Semaglutid 5 mg

▎ Semaglutid Structure

▎ Semaglutid Research

Inona ny fikarohana momba ny Semaglutid?

Semaglutid dia glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue olombelona, ​​an'ny kilasin'ny fanafody agonista receptor GLP-1. Ny GLP-1 dia hormonina voajanahary noforonin'ny selan'ny tsinay rehefa avy nihinana, izay mampiroborobo ny famokarana insuline ary manakana ny famokarana glucagon mba hifehy ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra. Ny fampandrosoana ny Semaglutid dia avy amin'ny fikarohana lalina momba ny asan'ny physiologique an'ny GLP-1. Ny GLP-1 dia manana antsasaky ny androm-piainana fohy ao amin'ny vatana, eo amin'ny 1-2 minitra eo ho eo, satria mora simban'ny enzymes dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ao amin'ny vatana. Mba handresena an'io fetra io, dia nanova ny firafitry ny GLP-1 ny mpahay siansa, nampiditra fanoloana asidra amine manokana ary manampy vondrona mpiaro mba hanamafisana ny fanoherana ny enzyme DPP-4, ka hanalava ny faharetany ao amin'ny vatana ^[1] . Ao amin'ny firafitry ny Semaglutid, ny alanine amin'ny toerana 8 dia nosoloina ny asidra α-aminoisobutyric (Aib), izay tsy vitan'ny hoe manatsara ny fahamarinan'ny zava-mahadomelina fa manatsara ny heriny mifamatotra amin'ny GLP-1 receptors ^[2] . Misy rojo asidra matavy tsy manam-paharoa dia ampiana amin'ny C-terminus of Semaglutid, izay mifandray amin'ny sisa tavela amin'ny lysine amin'ny alàlan'ny γ-glutamine, manitatra bebe kokoa ny antsasaky ny androm-piainan'ny zava-mahadomelina ary mamela azy ho tsindrona indray mandeha isan-kerinandro na entina am-bava indray mandeha isan'andro ^[1] . Semaglutid dia novolavolaina tamin'ny voalohany mifototra amin'ny fikarohana sy ny fanovana ny GLP-1 voajanahary, mikendry ny hanome fitsaboana mahomby kokoa ho an'ny marary amin'ny karazana 2 metabolism ^{[1, 2]} . Amin'ny alàlan'ireo fanatsarana ara-drafitra ireo, ny Semaglutid dia tsy mitazona ny asan'ny GLP-1 fotsiny fa manatsara ny toetrany pharmacokinetic ihany koa, ka lasa agonista mpikirakira GLP-1 efa ela izay manana sanda ara-pahasalamana manan-danja. Ny fivoaran'ny Semaglutid dia zava-bita manan-danja, mitondra safidy fitsaboana vaovao ho an'ny marary manana metabolism 2 karazana. Amin'ny alàlan'ny fanatsarana ny firafitry ny GLP-1 voajanahary, dia mandresy ny fetran'ny antsasaky ny androm-piainany izy ary manatsara ny fahamarinan'ny zava-mahadomelina sy ny faharetan'ny asa.

Inona no fomba fiasan'ny Semaglutid?

Semaglutid dia glucagon-like peptide-1 (GLP-1) agonist receptor efa ela, ary ny fomba fiasany dia tratra amin'ny alalan'ireto lafiny manaraka ireto:

Fitsipika glucose amin'ny ra:

Semaglutid dia agonista receptor GLP-1 vaovao (GLP-1RA). Ny mekanika voalohany indrindra dia ny manakana ny filan'ny sakafo amin'ny alàlan'ny fanakanana ny fahazotoan-komana, ny fampihenana ny safidin'ny sakafo matavy be, ary ny fanovana ny ivon-toeram-pisakafoanana hypothalamic mba hampihenana ny fihinanana sakafo. Mampitombo ny fahafaham-po ihany koa izy io, manemotra ny fandaozan'ny vavony, ary mampihena ny fihetsehan'ny gastrointestinal, ka miteraka lanja. Io fampihenana lanja io dia manatsara ny fahatsapan'ny insuline ary manampy amin'ny fandrindrana ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra ^[3] . Ny semaglutid dia mandrisika ny fahaverezan'ny lanja amin'ny biby mpikiky amin'ny alàlan'ny lalan'ny neural mizara. Ny fanadihadiana dia mampiseho fa miasa amin'ny ati-doha, ny septal nucleus, ary ny hypothalamus izy io fa tsy miampita ny sakana amin'ny ati-doha. Fa kosa, mifandray amin'ny atidoha amin'ny alalan'ny taova circumventricular sy ny ventricular-proximal faritra. Semaglutid dia manetsika ny c-Fos amin'ny faritra folo ao amin'ny atidoha, anisan'izany ny faritra hindbrain mivantana sy ny faritra faharoa toy ny parabrachial lateral tsy misy fifandraisana mivantana GLP-1R. Ny famakafakana mandeha ho azy dia manoro hevitra fa ny fampahavitrihana dia misy ny neurons parabrachial nucleus lateral mifehy ny famaranana ny sakafo, ka mandrindra ny glucose amin'ny ra ^[4] .

