Semaglutid 5mg

▎ Semaglutid Struktuer

▎ Semaglutid Undersyk

Wat is de ûndersykseftergrûn fan Semaglutid?

Semaglutid is in minsklik glukagon-like peptide-1 (GLP-1) analoog, dy't heart ta de klasse fan GLP-1 receptor agonist drugs. GLP-1 is in natuerlik foarkommend hormoan dat wurdt sekreteare troch darmsellen nei it iten, dat ynsulinesekresje befoarderet en glukagon-sekretion ynhibeart om bloedglukosenivo's te regeljen. De ûntwikkeling fan Semaglutid ûntstie út yngeand ûndersyk nei de fysiologyske funksjes fan GLP-1. GLP-1 hat in koarte heale libben yn it lichem, sawat 1-2 minuten, om't it maklik wurdt ôfbrutsen troch dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) enzymen yn it lichem. Om dizze beheining te oerwinnen, feroare wittenskippers de struktuer fan GLP-1, yntrodusearje spesifike aminosoerensubstitúsjes en tafoegjen fan beskermjende groepen om har ferset tsjin DPP-4-enzymen te ferbetterjen, en dêrmei de doer fan aksje yn it lichem te ferlingjen ^[1] . Yn 'e struktuer fan Semaglutid wurdt de alanine op posysje 8 ferfongen troch α-aminoisobutyric acid (Aib), dy't net allinich de stabiliteit fan' e medisyn ferbettert, mar ek syn binende krêft mei GLP-1-receptors ferbettert ^[2] . In unyk fetsoersideketen wurdt tafoege oan 'e C-terminus fan Semaglutid, dy't ferbûn is mei in lysine-residu fia γ-glutamine, wat de heale-libben fan 'e medisyn fierder ferlingt en it mooglik makket om ien kear yn 'e wike te ynjeksje of ien kear deis oraal te nimmen ^[1] . Semaglutid waard yn earste ynstânsje ûntwikkele op basis fan ûndersyk en modifikaasje fan natuerlike GLP-1, mei as doel om in effektiver behanneling te leverjen foar pasjinten mei type 2-metabolisme ^{[1, 2]} . Troch dizze strukturele optimisaasjes behâldt Semaglutid net allinich de fysiologyske aktiviteit fan GLP-1, mar ferbettert ek syn farmakokinetyske eigenskippen signifikant, en wurdt in langwerkende GLP-1-receptoragonist fan wichtige klinyske wearde. De ûntwikkeling fan Semaglutid is in wichtige prestaasje, en bringt nije behannelingopsjes foar pasjinten mei type 2-metabolisme. Troch it optimalisearjen fan de struktuer fan natuerlike GLP-1, oerwint it de beheining fan syn koarte heale-libben en ferbetteret it medisyn stabiliteit en doer fan aksje.

Wat is it meganisme fan aksje fan Semaglutid?

Semaglutid is in langwerkende glukagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist, en it meganisme fan aksje wurdt benammen berikt troch de folgjende aspekten:

Regeling fan bloedglukose:

Semaglutid is in nije GLP-1 receptor agonist (GLP-1RA). It primêre meganisme is it beheinen fan begearten foar iten troch it ynhiberjen fan appetit, it ferminderjen fan de foarkar foar iten mei hege fet, en it moduleren fan it hypotaalamyske fiedingssintrum om fiedingsyntak te ferminderjen. It fergruttet ek sêdens, fertraget it leechjen fan 'e mage, en ferminderet de gastrointestinale motiliteit, wêrtroch it gewichtsverlies berikt. Dizze gewichtsreduksje ferbettert insulinsensibiliteit en helpt om bloedglukosenivo's te regeljen ^[3] . Semaglutid induceart gewichtsverlies by knaagdieren fia ferdielde neurale paden. Stúdzjes litte sjen dat it wurket op 'e harsenstam, septale kearn en hypothalamus, mar krúst de bloed-harsensbarriêre net. Ynstee, it ynteraksje mei it brein troch circumventricular organen en ventricular-proximal gebieten. Semaglutid aktivearret c-Fos yn tsien harsensregio's, ynklusyf hindbraingebieten direkt rjochte en sekundêre regio's lykas de laterale parabrachiale kearn sûnder direkte GLP-1R-ynteraksje. Automatyske analyzes suggerearje dat aktivearring omfettet laterale parabrachiale kearnneuronen dy't mielbeëiniging kontrolearje, sadat bloedglukose regelje ^[4] .

