Semaglutide 5mg

▎ Ebongiseli ya Semaglutide

▎ Bolukiluki ya Semaglutide

Ba recherches ya Semaglutid ezali nini?

Semaglutide ezali analogue ya peptide-1 (GLP-1) oyo ezali lokola glucagon ya moto, oyo ezali na kelasi ya bankisi ya agoniste ya récepteur GLP-1. GLP-1 ezali hormone oyo esalemaka na ndenge ya bomoto oyo baselile ya misɔpɔ ebimisaka nsima ya kolya, oyo esalisaka insuline ebima mpe epekisaka glucagon ebima mpo na kobongola nivo ya glucose na makila. Bokeli ya Semaglutid ewutaki na bolukiluki ya mozindo na misala ya physiologique ya GLP-1. GLP-1 ezali na demi-vie mokuse na nzoto, soki 1-2 minutes, lokola ebebaka noki na ba enzymes dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) na nzoto. Mpo na kolonga ndelo yango, bato ya siansi babongisaki ndenge oyo GLP-1 esalemi, bakɔtisaki ba substitutions spécifiques ya ba acides aminés mpe babakisaki bituluku ya kobatela mpo na kotombola résistance na yango na ba enzymes DPP-4, mpe na ndenge yango, eumelaka mingi na nzoto ^[1] . Na structure ya Semaglutid, alanine na position 8 e remplacé na acide α-aminoisobutyrique (Aib), oyo ebongisaka kaka te stabilité ya kisi kasi ematisaka pe force na yango ya liaison na ba récepteurs GLP-1 ^[2] . Chaîne côté ya acide gras oyo ekeseni na mosusu ebakisami na C-terminus ya Semaglutid, oyo ekangisami na résidu ya lysine na nzela ya γ-glutamine, ebakisaka lisusu demi-vie ya kisi mpe epesaka nzela ya ko injecter yango mbala moko na poso to komela yango na monoko mbala moko na mokolo ^[1] . Semaglutid esalemaki na ebandeli na nzela ya bolukiluki mpe mbongwana ya GLP-1 ya bomoto, na mokano ya kopesa lisalisi ya malamu mingi mpo na baye bazali na métabolisme ya lolenge ya mibale ^{[1, 2]} . Na nzela ya ba optimisations structurelles oyo, Semaglutid e garder kaka te activité physiologique ya GLP-1 kasi e améliorer pe significativement ba propriétés pharmacocinétiques na yango, ekomi agoniste ya récepteur GLP-1 oyo esala longue acte ya valeur clinique important. Bokeli ya Semaglutid ezali likambo ya monene, ememi ba options ya sika ya traitement mpo na ba malades oyo bazali na métabolisme ya type 2. Na ko optimiser structure ya GLP-1 naturelle, elongi limitation ya demi-vie na yango ya mokuse mpe ebongisaka stabilité ya kisi mpe durée ya action.

Mecanisme ya action ya Semaglutid ezali nini?

Semaglutide ezali agoniste ya récepteur peptide-1 (GLP-1) oyo ezali lokola glucagon oyo esalaka ntango molai, mpe mécanisme na yango ya action esalemaka mingimingi na nzela ya makambo oyo elandi:

Bobongisi ya glucose na makila:

Semaglutide ezali agoniste ya sika ya récepteur GLP-1 (GLP-1RA). Mecanisme na yango ya libosoliboso ezali ya kopekisa mposa ya bilei na kopekisa mposa ya kolya, kokitisa bolingi ya bilei oyo ezali na mafuta mingi, mpe kobongola centre ya koleisa hypothalamique mpo na kokitisa kolya bilei. Ebakisaka mpe satieté, ezongisaka sima ko vidé gastrique, mpe ekitisaka motilité gastro-intestinal, na yango ekokisaka kilo ya kokita. Bokiti oyo ya kilo ematisaka sensibilisation na insuline mpe esalisaka na ko régler niveau ya glucose na makila ^[3] . Semaglutide esalaka ete ba rodent ekita kilo na nzela ya banzela ya misisa oyo ekabolami. Bolukiluki emonisi ete esalaka na lititi ya bɔɔngɔ, na noyau septal, mpe na hypothalamus kasi ekatisaka te epekiseli ya makila mpe bɔɔngɔ. Na esika na yango, esalaka na bɔɔngɔ na nzela ya binama oyo ezali zingazinga ya libumu mpe bisika oyo ezali na kati ya ventriculaire-proximal. Semaglutide e activaka c-Fos na ba régions zomi ya cerveau, y compris ba zones ya cerveau ya sima oyo etali directement mpe ba régions secondaires lokola noyau parabrachial latéral sans interaction directe ya GLP-1R. Ba analyses automatiques ezo lakisa que activation esangisi ba neurones ya noyau parabrachial latérale oyo e contrôler termination ya repas, na yango e régulaka glucose ya makila ^[4]. .