Fitsipika momba ny gastrointestinal:

Semaglutid dia miasa amin'ny receptors GLP-1 ao amin'ny tsinay, mampiasa ny lalan'ny nerve vagus mba hanovana ny motility gastrointestinal. Izy io dia manafoana ny fihenjanana amin'ny antral, manamafy ny fihenjanan'ny sphincter pyloric, ary maharitra ny fitehirizana sakafo amin'ny vavony, manemotra ny fidiran'ny duodenal ary misoroka ny fiakaran'ny glucose amin'ny ra aorian'ny sakafo, izay mitarika ho amin'ny tahan'ny marin-toerana kokoa ^[5] . Ankoatr'izay, ny Semaglutid dia misy fiantraikany amin'ny mpandray ny GLP-1 afovoany, indrindra amin'ny arcuate hypothalamic sy paraventricular. Izy io dia manakana ireo anton-javatra mamporisika ny fahazotoan-komana toy ny neuropeptide Y (NPY) sy ny proteinina mifandraika amin'ny agouti (AgRP), raha manetsika ny neurons proopiomelanocortin (POMC) mba hanamafisana ny hormone alpha-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) ^[5] . Ireo hetsika ireo dia miteraka fahafaham-po, mampihena ny hanoanana, ary mampihena ny fihinanana sakafo, manampy amin'ny fitantanana lanja ary manatsara ankolaka ny fifehezana ny glucose amin'ny ra.

Cardiovascular fiarovana:

Ny semaglutid dia mampiroborobo ny famotsorana ny oksizenina (NO) sy ny vasodilator hafa avy amin'ny sela endothelial vascular, manatsara ny vasodilation sy ny fikorianan'ny ra. Izy io koa dia manakana ny areti-maso sy ny adin-tsaina oxidative, mampihena ny fahasimban'ny endothelial sy ny atherosclerose. Amin'ny fampihenana ny fahazotoan-komana sy ny fihinanana sakafo dia manampy amin'ny fampihenana ny lanjany, manatsara ny metabolisma lipida, mampihena ny triglyceride sy ny lipoproteine ​​ambany (LDL-C), ary mampiakatra ny kolesterola (HDL-C) avo lenta. Ankoatr'izay, mety hahazo tombony amin'ny tosidra izany amin'ny alàlan'ny fanovana ny hemodinamika renal sy ny fiasan'ny neuroendocrine, ny fampidinana ny risika amin'ny fiakaran'ny tosidrà ary ny fampihenana ny mety ho voan'ny aretim-po ^[6] .

Semaglutid sy transcriptional regulation ny WAT amin'ny BAT fiovam-po sy ny BAT activation.

Loharano: PubMed ^[13]

Andrana sy fikarohana fototra

Raha ny momba ny famolavolana sy ny fanatsarana ny rafitra simika, nandritra ny famolavolana ny semaglutide, dia nisy fomba iray ahafahana mifamatotra amin'ny albumin mba hanalava ny faharetan'ny zava-mahadomelina. Amin'ny alàlan'ny famaritana ny fampifangaroana tsara indrindra amin'ny asidra matavy sy ny mpampitohy, ny fahafaha-mifatotra amin'ny albumin dia nohamafisina raha mitazona ny fahombiazan'ny GLP-1 receptor (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019).