Gastrointestinale regeling:

Semaglutid wurket op GLP-1-receptors yn 'e darm, mei help fan' e vagusnervenpaad om gastrointestinale motiliteit te modulearjen. It ûnderdrukt antralkontraasjes, fersterket pyloryske sfinkterspanning, en ferlingt gastryske fiedselbehâld, fertrage duodenale yngong en foarkomt postprandiale bloedglucosespikes, dy't liede ta stabiler nivo's ^[5] . Dêrnjonken beynfloedet Semaglutid sintrale GLP-1-receptors, benammen yn 'e hypothalamic arcuate en paraventricular nuclei. It inhibit appetit-stimulearjende faktoaren lykas neuropeptide Y (NPY) en agouti-relatearre proteïne (AgRP), wylst proopiomelanocortin (POMC) neuroanen aktivearje om alpha-melanocyte-stimulearjend hormoan (α-MSH) sekretion te stimulearjen ^[5] . Dizze aksjes feroarsaakje sêdigens, ferminderje honger, en ferminderje itenyntak, helpe gewichtsbehear en yndirekt ferbetterjen fan bloedglukosekontrôle.

Kardiovaskulêre beskerming:

Semaglutid befoarderet de frijlitting fan stikstofoxide (NO) en oare vasodilators út vaskulêre endotheliale sellen, it ferbetterjen fan vasodilataasje en bloedstream. It remt ek ûntstekking en oksidative stress, it ferminderjen fan endotheliale skea en risiko fan atherosklerose. Troch it beheinen fan appetit en fiedingsopname, helpt it gewichtsverlies, ferbetteret it lipidemetabolisme, ferleget triglyceriden en lipoprotein cholesterol mei lege tichtheid (LDL-C), en ferheget lipoprotein cholesterol mei hege tichtheid (HDL-C). Boppedat kin it bloeddruk profitearje troch it modulearjen fan renale hemodynamika en neuroendokrine funksje, it ferleegjen fan hypertensierisiko en it ferminderjen fan risikofaktoaren foar kardiovaskulêre sykte ^[6] .

Semaglutid en transkripsjonele regeling fan WAT nei BAT-konverzje en BAT-aktivearring.

Boarne: PubMed ^[13]

Key eksperiminten en ûndersyk

Yn termen fan ûntwerp en optimisaasje fan gemyske struktuer, tidens it ûntwerp fan semaglutide, waard in metoade fan reversibele bining oan albumine oannaam om de doer fan 'e aksje fan' e medisyn te ferlingjen. Troch de optimale kombinaasje fan fetsoeren en linkers te bepalen, waard de bindende kapasiteit oan albumine maksimalisearre, wylst de effektiviteit op 'e GLP-1-receptor (GLP-1R) behâlden waard (Knudsen LB, 2019).

Yn termen fan drugsapplikaasje hat semaglutide superieure effekten foar gewichtsverlies. Semaglutid is in glukagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) mei in lange eliminaasje heal-libben, wêrtroch wyklikse subkutane ynjeksje. It effekt fan gewichtsverlies is opmerklik. Yn pasjinten mei type 2 metabolisme (T2DM), wyklikse subkutane ynjeksje fan semaglutide liket effektiver foar gewichtsverlies as oare wyklikse GLP-1RA's. Yn in faze II-dosis-fûnsproef foar obese pasjinten sûnder T2DM, wie ien kear deis subkutane ynjeksje fan semaglutide effektiver foar gewichtsverlies dan placebo en ien kear deis 3.0mg liraglutide. It gewichtsverlies feroarsake troch semaglutide yn dizze stúdzje oertrof de standert foar anty-obesitas medisinen ynsteld troch de European Medicines Agency (EMA) en de US Food and Drug Administration (FDA), sûnder feiligensproblemen, wat oanjout dat ienris deis subkutane ynjeksje fan semaglutide it potinsjeel hat om in takomstige medisyn foar gewichtsverlies te wêzen ^[7] .