Bobongisi ya misɔpɔ:

Semaglutide esalaka na ba récepteurs GLP-1 na kati ya misɔpɔ, esalelaka nzela ya misisa ya vague mpo na kobongola motilité gastro-intestinal. Ezali kopekisa ba contractions antral, kolendisa tension ya sphincter pylorique, mpe ko prolonger retention ya biloko ya kolia ya estomac, ezo retarder entrée duodénale mpe epekisaka ba spikes ya glucose na makila sima ya kolia, ememaka na niveau ya stable mingi ^[5] . En plus, Semaglutid ezo affecter ba récepteurs centrales ya GLP-1, surtout na ba noyaux arcés na paraventriculaires hypothalamique. Ezali kopekisa makambo oyo elamusaka mposa ya kolya lokola neuropeptide Y (NPY) mpe proteine ​​oyo etali agouti (AgRP), nzokande efungolaka ba neurones ya proopiomélanocortine (POMC) mpo na kotombola sécrétion ya hormone stimulante ya alpha-mélanocyte (α-MSH) ^[5] . Misala yango etindaka moto atonda, ekitisaka nzala, mpe ekitisaka bilei, esalisaka mpo na kopekisa kilo mpe na ndenge oyo ebongi te ete sukali azala na makila.

Bobateli ya motema mpe ya misisa:

Semaglutide esalisaka kobimisama ya oxyde nitrique (NO) mpe ba vasodilateurs mosusu na ba cellules endothéliales vasculaires, kotombola vasodilation mpe koleka ya makila. Ezali mpe kopekisa kovimba mpe stress oxidatif, kokitisa kobebisama ya endothélium mpe likama ya atherosclérose. Na kopekisa mposa ya kolya mpe kolya bilei, esalisaka moto akita kilo, ebongisaka métabolisme ya lipide, ekitisaka ba triglycérides mpe cholestérol lipoprotéines ya densité moke (LDL-C), mpe ematisaka cholestérol lipoprotéines de haute densité (HDL-C). Lisusu, ekoki kopesa matomba na tansiɔ na kobongola hémodynamique ya ba rénaux mpe fonctionnement neuroendocrinien, kokitisa risque ya hypertension mpe kokitisa ba facteurs ya risque ya bokono ya motema mpe ya misisa ^[6]. .

Semaglutide mpe régulation transcriptionnelle ya conversion ya WAT ​​na BAT mpe activation ya BAT.

Liziba: PubMed ^{[13] .}

Ba expériences ya ntina mpe bolukiluki

Na oyo etali conception ya structure chimique mpe optimisation, na tango ya conception ya semaglutide, méthode ya liaison réversible na albumine e adopter mpo na ko prolonger durée ya action ya kisi. Na ko déterminer combinaison optimale ya ba acides gras na ba liens, capacité ya liaison na albumine e maximiser tout en gardant efficacité na récepteur GLP-1 (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019).

Na oyo etali kosalela nkisi, semaglutide ezali na ba effets ya ko perdre poids ya likolo. Semaglutide ezali agoniste ya récepteur peptide-1 oyo ezali lokola glucagon (GLP-1 RA) oyo ezali na demi-vie ya elimination ya molayi, oyo epesaka nzela na injection sous-cutanée poso na poso. Effet na yango ya kokita kilo ezali ya kokamwa. Na ba maladi oyo bazali na métabolisme ya type 2 (T2DM), injection subcutanée ya semaglutide poso na poso emonani malamu mingi mpo na kokita ya kilo koleka ba GLP-1RA mosusu ya poso na poso. Na bomekoli ya phase II ya koluka dose mpo na ba maladi ya obese oyo bazangi T2DM, injection ya semaglutide mbala moko na mokolo na se ya loposo ezalaki malamu mingi mpo na kokita ya kilo koleka placebo mpe mbala moko na mokolo 3,0mg ya liraglutide. Bokiti ya kilo oyo euti na semaglutide na boyekoli oyo elekaki norme ya ba kisi ya kobundisa obesité oyo etiamaki na Agence européenne des médicaments (EMA) mpe na Administration ya biloko ya kolia mpe ya kisi ya Etats-Unis (FDA), na makambo ya bokengi te, elakisaka ete injection ya semaglutide mbala moko na mokolo na nse ya loposo ezali na makoki ya kozala nkisi ya kokita kilo na mikolo ekoya ^{[7] .} .