Raha ny momba ny fampiharana zava-mahadomelina, ny semaglutide dia manana fiantraikany amin'ny fihenan'ny lanjany. Semaglutid dia glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) miaraka amin'ny fanafoanana ny antsasaky ny fiainana, mamela ny tsindrona subcutaneous isan-kerinandro. Mahavariana ny fiantraikan'ny fihenan'ny lanjany. Ao amin'ny marary amin'ny karazana 2 metabolism (T2DM), ny tsindrona semaglutide subcutaneous isan-kerinandro dia toa mahomby kokoa amin'ny fihenan-danja noho ny GLP-1RA isan-kerinandro. Ao amin'ny fitsapana fikarohana fatra II ho an'ireo marary matavy tsy misy T2DM, ny tsindrona semaglutide indray mandeha isan'andro dia mahomby kokoa amin'ny fihenan'ny lanjany noho ny plasebo sy ny liraglutide 3.0mg indray mandeha isan'andro. Ny fihenan'ny lanjany vokatry ny semaglutide amin'ity fandalinana ity dia nihoatra ny fenitra ho an'ny fanafody manohitra ny matavy loatra napetraky ny European Medicines Agency (EMA) sy ny US Food and Drug Administration (FDA), tsy misy olana momba ny fiarovana, izay manondro fa ny tsindrona semaglutide subcutaneous indray mandeha isan'andro dia mety ho fanafody fampihenana lanja ho avy ^[7] .

Ny semaglutid dia afaka manatsara ny fiasan'ny fo ary ampiasaina amin'ny fitsaboana aretim-po. Nambara ny valin'ny fitsapana STEP-HFpEF, izay nanatsara ny soritr'aretin'ny tsy fahombiazan'ny fo miaraka amin'ny ampahany ejection voatahiry (HFpEF) ary ny fihenan'ny N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) N-terminal pro-B-karazana peptide 1 agonista. Ny fandinihana dia nanandrana ny fiantraikan'ny fitsaboana semaglutide acute amin'ny trabeculae atrial zon'olombelona mitoka-monina ary nahita fa ny semaglutide dia nampitombo ny fihenjanan'ny trabeculae atrial olombelona mihoatra ny in-telo amin'ny fomba miankina amin'ny doka, nefa tsy mampitombo ny fironana amin'ny arrhythmias. Ity vokatra ity dia azo inoana fa noho ny fitomboan'ny sarcoplasmic reticulum Ca2+ uptake. Ny fitsaboana semaglutide avo lenta amin'ny mararin'ny tsy fahombiazan'ny fo dia afaka manatsara ny fiasan'ny atrial ary manamaivana ny soritr'aretina ^[8] .

Semaglutid dia mianatra amin'ny fitsaboana ny steatohepatitis tsy misy alikaola (NASH). Nandray anjara betsaka tamin'ny fanatsarana ny fifehezana ny glucose amin'ny ra, ny lanjany, ny tosidra, ny lipida, ny fiasan'ny sela β ary ny rafi-pandrefesana ho an'ny marary manana metabolism karazany 2 ny famolavolana rational azy. Ankoatr'izay, ny fampivoarana ny semaglutide am-bava dia mety hanome tombony fanampiny ho an'ny marary amin'ny resaka fanarahan-dalàna ^[9] .

Ny fahasamihafana eo amin'ny fiantraikan'ny fihenan'ny lanjany amin'ny Semaglutid manerana ny mponina

Ny voka-dratsin'ny fatiantoka amin'ny olon-dehibe manana aretina kardiovascular efa misy, matavy loatra na matavy loatra tsy misy Metabolisma: 

Ao amin'ny fisedrana vokatry ny kardia SELECT, ny semaglutide dia nampihena ny trangan-javatra mampidi-doza lehibe (MACE) amin'ny 20% amin'ny olon-dehibe 17,604 manana aretim-po, matavy loatra na matavy loatra, ary tsy misy metabolism ^[10] . Tao anatin'ity fanadihadiana efa voafaritra mialoha ity, ny mpikaroka dia nandinika ny fiantraikan'ny semaglutide amin'ny lanjany, ny vokatra antropometrika, ny fiarovana ary ny fandeferana amin'ny alàlan'ny mari-pamantarana ara-batana (BMI). Ny marary nahazo semaglutide dia niaina fihenan-danja maharitra nandritra ny herinandro 65, maharitra hatramin'ny 4 taona. Tamin'ny herinandro 208, ny semaglutide dia nitarika ny fihenan'ny lanjany (-10.2%), ny manodidina ny andilany (-7.7 cm), ary ny tahan'ny haavon'ny andilany (-6.9%) raha oharina amin'ny plasebo (-1.5%, -1.3 cm, ary -1.0%, tsirairay avy; Ny fampitahana rehetra dia misy dikany ara-statistika sy vehivavy rehetra. Ny karazana vatana, ary faritra. vs. 50.48, 49.66, 52.73, ary 60.85 ho an'ny plasebo).

