide pwovoke 16% (17 kg) vs 6% (6 kg) pèdi pwa. Nan yon RCT eksplorasyon dòz nan pasyan ki pa dyabetik (N = 1,210), chak semèn 2.4 mg semaglutide, 1.0 mg semaglutide, oswa plasebo bay yon pèt mwayèn nan pwa nan 10%, 7%, ak 3% apre 68 semèn. Pwopòsyon ki te reyalize ≥5% pèdi pwa yo te 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg), ak 29% (plasebo). Pou 2.4 mg vs 1.0 mg, NNT = 9. AE pwofil yo te menm jan an atravè dòz. Nan yon RCT antretyen pwa (N = 803), patisipan ki pa dyabetik yo te resevwa 2.4 mg semaglutide chak semèn pou 20 semèn, epi yo te randomize kontinye semaglutide oswa chanje nan plasebo. Apre 48 semèn, itilizatè semaglutide ki kontinye pèdi 8% kont itilizatè plasebo yo te pran 7%. 

An rezime, semaglutide se yon agonist reseptè GLP-1 ak valè aplikasyon milti-domèn. Nan tretman metabolis, li mare nan reseptè GLP-1 pou ankouraje sekresyon ensilin ak anpeche lage glukagon, efektivman kontwole nivo glikoz nan san ak bay yon opsyon tretman enpòtan pou pasyan ki gen metabolis tip 2. Nan jaden an nan tretman obezite, semaglutide ka siyifikativman diminye konsomasyon enèji atravè mekanis tankou sipresyon santral apeti ak reta vide gastric, ede pasyan obèz pèdi pwa ak amelyore estati metabolik yo. Anplis de sa, semaglutide montre kandida aplikasyon potansyèl nan prevansyon ak tretman maladi kadyovaskilè, ak amelyorasyon li nan faktè risk kadyovaskilè ofri yon nouvo apwòch diminye ensidans la nan evènman kadyovaskilè. Aparisyon semaglutide pa sèlman anrichi metòd tretman pou maladi ki gen rapò, men tou pote nouvo espwa pou amelyore kalite lavi ak sante pasyan yo.

Konsènan otè a

Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.

Otè jounal syantifik

Hegner P se yon chèchè nan University of Regensburg. Travay li kouvri Chimi, Sistèm kadyovaskilè, ak kadyoloji. Nan Chimi, li eksplore reyaksyon ki asosye ak sante kadyovaskilè. Nan syans Sistèm Kadyovaskilè, li sonde fonksyon kè ak veso, k ap chèche konnen ki ka geri ou. Rechèch kadyoloji li konsantre sou prevansyon maladi kè, dyagnostik, ak tretman.

Kontribisyon Hegner yo enpòtan. Insights chimik li yo te ankouraje nouvo devlopman dwòg kadyovaskilè. Travay li sou mekanis kè ak veso yo te amelyore konpreyansyon yo genyen sou maladi kadyovaskilè. Klinikman, rechèch li te amelyore jesyon maladi kè, ogmante estanda nan swen pasyan yo. An jeneral, apwòch miltidisiplinè Hegner anrichi medikaman kadyovaskilè, ofri espwa pou redwi fado maladi ak pi bon rezilta pasyan yo. Hegner P ki nan lis nan referans a nan sitasyon [8].

▎ Sitasyon ki enpòtan yo

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: New Dawn pou dyabetik [J]. Journal of Pakistan Medical Association, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. Sur estriktirèl nan aktivasyon GLP-1R pa yon ti molekil agonist [J]. Rechèch selilè, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Oral Semaglutid, Premye Agonist Reseptè Glucagon-Like Peptide-1: Èske li ta ka yon bal majik pou metabolis tip 2?[J]. Jounal Entènasyonal Syans Molekilè, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Semaglutid diminye pwa kò nan wonjè atravè distribye wout neral [J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Efè neral nan entesten ak sèvo-deriv glucagon-tankou peptide-1 ak agonist reseptè li yo [J]. Journal of Metabolis Investigation, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. Semaglutid Efè sou rezilta kadyovaskilè nan moun ki gen twò gwo oswa obezite (SELECT) rezon ak konsepsyon[J]. Jounal kè Ameriken, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. Semaglutid kòm yon dwòg antiobezite pwomèt [J]. Revizyon Obezite, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[8] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Semaglutid amelyore fonksyon kontraksyon nan atrium izole imen [J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[9] Knudsen LB, Lau J. Dekouvèt ak Devlopman Liraglutide ak Semaglutid[J]. Fwontyè nan andokrinoloji, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Efè pèdi pwa alontèm nan semaglutide nan obezite san metabolis nan esè SELECT [J]. Nati Medsin, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. Efè Semaglutid nan moun ki gen obezite oswa ki twò gwo san metabolis [J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, et al. Semaglutid pou pèdi pwa [J]. Doktè Fanmi Kanadyen, 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842.

[13] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Pwen Enpòtan sou Mekanis Aksyon Semaglutid[J]. Pwoblèm aktyèl nan byoloji molekilè, 2024,46 (12): 14514-14541.DOI: 10.3390/cimb46120872.

TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.  

Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.