Semaglutide ekoki kobongisa mosala ya motema mpe esalelamaka mpo na kosalisa bokono ya motema mpe ya misisa. Ba résultats ya épreuve STEP-HFpEF esakolamaki, na yango sémaglutide agoniste peptide 1 oyo ekokani na glucagon antidiabète ya dose makasi ebongisaki mingi bilembo ya insuffisance cardiaque na fraction d’éjection préservée (HFpEF) mpe ekitisaki niveau ya peptide natriurétique pro-B-type N-terminal (NT-proBNP). Boyekoli yango emekaki bopusi ya lisalisi ya sémaglutide aiguë na ba trabécules auriculaires droite ya moto oyo ekabwani mpe emonisi ete sémaglutide ematisaki tension ya ba trabécules auriculaires ya moto koleka mbala misato na ndenge oyo etali dose, kozanga ete ebakisa tendance ya ba arrhythmies. Effet oyo ezali mingi mingi mpo na bomati ya absorption ya Ca2+ ya réticulum sarcoplasmique. Traitement ya sémaglutide ya dose makasi na ba maladi ya insuffisance cardiaque ekoki kobongisa fonctionnement ya ba auricules mpe bongo kokitisa bilembo ^[8]. .

Semaglutide ezali koyekola mpo na kosalisa stéatohépatite non alcoolique (NASH). Ndenge oyo esalemi na mayele esalisi mingi mpo na kobongisa ndenge ya kopekisa glucose na makila, kilo, tansiɔ, lipide, mosala ya baselile β, mpe système cardiovasculaire epai ya bato ya maladi oyo bazali na métabolisme ya lolenge ya mibale. Lisusu, kosala formulation ya sémaglutide ya monoko ekoki kopesa matomba mosusu na ba maladi na oyo etali kotosa traitement ^[9]. .

Bokeseni na ba effets ya perte ya poids ya Semaglutide na ba populations

Effet ya perte ya poids na ba adultes oyo baza na maladie cardiovasculaire existante, surpoids to obesité sans métabolisme: 

Na bomekoli ya ba résultats cardiovasculaires SELECT, semaglutide ekitisaki ba événements minene ya mabe ya motema mpe misisa (MACE) na 20% na mikóló 17.604 oyo bazalaki na bokono ya motema mpe ya misisa oyo ezalaki, kilo mingi to obesité, mpe métabolisme te ^[10] . Na analyse oyo pré-specifiée, balukiluki batalaki ba effets ya semaglutide na poids, ba résultats anthropométriques, sécurité, mpe tolérabilité par indice de masse corporelle (IMC) ya base. Bato ya maladi oyo bazwaki semaglutide bakitaki kilo na boumeli ya pɔsɔ 65, mpe eumelaki tii mbula 4. Na poso 208, semaglutide ememaki na ba réductions moyennes significativement munene ya poids (-10,2%), circonférence ya taille (-7,7 cm), mpe rapport taille na hauteur (-6,9%) soki tokokanisi yango na placebo (-1,5%, -1,3 cm, mpe -1,0%, respectivement; ba comparaisons nionso ezalaki statistiquement significative. Perte de poids cliniquement significatives esalemaki na across mibali mpe basi, bikolo nyonso, mitindo ya nzoto, mpe bitúká Semaglutid ezalaki na boyokani na makambo ya mabe ya makasi mingi te Mpo na lolenge moko na moko ya IMC (<30, 30 kino <35, 35 kino <40, mpe ≥40 kg/m²), semaglutide ezalaki na ba taux ya makambo ya mabe ya makasi ya nse (makambo na mbula 100 ya moto: 43.23,. 43,54, 51,07, mpe 47,06 vs. 50,48, 49,66, 52,73, mpe 60,85 mpo na placebo). bobongisi ya anthropométrique soki tokokanisi yango na placebo na poso 208, na bokiti ya kilo oyo ewumeli na mibu 4.