Ny fiantraikan'ny fihenan'ny lanjany amin'ny olona matavy loatra na matavy loatra tsy misy Metabolisma:  

Ny famerenana rafitra dia nanombana ny fahombiazan'ny semaglutide sy ny fiarovana amin'ny olona matavy loatra na matavy tsy misy metabolism ^[11] . Ity famerenana ity dia nanambatra vokatra avy amin'ny fitsapana klinika marobe, manasongadina ny fiantraikan'ny semaglutide amin'ny fihenan'ny lanjany, ny mari-pamantarana metabolika, ary ny vokatra ara-pahasalamana amin'ny ankapobeny. Ny fikarohana dia nanamarika fa ny semaglutide dia mifandray amin'ny fihenan'ny lanjany lehibe sy ny fanatsarana ny metrika ara-pahasalamana mifandraika amin'ny matavy loatra, izay manoro hevitra ny mety ho safidy fitsaboana sarobidy ho an'ny marary matavy loatra. 

Ny fiantraikan'ny fihenan'ny lanjany amin'ny marary tsy diabeta (Porofo avy amin'ny RCT maro): 

Fitsapana fanaraha-maso efatra (RCTs) efatra misy ny marary miaraka amin'ny lanjan'ny 96-105 kg dia nanombantombana isan-kerinandro 2.4 mg subcutaneous semaglutide plus interventions fomba fiaina (toro-hevitra, sakafo, hetsika ara-batana) ho an'ny fatiantoka ^[12] . Ny RCT iray amin'ny marary tsy diabeta (N = 1,961) dia nitatitra ny fihenan'ny lanjany 15% (15 kg) vs. 2% (3 kg) miaraka amin'ny plasebo taorian'ny herinandro 68 (manan-danja ara-statistika). Ny ampahany amin'ny marary mahatratra ≥5% fihenam-bidy dia 86% vs. 32% (isa ilaina amin'ny fitsaboana [NNT] = 2), ary ≥10% fihenam-bidy dia 69% vs. 12% (NNT = 2). Ny fihenan'ny lanja dia nihena tamin'ny ~60 herinandro. Nitranga tamin'ny 74% vs. 48% (isa ilaina hanisy ratsy [NNH] = 3). Ny fampitsaharana noho ny AE dia 7% vs. 3% (NNH = 25). Ny vokatra mitovy amin'izany dia voamarika tao amin'ny RCT iray hafa miaraka amin'ny fitsabahana amin'ny fomba fiaina mafonja (N = 611): ny semaglutide dia nandrisika ny 16% (17 kg) vs. 6% (6 kg). Ao amin'ny dosie-exploration RCT amin'ny marary tsy diabeta (N = 1,210), isan-kerinandro 2.4 mg semaglutide, 1.0 mg semaglutide, na plasebo dia miteraka fatiantoka mavesatra amin'ny 10%, 7%, ary 3% taorian'ny herinandro 68. Ny taham-pahavitrihana mahatratra ≥5% dia 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg), ary 29% (plasebo). Ho an'ny 2.4 mg vs. 1.0 mg, NNT = 9. Ny mombamomba ny AE dia mitovy amin'ny dosie. Ao amin'ny RCT fikojakojana lanja (N = 803), ireo mpandray anjara tsy misy diabeta dia nahazo 2.4 mg semaglutide isan-kerinandro nandritra ny herinandro 20, avy eo dia nalaina an-keriny hanohy ny semaglutide na hifindra amin'ny plasebo. Taorian'ny herinandro 48, ireo mpampiasa semaglutide nitohy dia very 8% vs. mpampiasa plasebo nahazo 7%. 