Semaglutid kin de hertfunksje ferbetterje en wurdt brûkt foar de behanneling fan kardiovaskulêre sykten. De resultaten fan 'e STEP-HFpEF-proef waarden oankundige, wêryn hege doses antidiabetyske glukagon-like peptide 1 agonist semaglutide symptomen fan hertfalen signifikant ferbettere mei behâlde ejection fraksje (HFpEF) en fermindere N-terminale pro-B-type natriuretyske peptide (NT-proBNP) nivo's. De stúdzje testte it effekt fan acute semaglutide-behanneling op isolearre atrial trabeculae fan 'e minske en fûn dat semaglutide de spanning fan minsklike atrial trabeculae mei mear as trije kear op in dose-ôfhinklike manier fergrutte, sûnder de oanstriid foar arrhythmias te fergrutsjen. Dit effekt is nei alle gedachten troch ferhege sarkoplasmyske retikulum Ca2+ opname. Behanneling mei hege doses semaglutide yn pasjinten mei hertfalen kin atriale funksje ferbetterje en sa symptomen ferleegje ^[8] .

Semaglutid wurdt studearre foar de behanneling fan net-alkoholyske steatohepatitis (NASH). It rasjonele ûntwerp hat grutte bydragen levere oan it ferbetterjen fan bloedglukosekontrôle, gewicht, bloeddruk, lipiden, β-selfunksje, en it kardiovaskulêre systeem yn pasjinten mei type 2 metabolisme. Boppedat kin de ûntwikkeling fan in mûnlinge formulearring fan semaglutide ekstra foardielen biede oan pasjinten yn termen fan behanneling neilibjen ^[9] .

Ferskillen yn gewichtsverlieseffekten fan Semaglutid oer populaasjes

Effekten foar gewichtsverlies by folwoeksenen mei besteande kardiovaskulêre sykte, oergewicht of obesitas sûnder metabolisme: 

Yn 'e SELECT kardiovaskulêre útkomstproef fermindere semaglutide grutte neidielige kardiovaskulêre eveneminten (MACE) mei 20% yn 17,604 folwoeksenen mei besteande kardiovaskulêre sykte, oergewicht of obesitas, en gjin metabolisme ^[10] . Yn dizze foarôf spesifisearre analyse ûndersochten ûndersikers de effekten fan semaglutide op gewicht, antropometryske útkomsten, feiligens en tolerabiliteit troch baseline body mass index (BMI). Pasjinten dy't semaglutide krigen, ûnderfûnen oanhâldend gewichtsverlies oer 65 wiken, oanhâldend oant 4 jier. Op 208 wiken late semaglutide ta signifikant gruttere gemiddelde reduksjes yn gewicht (-10.2%), tailleomtrek (-7.7 cm), en taille-tot-hichte-ferhâlding (-6.9%) yn ferliking mei placebo (-1.5%, -1.3 cm, en -1.0%, respektivelik; alle fergelikingen wiene statistysk signifikante gewichtsferlies foar alle froulju en Clinysk signifikante malen. etnisiteiten, lichemstypen en regio's wie ferbûn mei minder serieuze adversive eveneminten Foar elke BMI-kategory (<30, 30 oant <35, 35 oant <40, en ≥40 kg/m²), semaglutide hie legere serieuze adversive eveneminten (foarfallen per 100 persoan-jierren: 3,5, 4, 5, 4, 5, 5, 4, 5, 40 en 30 kg/m2). 47.06 vs. 50.48, 49.66, 52.73, en 60.85 foar placebo waard keppele oan ferhege proefprodukt-beëinigingssifers, dy't opstien mei ôfnimmende BMI-kategoryen, semaglutide feroarsake signifikante klinyske gewichtsverlies by in 208-ferbettering fan gewichtsverlies en in 208-fermindering fan gewicht. 4 jier.