Effet ya perte ya poids na batu ya obese to ya kilo mingi oyo bazangi métabolisme:  

Botali ya système etalelaki efficacité mpe sécurité ya semaglutide na batu oyo bazali obese to ya kilo mingi oyo bazali na métabolisme te ^[11] . Botali oyo esangisi ba résultats ya ba études cliniques ebele, ko souligner impact ya semaglutide na perte ya poids, ba paramètres métaboliques, na ba résultats ya santé en général. Ba résultats elakisaki semaglutide ezalaki na boyokani na bokiti ya kilo ya monene mpe kobongisama na ba metrics ya santé oyo etali obesité, elakisaka makoki na yango lokola option ya traitement ya motuya mpo na ba malades obeses. 

Effet ya perte ya poids na ba malades oyo bazali na diabète te (Evidence from multiple RCTs): 

Ba études contrôlées randomisées minei (ECT) oyo esangisi ba maladi oyo bazalaki na kilo ya ebandeli ya 96–105 kg etalaki poso na poso 2,4 mg ya sémaglutide sous-cutanée bakisa ba interventions ya mode de vie (conseil, régime, activité physique) mpo na kokita ya kilo ^[12] . RCT moko na ba maladi oyo bazali na diabète te (N = 1.961) elakisaki bokiti ya kilo ya moyenne ya 15% (15 kg) vs 2% (3 kg) na placebo sima ya poso 68 (statistiquement significative). Proportion ya ba malades oyo bazuaki ≥5% ya perte ya poids ezalaki 86% vs 32% (motango esengeli pona ko traité [NNT] = 2), mpe ≥10% ya perte ya poids ezalaki 69% vs 12% (NNT = 2). Kokita ya kilo ekómaki plateau na ~60 semaines. Ba événements adverses gastro-intestinaux (AEs) esalemaki na 74% vs 48% (motango esengeli mpo na kosala mabe [NNH] = 3). Kotika mpo na ba AE ezalaki 7% vs 3% (NNH = 25). Ba résultats ya ndenge moko emonanaki na RCT mosusu na intervention intensive ya mode de vie (N = 611): semaglutide induite na 16% (17 kg) vs 6% (6 kg) perte ya poids. Na RCT ya exploration ya dose na ba maladi oyo bazali na diabète te (N = 1.210), poso na poso 2,4 mg ya sémaglutide, 1,0 mg ya sémaglutide, to placebo epesaki moyenne ya ba pertes ya kilo ya 10%, 7%, mpe 3% sima ya poso 68. Ba proportions oyo ezuaki ≥5% ya perte ya poids ezalaki 69% (2,4 mg), 57% (1,0 mg), mpe 29% (placebo). Mpo na 2,4 mg vs 1,0 mg, NNT = 9. Ba profils ya AE ezalaki ndenge moko na ba doses nionso. Na RCT ya maintien ya poids (N = 803), ba participants oyo bazalaki na diabète te bazuaki 2,4 mg ya sémaglutide poso na poso na poso 20, sima ba randomiser bango pona ko continuer semaglutide to ko changer na placebo. Nsima ya poso 48, basaleli ya semaglutide oyo bakobaki babungisaki 8% vs. basaleli ya placebo oyo bazwaki 7%. 

Na bokuse, semaglutide ezali agoniste ya récepteur GLP-1 na valeur ya application multi-domaine. Na traitement ya métabolisme, ekangamaka na ba récepteurs GLP-1 mpo na ko promouvoir sécrétion ya insuline mpe kopekisa kobima ya glucagon, ko contrôler malamu niveau ya glucose na makila mpe kopesa option ya traitement ya ntina mpo na ba malades oyo bazali na métabolisme ya type 2. Na domaine ya traitement ya obesité, sémaglutide ekoki ko réduire makasi ingérence ya énergie na nzela ya ba mécanismes lokola suppression centrale ya appétit mpe vide gastrique retardé, ko aider ba malades obeses ba perdre poids mpe ba améliorer état métabolique na bango. En plus, semaglutide elakisaka ba perspectives potentielles ya application na prévention mpe traitement ya ba maladies cardiovasculaires, mpe amélioration na yango ya ba facteurs de risque cardiovasculaire epesi approche ya sika ya ko réduire incidence ya ba événements cardiovasculaires. Kobima ya semaglutide ekómisaka kaka te mayele ya kosalisa bamaladi oyo eyokani na yango, kasi ezali mpe kopesa elikya ya sika mpo na kobongisa bomoi mpe kolɔngɔnɔ ya nzoto ya bato ya maladi.