Raha fintinina, ny semaglutide dia agonista receptor GLP-1 miaraka amin'ny sandan'ny fampiharana multi-domain. Ao amin'ny fitsaboana metabolism, dia mifatotra amin'ny receptors GLP-1 izy io mba hampiroborobo ny sekreteran'ny insuline sy hanakanana ny famoahana glucagon, mifehy tsara ny haavon'ny glucose amin'ny rà ary manome safidy fitsaboana lehibe ho an'ireo marary manana metabolism karazany 2. Eo amin'ny sehatry ny fitsaboana matavy loatra, ny semaglutide dia afaka mampihena be ny fihinanana angovo amin'ny alàlan'ny mekanika toy ny fanafoanana ny fiankinan-doha amin'ny foibe sy ny fanemorana ny fandatsahan-drà, manampy ireo marary matavy loatra hihena ary hanatsara ny toetry ny metabolika. Fanampin'izany, ny semaglutide dia mampiseho ny mety ho fampiharana amin'ny fisorohana sy ny fitsaboana ny aretim-po, ary ny fanatsarana ny loza ateraky ny aretim-po dia manome fomba vaovao hampihenana ny trangan'ny aretim-po. Ny fiposahan'ny semaglutide dia tsy vitan'ny hoe manatsara ny fomba fitsaboana amin'ny aretina mifandraika amin'izany fa mitondra fanantenana vaovao koa amin'ny fanatsarana ny kalitaon'ny fiainana sy ny fahasalaman'ny marary.

Momba ny Mpanoratra

Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.

Mpanoratra gazety siantifika

Hegner P dia mpikaroka ao amin'ny Oniversiten'i Regensburg. Ny asany dia miompana amin'ny Chemistry, Cardiovascular System, ary Cardiology. Ao amin'ny Chemistry, mandinika ny fanehoan-kevitra mifandraika amin'ny fahasalaman'ny foza izy. Ao amin'ny fandalinana ny Cardiovascular System, dia mandinika ny fiasan'ny fo sy ny sambo izy, mitady fomba fitsaboana. Ny fikarohana momba ny Cardiology dia mifantoka amin'ny fisorohana ny aretim-po, ny fitiliana ary ny fitsaboana.

Zava-dehibe ny fandraisan'anjaran'i Hegner. Ny fahafantarany momba ny simika dia nandrisika ny fivoaran'ny zava-mahadomelina vaovao ho an'ny fo. Nampitombo ny fahatakarana ny aretin'ny fo sy ny lalan-drà ny asany momba ny mekanika fo sy sambo. Amin'ny lafiny klinika, ny fikarohana nataony dia nanatsara ny fitantanana aretim-po, nampiakatra ny fenitry ny fikarakarana marary. Amin'ny ankapobeny, ny fomba fiasa multidisciplinary an'i Hegner dia mampanan-karena ny fitsaboana aretim-po, manome fanantenana amin'ny fampihenana ny vesatry ny aretina sy ny vokatra tsara kokoa ho an'ny marary. Hegner P dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [8].

▎ Citations mifandraika

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: maraina vaovao ho an'ny diabetika[J]. Journal of the Pakistan Medical Association, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. Fandinihana ara-drafitra momba ny fampahavitrihana ny GLP-1R amin'ny agonista molekiola kely [J]. Fikarohana sela, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung CH. Semaglutid Oral, ilay agonista mpitsoka peptide-1 azo alaina voalohany: mety ho bala majika ho an'ny metabolisma karazana 2 ve izany? [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Semaglutid dia mampihena ny lanjan'ny vatana amin'ny biby mpikiky amin'ny alàlan'ny lalan'ny neural mizara [J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Ny fiantraikan'ny neural amin'ny glucagon-like peptide-1 avy amin'ny tsinay sy ny atidoha ary ny agonista mpandray azy [J]. Journal of Metabolism Investigation, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. Ny fiantraikan'ny Semaglutid amin'ny voka-dratsin'ny aretim-po amin'ny olona manana lanjany be loatra na matavy loatra (SELECT) antony sy famolavolana [J]. American Heart Journal, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. Semaglutid ho fanafody antiobesity mampanantena [J]. Hevitra momba ny matavy loatra, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[8] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Ny semaglutid dia manatsara ny fiasan'ny contractile amin'ny atrium mitokana [J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[9] Knudsen LB, Lau J. Ny fahitana sy ny fampandrosoana ny Liraglutide sy ny Semaglutid [J]. Frontiers in Endocrinology, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Ny voka-dratsin'ny semaglutide maharitra maharitra amin'ny matavy loatra tsy misy metabolism amin'ny fitsapana SELECT [J]. Fanafody voajanahary, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. Ny fiantraikan'ny Semaglutid amin'ny olona manana matavy loatra na matavy loatra tsy misy Metabolisma [J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, et al. Semaglutid ho an'ny fahaverezan'ny lanja [J]. Dokotera Fianakaviana Kanadiana, 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842.

[13] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Spotlight on the Mechanism of Action of Semaglutid[J]. Ny olana ankehitriny amin'ny biolojia molekiola, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.  

Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.