Effekten foar gewichtsverlies by obese of oergewicht yndividuen sûnder metabolisme:  

In systematyske resinsje evaluearre de effektiviteit en feiligens fan semaglutide yn obese of oergewicht persoanen sûnder metabolisme ^[11] . Dizze resinsje synthesisearre resultaten fan meardere klinyske proeven, markearje de ynfloed fan semaglutide op gewichtsverlies, metabolike parameters, en algemiene sûnensresultaten. Befinings oanjûn dat semaglutide assosjeare wie mei signifikant gewichtsverlies en ferbetteringen yn obesitas-relatearre sûnensmetriken, wat suggerearret har potensjeel as in weardefolle behannelingopsje foar obese pasjinten. 

Effekten fan gewichtsverlies yn net-diabetyske pasjinten (bewiis fan meardere RCT's): 

Fjouwer randomisearre kontrolearre triennen (RCT's) mei pasjinten mei baselinegewichten fan 96-105 kg evaluearre wyklikse 2.4 mg subkutane semaglutide plus libbensstyl yntervinsjes (begelieding, dieet, fysike aktiviteit) foar gewichtsverlies ^[12] . Ien RCT yn net-diabetyske pasjinten (N = 1,961) rapportearre in gemiddelde gewichtsverlies fan 15% (15 kg) tsjin 2% (3 kg) mei placebo nei 68 wiken (statistysk signifikant). It oanpart fan pasjinten dy't ≥5% gewichtsverlies berikke wie 86% tsjin 32% (nûmer nedich om te behanneljen [NNT] = 2), en ≥10% gewichtsverlies wie 69% tsjin 12% (NNT = 2). Gewichtsverlies plateau op ~60 wiken. Gastrointestinale ûngeunstige eveneminten (AEs) barde yn 74% tsjin 48% (nûmer nedich om skea [NNH] = 3). Beëiniging fanwege AE's wie 7% tsjin 3% (NNH = 25). Fergelykbere resultaten waarden beoardiele yn in oare RCT mei yntinsive libbensstyl yntervinsje (N = 611): semaglutide feroarsake 16% (17 kg) tsjin 6% (6 kg) gewichtsverlies. Yn in dose-eksploraasje RCT yn net-diabetyske pasjinten (N = 1.210), wyks 2.4 mg semaglutide, 1.0 mg semaglutide, of placebo levere gemiddelde gewichtsferlies fan 10%, 7%, en 3% nei 68 wiken. Oandielen dy't ≥5% gewichtsverlies berikke wiene 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg), en 29% (placebo). Foar 2.4 mg tsjin 1.0 mg, NNT = 9. AE-profilen wiene ferlykber oer doses. Yn in gewicht ûnderhâld RCT (N = 803), net-diabetyske dielnimmers krigen 2.4 mg semaglutide wykliks foar 20 wiken, dan waarden randomisearre om semaglutide troch te gean of te wikseljen nei placebo. Nei 48 wiken ferlearen trochgeande semaglutide-brûkers 8% tsjin placebo-brûkers dy't 7% winne. 