Na ntina na Mokomi

Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.

Mokomi ya Journal ya siansi

Hegner P azali molukiluki na Iniversite ya Regensburg. Mosala na ye etali Chimie, Système cardiovasculaire, mpe Cardiologie. Na Chimie, azali ko explorer ba réactions oyo ekangami na santé cardiovasculaire. Na boyekoli ya Système Cardiovasculaire, alukaka ndenge motema mpe misisa esalaka, kolukaka mayele ya kosalisa bato. Bolukiluki na ye ya Cardiologie etali mingi kopekisa bokono ya motema, diagnostic, mpe traitement.

Makambo oyo Hegner asali ezali na ntina mingi. Bososoli na ye ya biloko ya chimique epusi ete asala bankisi ya sika ya motema mpe ya misisa. Mosala na ye na oyo etali ndenge oyo motema mpe misisa esalaka esali ete bato báyeba malamu maladi ya motema mpe ya misisa. Na makambo ya minganga, bolukiluki na ye ebongisi ndenge ya kosalisa maladi ya motema, mpe ematisaki mibeko ya kosalisa bato ya maladi. Na mobimba, lolenge ya Hegner ya mayele mingi ekómisaka nkisi ya motema mpe ya misisa mingi, epesaka elikya mpo na kokitisa mikumba ya maladi mpe matomba malamu ya mobɛ́li. Hegner P azali na liste na référence ya citation [8].

▎ Ba citations oyo etali yango

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: ntongo ya sika mpo na bato ya diabète[J]. Journal ya Association médicale ya Pakistan, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, mpe basusu. Ba insights structurels na activation ya GLP-1R na agoniste ya molécule ya moke[J]. Bolukiluki ya ba cellules, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Sémaglutide orale, Agoniste ya liboso ya récepteur ya péptide-1 oyo ekokani na glucagone oyo ekoki kolya: Ekoki kozala lisasi ya magie mpo na métabolisme ya type 2?[J]. Journal international ya sciences moléculaires, 2021,22 (18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas C. G., Paulsen S. J., mpe basusu. Semaglutide ekitisaka kilo ya nzoto na ba rodents na nzela ya ba voies neuronale distribuées[J]. Jci Botali, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.bososoli.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Ba effets neuronaux ya peptide-1 oyo ezali lokola glucagon oyo euti na intestin mpe cerveau mpe agoniste ya récepteur na yango[J]. Journal ya bolukiluki ya métabolisme, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan D. H., Lingvay I, Colhoun H. M., mpe basusu. Effet sémaglutide na ba résultats cardiovasculaires na batu oyo bazali na kilo to obesité (SELECT) rationale mpe design[J]. Journal ya motema ya Amerika, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Christou G. A., Katsiki N., Blundell J., mpe basusu. Semaglutid lokola nkisi ya antiobesité oyo elaka[J]. Botali ya obesité, 2019, 20 (6): 805-815.DOI: 10.1111 / obr.12839.

[8] Hegner P, Seitz S, Schopka S, mpe basusu. Semaglutide ebongisaka fonctionnement contractile na atrium ya moto isolé[J]. Journal ya motema ya Europe, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[9] Knudsen LB, Lau J. Bokutani mpe bokoli ya Liraglutide mpe Semaglutide[J]. Frontières na Endocrinologie, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[10] Ryan D. H., Lingvay I, Deanfield J., mpe basusu. Ba effets ya perte ya poids ya longue durée ya semaglutide na obesité sans métabolisme na épreuve SELECT[J]. Nkisi ya bozalisi, 2024, 30 (7): 2049-2057.DOI: 10.1038 / s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani J. A., Aljaberi A. S., mpe basusu. Effet ya Semaglutide na batu oyo bazali na obesité to na kilo mingi sans métabolisme[J]. Cureus Journal ya siansi ya monganga, 2024,16 (8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, mpe basusu. Semaglutide mpo na kokita ya kilo[J]. Monganga ya libota ya Canada, 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842.

[13] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Botalisi na ntina ya lolenge ya mosala ya Semaglutide[J]. Makambo ya lelo na Biologie moléculaire, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

BA ARTICLES MPE BA INFORMATIONS NIONSO YA PRODUIT OYO EPESAMI NA SITE OYO EZALI KAKA MPO NA KOPANSA BA INFORMATIONS MPE MPO NA NTINA YA KOTEYA.  

Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.