Gearfetsjend is semaglutide in GLP-1 receptor agonist mei multi-domein applikaasje wearde. Yn metabolismebehanneling bynt it oan GLP-1-receptors om insulinsekresje te befoarderjen en glukagon frijlitting te ynhiberjen, effektyf bloedglukosenivo's te kontrolearjen en in wichtige behannelingopsje te bieden foar pasjinten mei type 2-metabolisme. Op it mêd fan obesitas-behanneling kin semaglutide enerzjy-yntak signifikant ferminderje troch meganismen lykas sintrale appetit-ûnderdrukking en fertrage maaglediging, helpt obese pasjinten gewicht te ferliezen en har metabolike status te ferbetterjen. Derneist toant semaglutide potensjele tapassingsperspektiven yn 'e previnsje en behanneling fan kardiovaskulêre sykten, en it ferbetterjen fan kardiovaskulêre risikofaktoaren biedt in nije oanpak foar it ferminderjen fan de ynsidinsje fan kardiovaskulêre eveneminten. It opkommen fan semaglutide ferryket net allinich de behannelingmetoaden foar besibbe sykten, mar bringt ek nije hope foar it ferbetterjen fan 'e leefberens en sûnens fan pasjinten.

Oer de skriuwer

De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.

Wittenskiplik Journal Auteur

Hegner P is in ûndersiker oan 'e Universiteit fan Regensburg. Syn wurk spant skiekunde, kardiovaskulêre systeem en kardiology. Yn Chemistry ûndersiket hy reaksjes ferbûn oan kardiovaskulêre sûnens. Yn stúdzjes fan it kardiovaskulêre systeem ûndersiket hy hert- en skipfunksjes, op syk nei therapeutyske ynsjoggen. Syn kardiologysk ûndersyk rjochtet him op previnsje, diagnoaze en behanneling fan hert sykte.

Hegner syn bydragen binne wichtich. Syn gemyske ynsjoch hawwe stimulearre nije kardiovaskulêre medisynûntwikkeling. Syn wurk oer hert- en skipmeganismen hat it begryp fan kardiovaskulêre sykten ferbettere. Klinysk hat syn ûndersyk it behear fan hert sykte ferbettere, de noarmen fan pasjintensoarch ferhege. Oer it algemien ferrykt de multydissiplinêre oanpak fan Hegner kardiovaskulêre medisinen, en biedt hope foar fermindere syktelêsten en bettere resultaten fan pasjinten. Hegner P wurdt neamd yn 'e referinsje fan sitaat [8].

▎ Relevante sitaten

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: new dawn for diabetics [J]. Journal of the Pakistan Medical Association, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. Struktureel ynsjoch yn 'e aktivearring fan GLP-1R troch in lyts molekule agonist [J]. Selûndersyk, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung CH. Oral Semaglutid, de earste ingestible glukagon-like peptide-1-reseptoragonist: koe it in magyske kûgel wêze foar type 2-metabolisme? [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Semaglutid ferleget lichemsgewicht yn knaagdieren fia ferdielde neurale paden [J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Neurale effekten fan gut- en brain-ôflaat glukagon-like peptide-1 en syn receptor agonist [J]. Journal of Metabolism Investigation, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. Semaglutid-effekten op kardiovaskulêre resultaten yn minsken mei oergewicht of obesitas (SELECT) rationale en ûntwerp[J]. American Heart Journal, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. Semaglutid as in belofte anty-obesitas medisyn [J]. Obesity Resinsjes, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[8] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Semaglutid ferbetteret kontraktile funksje yn isolearre minsklike atrium [J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[9] Knudsen LB, Lau J. De ûntdekking en ûntwikkeling fan Liraglutide en Semaglutid [J]. Frontiers in Endocrinology, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Lange-termyn gewichtsverlies-effekten fan semaglutide yn obesitas sûnder metabolisme yn 'e SELECT-proef [J]. Nature Medicine, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. Effekt fan Semaglutid yn yndividuen mei obesitas of oergewicht sûnder metabolisme [J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, et al. Semaglutid foar gewichtsverlies [J]. Canadian Family Physician, 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842.

[13] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Spotlight on the Mechanism of Action of Semaglutid [J]. Aktuele problemen yn molekulêre biology, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FERGESE OP DIT WEBSITE BINNE ALLINKLE FOAR YNFORMAASJE FERGESE EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.  

De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.